小容量注射剂生产工艺

小容量注射剂的生产技术规程通则目录1、小容量注射剂生产技术流程图、小容量注射剂工厂概况(图纸)2 .需要验证的重要工序和流程验证(清单)3 .操作过程和工艺条件4 .技术安全、技术卫生和劳动保护5 .材料平衡和技术指标6 .设备一览7 .工作单位名额8 .附件目录(工作场所操作清扫规程)1 .可灭菌小容量注射剂的生产流程图饮用水原料安瓿公司离子交换理瓶配给制纯净水过滤检查合格粗过滤粗洗过滤精洗多重蒸馏加上色彩注射用水干燥灭菌填充冷却封口印刷铅字灯光检查灭菌检查遗漏所有检查都合格包装合格产品出厂入库检查纸盒瓦楞纸箱10000水平的地区水平的地区小容量注射剂厂概况(图纸)说明：质量监督科应采用清洁现场监视制度SMP-ZL-014监视清洁地区，由工程设备科负责修理，现场应根据实际使用情况提出相应的建议，保证清洁现场在使用中符合GMP的规定。2 .需要验证的重要工序和流程验证(清单)项目名称。文件编号的验证注射剂厂现场空气净化系统VP-ZJ-001 VP-ZJ-021纯净水系统VP-ZJ-002 VP-ZJ-022注射用水系统VP-ZJ-003 VP-ZJ-023过程气体系统。VP-ZJ-004 VP-ZJ-024HBD-1隧道吹风机VP-ZJ-005 VP-ZJ-025药液过滤系统VP-ZJ-006 VP-ZJ-031药液浇注系统(东线)VP-ZJ-007 VP-ZJ-031ACSD-5洗涤灌封联动机VP-ZJ-008 VP-ZJ-026注射剂(东线)在线清洗，清洁VP-ZJ-009 VP-ZJ-029注射剂(西线)在线清洗，清洁VP-ZJ-010 VP-ZJ-030AQ-1.2安瓿检查遗漏灭菌库(东线)VP-ZJ-011 VP-ZJ-027AQ-1.2安瓿检查遗漏灭菌库(西线)VP-ZJ-012 VP-ZJ-028注射剂(东线)生产技术的验证VP-ZJ-013 VP-ZJ-031注射剂(西线)生产技术的验证VP-ZJ-014 VP-ZJ-032DGA8/1-2拉丝灌封机VP-ZJ-018 VP-ZJ-031说明：每年按照验证管理制度SMP-ZL-012对上述重要工序和流程进行验证(再验证或回顾性验证)。 系统、设备设施变更时，需要进行适当的验证。验证由工厂验证小组负责。 职场必须根据情况适时提出相应的申请。3 .操作过程和工艺条件3.1工艺用水：3.1.1操作步骤：3.1.1.1原水是满足国家饮用水的标准自来水。3.1.1.2精制水从原水中进入石英砂过滤精过滤(PE棒)阴床阳床混床紫外灯灭菌罐中。3.1.1.3注射用水用多重蒸馏水机从精制水中蒸馏。3.1.2工艺条件：3.1.2.1原水应符合国家饮用水标准。3.1.2.2原水预处理的入水流量必须是3m3/h。3.1.2.3温床的流量为3m3/h。3.1.2.4放出大量蒸馏水的机器的蒸汽压力必须在0.300.4Mpa之间，压缩空气压力必须在0.30.4MPa之间。3.1.2.5纯净水电导率为2us/cm，离子检测符合中国药典2005版“纯净水”的标准。在注射用水电导率2us/cm下，离子检测符合中国药典2005版两部“注射用水”的标准。3.2理瓶工序3.2.1本公司可灭菌小容量注射剂直接接触药品的容器为低硼硅酸玻璃安瓿，执行国家药品监督管理局国家药用包装容器(材料)标准(试行) YBB，以下简称安瓿。3.2.2操作步骤：按批次生产指令接受安瓿，去除外装，铅字安瓿必须对照批号、品名、规格、数量。 在理瓶之间各整理一盘后，用连动机清洗，或在粗清洗期间用纯净水粗清洗后，在精清洗期间输送超声波，用注射水甩出检查，符合规定后，送到隧道干燥室。3.2.3工艺条件：3.2.3.1纯净水应符合中国药典2005年版的两部标准注射用水必须符合中国药典2005年版的两个标准3.2.3.2瓶清洗用注射用水的水温必须在505，瓶清洗水压必须在0.15-0.2MPa之间。3.3调制工序：3.3.1操作步骤3.3.1.1按照批量生产指令接收原料。3.3.1.2特别注意：注射剂用原料药、非水溶剂、辅助材料的一部分在本公司检查中发行的检查报告书上写着“注射用”，请仔细检查！3.3.1.3根据原辅助材料检查报告，核对原辅助材料的品名、批号、厂家规程及数量，分别标记(量)取原辅助材料，各品种的具体操作按照工艺规程各论执行。3.3.1.4原料的计算、称量、原料投入必须研究，操作者、研究人员必须在原始记录上签名。3.3.1.5过滤前后，过滤器必须开始泡点试验，必须合格。3.3.1.6原料过程中，接触药液的调合容器、配管、器具、软管等要进行特殊处理。3.3.1.7称量时通过计量检定，使用显示有效期间内合格证的衡器，每次使用前必须进行校正。3.3.2工艺条件：3.3.2.1调用注射用水应符合中国药典2005年版注射用水标准，得到符合每次原料前使用的注射用水必须按规定进行检验的规定的结果和报告。3.3.2.2将处方量的药用炭放入3000ml注射用水中煮沸，自然放冷。3.3.2.3其他工艺条件按照工艺规程各论执行。3.3.2.4从药液的调制到灭菌的时间在12小时以下。3.4浇注：3.4.1操作步骤：3.4.1.1安装处理过的充填机、活塞、针、液球、软管等，用0.5m和0.22m的滤芯过滤后的新鲜注射用水清洗，调整充填机，校正充填量，吸引注射用水。 同时需要调整管道气体和氧气的压力。3.4.1.2连接药液配管，将开始喷出的适量药液恢复到调制状态，再次过滤，检查异物的状况，合格后，开始浇注，浇注时每小时一次，检查填充量，每小时一次，检查药液的澄清状况，填充量的差异在产品“工艺流程”3.4.1.3氮填充要求应符合产品工艺规程各论的规定。3.4.2工艺条件：3.4.2.1安装量测定注射器，精度1ml注射器为0.02ml，2ml注射器为0.1ml，5ml注射器为0.2ml，20ml注射器为1.0ml。 填充的半成品，必须在四小时内灭菌。3.5灭菌和检漏3.5.1操作步骤：3.5.1.1按照批量生产指令，设定温度、时间、真空度等数据。3.5.1.2根据产品流通卡，检查被封印的安瓿产品的名称、规格、批号、数量是否正确后，放入安瓿检查漏灭菌库，关上柜门，按开始键。 灭菌检漏结束后(过程由电脑控制)，打开橱柜门，取出产品，再用纯净水清洗，检查每盘有色水产品后，送到潮湿的房间(1)中。3.5.2工艺条件：3.5.2.1按照产品“工艺规则各论”执行。3.5.2.2除湿室(1)温度555，时间3小时。 特殊情况见技术规程各论。3.6灯检查：3.6.1操作步骤产品除湿后，进入照明检查室，对照品名、规格、批号、数量正确后，在中国药典2005版二部附录中进行异物检查，如果有外观不良、内在品质不良品和装载量的差异，照明检查后将产品送到除湿室(2)。3.6.2工艺条件3.6.2.1除湿室(2)温度555，时间2小时。 特殊情况见技术规程各论。3.7打印包：3.7.1操作步骤：3.7.1.1按照批量包装指令，100%接收所有包装材料。3.7.1.2用产品流卡检查品名、规格、批号、数量等，根据产品名、规格、批号安装印字铜板(品名、批号、规格由工序负责人和工序质量监督人检查)。3.7.1.3准确打开包装机，检查打印清楚，把打印好的产品一个一个放进箱子里，每10个箱子捆在一起，同时检查包装是否有漏洞。3.7.1.5手工包装的产品，每箱一组，每5箱或每10箱一箱，每10箱或每20箱一箱，最后放入大箱，工序质量监督检查装箱单和装箱单的内容，放入装箱单和装箱单，品名3.7.2工艺条件：3.7.2.1按照产品“过程规则各论”执行4 .技术安全、技术卫生和劳动保护4.1技术安全：4.1.1瓶清洗工序的作业人员操作时，必须穿着劳动保险用品，严格遵守设备的操作规程操作，离开人，关机，切断水，切断电。4.1.2药液过滤器起泡点的值为0.34Mpa(0.22m过滤器)，完整性测试看到了SOP-ZJ-50。4.1.3浇注必须严格控制管道气体、氧气的压力，封口结束后立即关闭管道气体和氧气开关和所有电源开关。4.1.4包装材料的严格防火措施。4.1.5仔细检查配管气体、有无氧气泄漏。4.1.6有关部门必须防止酸、碱等化学药品的损伤。4.2技术卫生：精洗、配料、浇注区域的风速、换气次数、尘埃粒子、菌落数、温湿度由“清洁环境监视制度”执行。实行现场、设备的清扫规程和清扫场管理制度。4.3劳动保护：4.3.1产生粉尘的房间(材料间等)，请在作业中打开除尘罩。4.3.2作业人员必须按规定穿着作业服、帽子，在一万级区域戴口罩。4.3.3使用注射用水、烤箱时，请注意安全，以防止烫伤。4.3.4除国家劳动保险规定外，本生产线没有特别的劳动保险要求。5 .材料平衡和技术指标参数，参数单位技术指标a .计划调制量b .前批回收药液量c .理论装备量d .安瓿引线数e .修理瓶破损数f .安瓿的存货数g .浇注半成品数h .灭菌样品数I .灯检查品数j .成品入库数k .样品量l .本批剩馀药液PSPSPS树枝树枝树枝树枝树枝树枝树枝树枝PS1 .理瓶收率=(d-e)/d 100 %2 .浇注半成品的收率=c g /(a b-l) 100 %3 .灯检查合格率=(j k)/(j k i) 100 %4 .安瓿利用率=j /(d-f) 100 %5 .总平衡率=(h i j k) c l /(a b) 100 %6 .成品率=j c /(a b-l) 100 %规格理瓶产量浇注半成品的收率灯检合格率安瓿使用率总平衡率成品率1毫升2ml2.5毫升三毫升五毫升10毫升20毫升注：1.将过去三年的平均值作为平衡计算的指标设为5 %，平衡在允许范围内合格，上限100%。2 .新产品是上一年度年同容量规格产品的平均值。6 .设备一览通用设备：设备名称形式规程单体生产能力台数备注纯净水制造系统3T/h一套多重蒸馏水机XD-500战斗机500公斤/小时1不锈钢储水箱3T1不锈钢过滤器桶。NPIR10IC集成电路1不锈钢格兰富水泵CHI-2-401无油润滑空气压缩机10t3ncole101 .66m3/min(0.69mpa )1折纸机DE-8战斗机8000张/h2批次机器3P20020002500只/h1K420D40004500只/h1PD-38045005000只/h1东线设备名称形式规程单体生产能力台数备注不锈钢瓶AZJ-13战斗机1530万支/班2安瓿脱水机1530万支/班3超声波清洗机CBX-5战斗机58万根/h1远红外线隧道烤箱硬盘B- 1830万支/班1玻璃衬里用具锅500L500L/锅1不锈钢器皿锅1000L1000L/锅1拉丝灌注机LSAG 1/2.536005400根/h5拉丝灌注机WFS