天津市体外诊断试剂校准品和质控品技术审查要点

天津市体外诊断试剂校准品和质量控制技术审查要点1范围本文提供了一种确认校准品计量溯源性和质量控制的方法，目的是建立或确认测量准确度。校准品和质量控制由制造商提供，作为体外诊断试剂的一部分或与体外诊断试剂一起使用。它适用于体外诊断试剂校准品和质控品的技术审查。2规范性参考文件以下文件中的条款通过引用本注释而成为本注释的条款。对于注明日期的参考文件，所有后续修订(不包括勘误)或其修订版均不适用于本注释。但是，鼓励根据本说明达成一致的所有各方研究是否可以使用这些文件的最新版本。对于注明日期的参考文件，最新版本适用于本说明。GB/T 21415-2008/ISO 17511:203体外诊断用医疗器械生物样品中计量校准品和控制物质的量值溯源性GB/T 191702-2005/ISO 15193:02体外诊断用医疗器械生物衍生样品中数量测量的参考测量程序说明GB/T 19703-2005/ISO 15194:02体外诊断用医疗器械生物衍生样品中测量参考物质的描述3术语和定义以下术语和定义适用于本说明3.1计量溯源通过具有特定不确定性的不间断比较链，将测量标准值与特定参考标准(通常是国家标准或国际标准)联系起来的特性。3.2国际标准它具有最高的计量特性，其值不需要参考其他同等数量的标准，被指定或普遍认可为计量标准。3.3国家标准用于微生物(或其产品)定性鉴定或疾病诊断的生化试剂、生物材料或经国际标准校准或中国自行研制的特异性抗血清(无国际标准)。3.4企业标准通过与相同数量的国际(国家)标准和/或进口(国内)试剂进行比较而设定的测量标准。3.5浓缩液体储存在企业标准和/或校准产品的制备过程中，使用国家标准和/或企业标准作为母液赋值。3.6校准器，校准器具有在校准函数中用作独立变量值的参考物质。3.7质量控制一种用于控制结果准确性和可重复性的物质。3.8测量精度测量结果和测量真实值之间的一致程度。4项要求应提供校准产品的可追溯性数据。计量溯源链的描述应从产品的价值开始，以计量中的最高参考标准结束。如果校准品可互换，应提供互换性研究数据。应提供至少一批校准目标值分配程序和测量不确定度数据。如果校准产品是可互换的，则应提供用于统计处理的研究数据和在可互换性验证期间任务的修订。质量控制应提供质量控制任务的详细信息，包括来源、任务、性能测量等。根据计量可追溯到国际单位制的可能性以及不同测量级别的测量程序和校准品的可用性，计量可追溯链的上端分为以下类型：4.1测量结果可追溯到国家(国际)标准产品的数量。在校准产品的制备过程中，使用现有的国家(国际)标准作为参考材料，使用国家(国际)标准作为参考材料。国家(国际)标准的可追溯性要求国家(国际)标准的详细信息，如操作说明、批号、质量要求、有效期和产品数量。确保校准产品的准确度、精密度和稳定性。4.2测量结果不能追溯到测量中的国家(国际)标准产品的数量。没有国家(国际)标准作为参考材料。生产企业需要建立自己使用的标准，即企业标准。准备过程追溯到企业标准，生产企业提供企业标准的追溯和编制过程，包括具体的追溯链、实验方法、数据和统计分析等细节。生产企业应提供校准产品的制备方法，包括原材料的选择、校准产品的制备、校准过程和测试数据。应列出涉及的主要原材料。购买的主要原材料的名称和来源(生物、化学等)采购的原材料应详细说明，应提交被采购方的名称，应提交被采购方提供的原材料的性能指标和检验证书(如有),应详细说明生产企业对原材料技术指标的要求以及生产企业确定原材料为主要原材料的依据，如验证试验方案、结果和结论。4.3准确性准确度评估包括偏差分析、恢复测试和与国家(国际)标准(和/或企业标准)的方法比较。企业可以根据实际情况选择合理的研究方法。相对偏差应在10%范围内，回收率应在85%115%范围内。4.4精度瓶内和瓶间校准产品的精度应满足CV10%。4.5稳定性有效期稳定性：制造商应规定产品的有效期，有效期后校准产品的准确度和精密度应满足4.34.4的要求。热稳定性：校准产品的准确度和精密度应满足4.34.4的要求。5种测试方法5.1校准品的可追溯性5.1.1主要原材料的选择选择抗原(抗体)或纯产品，并根据4.2提供原材料选择数据。选择制造商推荐或实验证明的缓冲液作为稀释剂，如牛血清、人血清、5%牛血清白蛋白或人白蛋白溶液。缓冲区选择的详细测试数据。5.1.2企业标准的建立5.1.2.1浓缩液库的研制根据说明操作抗原(抗体)或纯产品以获得溶液。操作过程确保准确性。根据实际需要，可以配制成一定浓度的溶液作为浓缩液储存。按一定比例用缓冲液稀释浓缩液，并按4.1的要求用国家(国际)标准进行校准。浓度乘以稀释倍数就是浓缩原液的浓度，平均值就是浓缩原液的最终浓度。如果没有国家(国际)标准，应根据4.2的要求选择进口(国内)试剂进行校准，浓缩液应追溯到国家(国际)标准或进口(国内)试剂。5.1.2.2企业标准的编制根据产品的测定范围，确定企业标准的浓度，用稀释剂将抗原(抗体)、纯产品或浓缩液稀释至所需浓度，并根据4.1和4.2校准企业标准。如有必要，可通过添加稀释剂和浓缩液储存来调整企业标准物质的浓度，企业标准物质的浓度可通过重复测量3次以上来确定。企业标准可追溯到国家(国际)标准或进口(国内)试剂。5.1.3校准产品的制备根据校准品的理论浓度和制备体积，计算并确定稀释液、抗原(抗体)、纯品或浓缩液储存所需的量。准确去除稀释剂和抗原(抗体)、纯产品或浓缩液，制备校准品，并按照4.1和4.2校准校准品。如有必要，可通过添加稀释剂和浓缩液储存来调节校准品的浓度，通过3次以上的重复测量，可确保校准品性能满足4.3、4.4和4.5的要求。校准产品可以追溯到国家(国际)标准或企业标准。5.1.4准确性5.1.4.1与国家(国际)标准或企业标准的比较研究确定参考物质，准备校准物质，m注：标准溶液的加入量一般在样品量的10%以内；保证了加样过程中的采样精度。添加测试物质的浓度：为确保总浓度在方法的分析测量范围内，在添加标准溶液后，尽量使样品中测试物质的浓度达到医学确定的水平。标准物质浓度：由于加入的标准物质溶液的体积小于10%，标准物质的浓度应足够高，以确保回收不同浓度的样品。5.1.4.3的方法论比较使用参考方法或国内外普遍认为质量好的同类试剂作为参考方法，与生产企业的试剂同时检测一批患者样品，从测定结果的差异来理解生产企业的试剂与参考方法之间的偏差。如果偏差非常小或在允许的误差范围内，则表明两种检测系统对患者样本的测定结果基本一致。对于同一临床样本的医学解释，生产企业的试剂不会产生与参考方法不同的结果。方法学比对实施前，应分别对生产企业的试剂和参考试剂进行初步评价。只有在确认两者都符合各自的相关质量标准后，才能进行对比试验。在比较方法时，应注意质量控制、样品类型、浓度分布范围和结果的合理统计分析。5.1.5精度随机选择用于精密度测定的校准品，随机选择每种浓度的10种校准品，用生产企业的试剂进行检测。每个校准品测试一次，计算平均浓度值X1和标准偏差S1；另外，随机选择一个试验进行10次，计算平均浓度值X2和标准偏差S2。根据公式CV(%)=(S12-S22)0.5/X1100，计算校准品的瓶内和瓶间重复性。应符合4.4的要求。5.1.6稳定性有效期稳定性：有效期后的校准品应按方法5.1.4和5.1.5进行测试，并应符合4.34.4的要求。热稳定性：取有效期内的校准品，在37保存1天，相当于28保存1.6个月。计算剩余有效期后37的天数。将校准品置于37并根据方法5.1.4和5.1.5进行检测。校准器的精度应满足4.34.4的要求。5.2质量控制的建立如果试剂盒有相应的国家参考，企业中的阳性/阴性参考应参照国家参考的项目设置。在不低于国家标准物质要求的前提下，可根据实际情况设置合理的内部正负标准物质。对于没有国家参考的产品，申请人应根据产品性能验证的实际情况设置内部参考。阳性参考应侧重于抗体滴度要求，而阴性参考主要涉及分析特异性的验证(交叉反应)。正面参考通常应包含高、中、低值。特异性对照血清可归类为阴性对照物质。建立质控血清时，阳性/阴性对照品的数量应根据试剂盒的性能而定，质控血清的检测程度可根据试剂盒的实际性能指标而定，如阳性/阴性对照品的符合率应最小。对阳性/阴性参考项目中的具体参考项目应给予必要的解释，包括必须检测的阳性参考项目编号和不能检测的阴性参考项目编号，以及可以检测和不能检测的阳性参考项目编号，如：特异性血清应归类为不能检测的参考项目，高值阳性参考项目应归类为必须检测的参考项目等。5.2.1质量控制材料的制备对照物质的成分应与测试样品的基质相似或相同。临床s对质控品进行3次测试，每次10孔，计算平均浓度值(X)和标准偏差(SD)，根据质控要求选择X3SD作为质控范围。5.2.3质量控制材料性能的确定根据5.1.4和5.1.5的方法，测定应满足4.34.4的要求。6篇参考文献1。GB/T 21415-2008/ISO 17511:203体外诊断和治