-抗精神失常药.ppt

抗精神失常药,精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。:精神病，亦称精神分裂症（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药、苯二氮类药治疗）,情感性精神障碍,卓,艹,Psychiatricdisordersarediseasesassociatedwithdysfunctionofpsychologicalactivitywithregardtothinking,feeling,behaviorandbulesis.Theycanbeinducedbymanyfactors.Theprincipalpsychiatricdisordersseenintheclinicareschizophrenia,depression(manic-depression)andanxiety.Accordingly,Neurolepticdrugs(alsocalledantischizophrenicdrugs,antipsychoticdrugs,ormajortranquilizers)usedprimarilytotreatschizophreniaincludeantipsychoticdrugs,antimanicdrugs,antidepressantdrugsandantianxietydrugs.,Psychiatricdisorders,目的与要求,1掌握抗精神失常药分类。2掌握以氯丙嗪为代表的抗精神病药的药理作用、作用原理、临床应用和不良反应。3了解抗躁狂药碳酸锂和抗抑郁药米帕明的作用特点及应用。,重点、难点,重点：1抗精神失常药疗效与用药时间关系，作用原理探讨。2氯丙嗪的药理作用、临床应用和不良反应。难点：抗精神失常药作用机理；黑质-纹状体多巴胺与乙酰胆碱的平衡。,第一节抗精神病药精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型，即型和型。前者以阳性症状（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。抗精神病药又称神经松弛药（neuroleptics）。因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药（antischizophrenicdrugs）按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。本章述及药物大多对型治疗效果好，对型则效果较差甚至无效。,一、吩噻嗪类氯丙嗪应用始于1952年，带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。,氯丙嗪（chlorpromazine)（一）对中枢神经系统的作用1、安定及抗精神病作用动物：自发活动，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉，能驯服猴子人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活,发病机理：精神分裂症病因提出很多假说，迄今为止，只有脑内DA系统功能亢进学说比较成熟。作用机理：氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效,脑内DA神经系统及其功能黑质纹状体通路该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。DA帕金森病（帕金森综合症）DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）中脑边缘系统通路中脑皮质通路结节漏斗通路与内分泌功能有关,与精神活动、思维、情感反应有关。,2、镇吐作用：小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断D2受体），大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症），对顽固性呃逆有效。3、对体温调节的作用：不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。抑制体温调节中枢体温调节失灵体温随环境温度变化而升降,（二）对植物神经系统的作用无治疗意义，主要表现副反应抗受体体位性低血压抗M受体引起口干、便秘、视力模糊等,（三）对内分泌系统的影响阻断结节漏斗通路D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。,临床应用1、精神分裂症氯丙嗪主要用于型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著。2、止吐氯丙秦对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效。,3、低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。人工冬眠号合剂：氯丙嗪异丙嗪哌替啶用于：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。,不良反应及注意氯丙秦药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反应较多。1、一般反应中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；受体阻断症状（体位性低血压）；眼压升高，青光眼禁用。局部刺激性较强，可用深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。,2、锥体外系反应,(1)帕金森综合征（tardivedyskinesia，TD）(2)急性肌张力障碍（parkinsonism）(3)静坐不能（akathisia）(4)迟发性运动障碍（acutedystonia）（1）（3）为DAR阻断引起Ach能神经功能亢进所致，用苯海索防治（4）为长期阻断DAR导致DAR所引起,3、内分泌系统反应长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。4、过敏反应常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理。5、急性中毒一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。,其他吩噻嗪类药物奋乃静(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静（fluphenazine)：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。硫利达嗪（thioridazine,甲硫达嗪）：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。,表1吩噻嗪类抗精神病药作用比较,二、硫杂蒽类氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）作用特点其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。,三、丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）：选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。锥体外系反应发生率高，程度严重。氟哌利多（droperidol）：作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。,四、其他类舒必利（sulplride)作用特点对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑边缘系统D2受体，对纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。,氯氮平（clozapine)-5-HT-DA受体拮抗药(serotonin-dopamineantagonist;SDA）广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。,第二节抗躁狂抑郁症药躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affectivedisorders)，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型躁狂和抑郁两者交替发作双相型病因单胺学说可能与脑内单胺类功能失衡有关。NA躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）NA抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀）药物治疗学基础按单胺学说理论凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症,5-HT（共同基础）,利培酮(risperidone，维思通）作用特点是新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语）均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应均轻，病人乐于接受，目前已成为一线药物，唯本品90年代才开始应用，正在积累经验。,抑郁症药抑郁症是情感障碍精神病的一种，以情绪低落为主要症状，其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致。心因性或反应性抑郁症（外界因素所致）内源性抑郁症（无明显外因）其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等发作表现：单相型情感障碍以抑郁症为主双相型抑郁和躁狂间隔发作抑郁症的治疗应采用综合措施，药物治疗是其中重要部分，但不宜单纯依靠药物，例如对心因性抑郁症在诱因消除后常可自动缓解，并非都需用药，心理治疗和环境改善常起重要作用。目前应用抗抑郁症药都是按单胺假说建立的动物模型筛选出来的，故药理作用、不良反应等大同小异。,三环类（TCAs）抗抑郁症药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepen，多虑平）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）阿米替林（amitriptyline）,选择性5-HT再摄取抑制药,非选择性单胺（）再摄取抑制药,选择性NA摄取抑制药,5-HTNA,表1三环类抗抑郁症药作用比较,丙米嗪（imipramine,米帕明）药理作用与机制对抑郁症患者，能明显提高情绪，精神振奋，消除自责，减轻运动抑制，连续用药23周后疗效才显著，故不作应急治疗用药。对正常人，不仅不表现兴奋或提高情绪，反而出现思睡，乏力，注意力不集中，思维能力降低等现象。作用机制：属非选择性单胺再摄取抑制药，确切机制，尚不明确。目前认为，主要阻断NA、5-HT在神经末梢（前膜）的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，而发挥抗抑郁作用。,不良反应及注意1、外周抗胆碱反应本品可阻断M受体，引起口干、便秘、视力模糊等常见，可在用药过程中逐渐消失，但可致眼压升高、肠麻痹、排尿困难、尿潴留等，必须停药处理，必要时注射新斯的明。前列腺肥大、青光眼患者禁用。2、心血管反应可见心率加快，体位性低血压，剂量过大对心脏有直接抑制作用，可致心律失常，诱发心衰、心梗等；高血压、心脏病患者禁用。3、精神异常反应老年或用药过量可出现躁狂兴奋、恐惧症发作。双相型抑郁症可转为躁狂发作。故本品只适用于单相型抑郁症治疗。,其他抗抑郁症药马普替林（maprotiline)和米安色林(mianserin）为近年合成的四环类抗抑郁症药，能选择性抑制NA的再摄取，对5-HT再摄取无影响，特点为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小，临床适用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。诺米芬新（nomifensine）能显著抑制NA、DA再摄取，对5-HT再摄取抑制作用弱。抗胆碱作用及心血管作用极弱。适用于各型抑郁症，尤其老年患者易接受。氟西汀（fluoxetine)和文拉法辛（Venlafaxine）是选择性5-HT再摄取抑制药，其作用与三环类药物相似，镇静作用、不良反应较少，对强迫症有效，也可用于神经性贪食症。,抗躁狂药躁狂症是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。发病机制单胺学说5-HTNA碳酸锂（lithiumcarbonate）药理作用及机制本品主要以锂离子形式发挥作用。是治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。,机制：1、抑制神经末梢Ca+依赖性NA和DA释放；促进神经细胞对突触间隙中NA的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触间隙中NA浓度降低。2、增加色氨酸摄取，促进5-HT的生成和释放，使突触间隙中5-HT浓度增加，锂能使5-HT受体敏感化。3、抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。,不良反应1、常见胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药。2、锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小，治疗有效浓度约为0.81.25mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒。早期表现有发音不清，震颤加重，共济失调，进而出现谵妄、意识障碍、惊厥、昏迷，可以致死。老年、肾功不良，脱水和钠摄入不足可促发中毒发生。中毒时无解毒药。只有采取各种措施促进锂排出，必要时做血液透析，应用锂盐必须监测血药浓度。,抗精神病药的临床应用在精神科