第8章 肾上腺素受体激动药.ppt

2020/6/9，1，第8章肾上腺素受体激动剂，被称为：肾上腺素药的拟交感胺第一节结构-活性关系，以及药物分类第二节受体作用第三节，受体作用第四节受体激动剂，2000，2020/6/9，3，内容肾上腺素受体激动剂的结构-活性关系，肾上腺素受体的分类和生理效果；肾上腺素受体激动剂的分类及代表性药物。主要作用于兴奋受体的药物去甲肾上腺素，主要作用于兴奋受体的药物isoproterenol和及受体的兴奋剂肾上腺素的体内过程，对心脏、血管和血压的作用特性，临床应用，副作用，金阁制及药物注意事项。麻黄碱、多巴胺、甘希德胺、双氧水肾上腺素、甲氧西林、多巴酚丁胺等药物的功能及临床应用。2020/6/9，4，第一结构-活性关系和药物分类，第一，结构-活性关系肾上腺素受体激动剂的基本化学结构为-苯乙胺，-苯胺为苯环，碳链和氨基。2020/6/9，5，1，儿茶酚胺是肾上腺素，去甲肾上腺素，肾上腺素，多巴胺。2、非儿茶酚胺非儿茶酚胺药物：肝羟胺、麻黄碱、甲氧西林、苯肾上腺素(新福林)等。2020/6/9，6，3，儿茶酚胺的结构与药物强、弱、时间长、时间短有关。儿茶酚胺药物效果强，容易被COMT关闭，维持时间短。儿茶酚胺药效弱，不易被COMT熄灭，维持很长时间。4、把碳原子的氢换成-CH3，不会被毛关闭，而是作用很长时间，容易被神经末梢摄取，促进传递物质的释放。甘希德胺，麻黄碱。2020/6/9，7，5，胺单元的氢被其他组取代后，药物对，受体的选择性发生变化。如果h不被取代，则为NA，主要作用于受体，如果h原子被取代为-CH3，则肾上腺素对1受体有活性。h原子被取代为异丙基，作为异丙基肾上腺素，主要对1，2受体有活性，对受体没有活性。2020/6/9，8，2，药物分类，受体激动剂：去甲肾上腺素肝羟胺，双氧水，肾上腺素受体激动剂：异丙基-肾上腺素受体激动剂多巴酚丁胺，沙丁胺醇；Norepinephrine，NE)体内工艺该产品不经口服吸收，在碱性浆液中容易破坏；皮下和肌肉注射不合适。静脉注射也不好，一般用静脉注射。2020/6/9，10，药理作用机制：对受体的强兴奋作用比1受体作用弱，对2受体的作用使突触前膜2受体兴奋，负反馈抑制NA的释放。2020/6/9，11，1，收缩血管，收缩血管，主要收缩小动脉，小静脉血管。血管收缩强度顺序有皮肤、粘膜血管肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管、2020/6/9，12、冠状血管扩张、血流增加(1)心脏兴奋、心肌代谢产物腺苷增加、腺苷有强大的冠状血管扩张效果。这是因为心脏兴奋时新陈代谢加快，局部组织O2分压减少，心肌细胞内的ATP分解成ADP和amp 5 -核苷酸酶腺苷。(2)血压升高，冠状动脉灌注压力改善。(3)兴奋突触前膜2受体。2020/6/9，13，2，兴奋心脏兴奋心脏1受体，加强心肌收缩力，加快心率，加快传导，提高心输出量。大量会引起心跳障碍。3、高血压低剂量NA兴奋心脏，收缩期压力增加，血管收缩不明显，舒张压不变，压差大。大容量收缩压力和松弛压力大幅度增加，差压小。2020/6/9，14，临床应用1，毒性低血压，如休克和氯丙嗪引起的勃起低血压。2、上消化道出血，口服。副作用1，局部组织缺血坏死2，急性肾功能衰竭，2020/6/9，15，肝羟胺(meta raminol，丙氨酸)是人工合成物。作用机制：直接作用于1，1受体和1受体。1受体的作用很弱。2、甘希德胺可由肾上腺素神经末梢摄取，进入包裹，取代包裹中的NA，促进NA释放。2020/6/9，16，功能特征：1，肝羟胺收缩血管作用及高血压效果比NA弱，不能被MAO关闭，升压效果持续很长时间。各种休克早期阶段使用的NA的代用品。2，1受体兴奋很弱，不会引起心律失常。3、本产品化学性质稳定，收缩血管作用弱，肌肉注射可用，不会引起局部组织缺血坏死。4.肾血管没有明显的收缩作用，不会引起急性肾功能衰竭。5、具有快速耐受性是因为包裹内NA的释放量逐渐减少，效果逐渐减少。2020/6/9，17，2，1受体激动剂二氧嘧啶(Phenylephrine，neosynephrine)甲氧胺(methoxamine)是毛引起的火静脉点滴，肌肉注射都可以。肾血管收缩和肾血流减少比NA更明显。2020/6/9，18，临床应用1，腰麻醉，硬膜外麻醉和全身麻醉的低血压。2、阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心律减慢。3、常用于瞳孔扩张剂、快速短效果扩张剂、眼底检查。瞳孔刺激打开大肌肉的1受体，扩大瞳孔。比阿托品弱，提高眼压，不控制麻痹。2020/6/9，19，3，2受体激动剂，可乐定是临床常用的中枢性抗压迫剂，用于参考抗压迫。2020/6/9，20，3节，受体激动剂，肾上腺素(adrenaline，ad；(肾上腺髓质，e)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶Ad药用AD是肾上腺髓质萃取或人工合成。2020/6/9，21，体内过程AD口腔吸收很少，口服后碱性浆液，肠粘膜，肝内破坏。皮下注射吸收缓慢，保持1小时；肌肉注射吸收快，保持10 30分钟。0.250.5mg/茶，皮下注射极1mg/茶。心内注射：0.25 0.5毫克/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴：0.5 1毫克/次，2020/6/9，22，药理作用作用机制：兴奋1受体和1，2受体，对3种受体兴奋作用强度的相当量。1、兴奋心脏兴奋1受体，心脏兴奋性增加，加强心脏收缩力，传导加速，心率加速，心脏输出增加。如果容量大或静脉注射太快，也会发生心律失常或心室颤动。2020/6/9，23，2，收缩血管兴奋1受体，皮肤，粘膜，肠系膜，肾血管收缩。兴奋2受体，骨骼肌和肝脏血管扩张。兴奋2受体冠状血管扩张腺苷血压上升，管压增加，2020/6/9，24，3，上升高血压低剂量AD:收缩期血压增加：心脏兴奋，心输出量增加。舒张期血压没有变化或下降，压差增大，是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大容量AD:收缩期血压和舒张期血压都升高，压差变小的原因是皮肤粘膜血管比骨骼肌血管扩张收缩。2020/6/9，25，4，放松支气管和胃肠平滑肌，刺激支气管平滑肌2受体，扩张支气管，抑制肥大细胞释放过敏介质。兴奋支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，粘膜水肿消失。5、促进代谢，促进血糖升高兴奋，受体，糖原分解；减少周围组织中葡萄糖的摄取。抑制胰岛素释放。2020/6/9，26，临床应用1，心脏集中停止心脏室内注射(三针：NA AD ISO)2，过敏性休克：AD优先过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏广告：兴奋1，1受体，血压上升。兴奋2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。2020/6/9，27，3，支气管哮喘支气管哮喘的急性发作控制。4.与局部麻醉剂兼容目的：收缩血管，减少局部麻醉剂吸收，延长局部麻醉剂活性时间，减少局部麻醉剂吸收中毒。局部麻醉剂的广告浓度为13360000(一次剂量不超过0.3毫克)。2020/6/9，28，副作用心悸，烦躁，头痛，血压上升，心律失常，心室颤动。心脏、脑血管疾病患者、糖尿病及甲状腺功能亢进患者停用。2020/6/9，29，麻黄碱(麻黄碱)是从中药麻黄碱中提取的生物碱，目前正在合成中。作用机制：1，直接作用：兴奋1，2，1，2受体。2、间接效果：促进神经末梢的释放。2020/6/9，30，功能(与Ad相比):1，稳定的化学性质，有效的警句。2、心脏、血管、血压及支气管平滑肌软弱、缓慢、持久(维持3 6个小时)。3、容易通过血脑屏障，中央兴奋效果明显，表现为精神兴奋、焦虑和失眠(这种药的主要副作用)。4、快速耐受与受体饱和和神经递质耗竭有关。2020/6/9，31，临床应用1，轻微支气管哮喘的防治对严重急性发作明显无效。2、去除鼻粘膜充血引起的鼻塞，经常用0.51%的溶液滴鼻剂。3、低血压状态的防治。4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。2020/6/9，32，多巴胺(dopamine，DA)DA为NA的前体，用于药物的人工合成物。体内过程1，口服给药容易破坏肠道和肝脏，口服给药无效。2、静脉注射由毛和康在体内容易熄灭，在短时间内起作用。3、不容易通过血脑屏障，外周给药没有中心效应。2020/6/9，33，药理作用机制：兴奋1，1，DA受体。兴奋1受体：皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，比NA效果弱，不会引起局部组织缺血坏死。2、兴奋1受体，提高心收缩力，提高心搏输出量，对心率的影响小，与AD、ISO相比，很难引起心律失常。2020/6/9，34，3，兴奋DA受体(1)肾、肠系膜和冠状血管扩张由DA兴奋D1受体激活腺苷酸环化酶，细胞内营水平增加，引起血管扩张。肾血管扩张，血流增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)兴奋肾小管D1受体，行Na利尿。2020/6/9，35，临床应用1，各种冲击治疗的理想抗冲击剂。由于作用时间短，需要静脉连续注射，开始注射25ug/kg/min。服药前必须补充血量。2、可用于急性肾功能衰竭和心脏功能障碍。2020/6/9，36，第4节受体激动剂，1，1，2受体激动剂ISOproterenol ii，1受体激动剂dopamine iii，2受体激动剂sha丁醇胺，2020/6/9，9体内过程1，口服吸收无效，口服后肠粘膜和硫酸结合停用。2、吸入气溶胶，快速吸收。3，舌下给药，舌下静脉丛吸收。2020/6/9，38，4，静脉输液在没有MAO代谢的情况下长时间有效。药理作用作用机制：兴奋受体，1，2受体无选择性，强度相同；受体几乎不起作用。1、心脏兴奋1受体，其作用比NA，AD强。2020/6/9，39，2，血管兴奋的骨骼肌血管2受体，血管扩张；随着冠状血管扩张，血流增加。3、血压兴奋心脏1受体，收缩压力增加；据调查，骨骼肌血管扩张，松弛压力下降，整体血压下降。