药理学抗高血压药.ppt

第八章第二部分、抗高血压药(Antihypertensivedrugs),又称降压药(hypotensivedrugs),高血压病,判别标准(1990年WHO)：成人血压18.7kpa/12.0kpa(pa:牛顿/米2)或140mmHg/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)收缩压和舒张压在高血压中的地位:高血压的危害：压力高度+持续时间故舒张压地位收缩压，降压药主要着眼于降低舒张压。,高血压病分类,根据发病原因：原发性高血压：约占90继发性高血压：约占10根据病情：期：无器官损害客观表现期：至少有一项器官损害表现期：出现器官损害的临床表现根据血压(收缩压和/或舒张压)：轻度：140180/90105(mmHg)中重度：180/105(mmHg),第一节、抗高血压药物的分类,利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺交感神经抑制药：中枢性降压：可乐定、-甲基多巴、莫索尼定神经节阻断药：美加明抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶肾上腺素受体阻断药：()哌唑嗪、特拉唑嗪。()普奈洛尔/美托洛尔/阿替洛尔()拉贝洛尔/卡维地洛肾素-血管紧张素系统抑制药ACEI：卡托普利/依拉普利/赖诺普利/贝拉普利/福辛普利AT1阻断药：氯沙坦/缬沙坦/厄贝沙坦/坎地沙坦肾素抑制药：雷米克林钙拮抗剂：硝苯/尼群/氨氯地平/拉西地平血管扩张药：直接扩血管药：肼曲嗪、硝普钠钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪,中枢交感N抑制药,可乐定甲基多巴,神经节阻断药：美加明,抗NE能神经末梢药,利血平胍乙啶,、-受体阻断药,哌唑嗪普萘洛尔,血管扩张药钙拮抗剂,肼屈嗪硝普钠钾通道开放药,利尿药：噻嗪类、吲达帕胺,醛固酮,血管紧张素,肾素,RAAS抑制药,卡托普利受体阻断药,抗高血压药物作用位点,第二节、常用抗高血压药,一、利尿药,要点：中效利尿药（噻嗪类）是基础降压药，单独使用适用轻度高血压，中重度时常与其他药物合用。高效利尿药仅短期用于高血压危象和高血压伴肾功能不全患者。小剂量（氢氯噻嗪60h,前药已合成),（二）血管紧张素II受体阻断药,AT1受体阻断药作用机理,肝脏肾脏,肾素,血管紧张素原,血中,肾内,血管紧张素,转换酶,血管紧张素,血管紧张素,酶A,AT2受体,血管扩张(心血管)细胞增生,(肾上腺皮质球状带),醛固酮,排钠保钾,AT1受体,与AT1生理作用相反,常用的AT1受体阻断药,常用药(非肽类)氯沙坦(losartan)缬沙坦(valsartan)厄贝沙坦(irbesartan)坎替沙坦(candesartan)替米沙坦(telmisartan)特点对AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用专一且持久。,AT1受体阻断药与ACEI的作用及不良反应比较,氯沙坦Losartan,药理作用1.降血压选择性阻断AT1受体，阻滞血管紧张素介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应，导致外周阻力下降。2.促进尿酸排泄抑制肾小管对尿酸的重吸收，作用短暂。,1.高血压2.治疗充血性心力衰竭,氯沙坦临床应用,第三节、其它抗高血压药,一、中枢性降压药,常用药：第一代：可乐定(clonidine)甲基多巴(methyldopa)第二代：莫索尼定(moxonidine),可乐定甲基多巴莫索尼定,激动中枢突触后膜2受体激动外周突触前膜2受体,激动中枢I1咪唑啉受体激动外周I1咪唑啉受体,降低外周交感神经张力,降压,中枢性降压药的作用机制,常见中枢性降压药作用比较,二、抗去甲肾上腺素能神经末梢药,常用药：利血平(reserpine)胍乙啶(guanethidine)(曾风行一时，现逐渐淘汰，可作药理学研究工具药，某些复方剂中含利血平如降压灵),三、1受体阻断药,常用药:哌唑嗪(prazosin)特拉唑嗪(terazosin)多沙唑嗪(doxazosin)乌拉地尔(Urapidil),药理作用,选择性阻断突触后1受体，舒张小静脉及小动脉，降低前后负荷，降低血压。,1受体阻断药降压特点,不加快心率；不降低心输出量、肾血流量；与利尿药和受体阻断药合用可增效，降低耐受性，多用于轻、中度高血压；易至体位性低血压(哌唑嗪还引起首剂效应)；松弛尿道平滑肌，减轻前列腺增生引起的排尿障碍(Terazosin)；长期应用可降低血脂(Prazosin)。,哌唑嗪首剂效应,定义：首次给药后引起严重体位性低血压，表现为晕厥、心悸、甚至意识消失等。尤其在直立体位、饥饿、低盐时发生。预防：给药前一天停用利尿药；首剂剂量减半(0.5mg),4h后再正规用药；临睡前给药。,四、血管平滑肌扩张药,硝普钠(sodiumnitroprusside),硝普钠,五、钾通道开放药(potassiumchannelopeners),常用药：吡那地尔(pinacidi)、米诺地尔(minoxidil，长压定)、二氮嗪(氯甲苯噻嗪，diazoxide),钾通道开放药扩血管机制,ATP敏感的K+通道,常见钾通道开放药降压药作用比较,第四节、高血压治疗的新概念,有效治疗与终身治疗：目标血压138/83mmHg平稳降压：长效制剂保护靶器官：ACEI、钙拮抗剂等联合用药：,小结,抗高血压药的分类各类代表药物的作用机制及临床应用，不良反应,思考题1,常用的一线抗高血压的类型及代表药？评价一个抗高血压药物的优劣根据是什么？,思考题2(A型),AT1受体阻断药与ACE抑制药比较，药理作用的差异描述中错误的是A.ACE抑制药对非ACE途径生成的AngII无作用B.AT1受体阻