刮板式炼蜜成套设备清洁验证方案

刀片式精炼设备的清洁验证方案(设备编号： z )使人生气制定日期请考虑一下生产技术部审计日期发行部门生产技术部生产负责人审计日期生效日期质量负责人批准日期分发部门综合制剂厂验证方案目录1 .概要2 .验证目的3 .验证范围4 .验证团队成员和部门责任5 .验证相关文件6 .清洗方法7 .设备清洗验证风险评价8 .采样方法的检查方法的说明9 .清洁验证内容10 .抽样计划11 .验证方法和清洁验证可以接受的标准12 .再验证13 .验证总结报告1 .概要叶片式炼蜜设备设置在综合制剂厂的炼蜜室(房间号01-1063 )，由一台叶片式真空浓缩罐、两台炼蜜罐和附件，如过滤器、精过滤器、冷凝器、管道(包括材料、蒸汽、冷却水、排蒸、清洗等管道)构成。叶片式炼蜜设备作为蜂蜜浓缩专用设备，用于蜂蜜的浓缩和储藏。2 .验证目的此次验证了刮板式炼蜜设备的清洗方法和清洗效果，通过外观检查(目视理化检查)验证了清洗后刮板式炼蜜设备的清洗效果，验证了系统清洗规程的操作性，本系统清洗方法满足了该产品生产工艺的要求，对生产的产品造成了污染同时，在设备生产结束后，验证清洁设备的最长保存期限(即清洁有效期的验证)，为制定清洁有效期提供依据。3 .验证范围本方案适用于刀片式炼蜜成套设备的清洁验证。4 .验证团队成员和部门责任4.1、生产技术部4.1.1、负责验证方案的审查4.1.2、负责验证协调工作，保证本验证方案规定项目的顺利实施4.1.3、有责任验证数据和结果的审查4.1.4、负责再验证周期的确定。4.2、质量管理部4.2.1、制定采样流程和检测流程草案，负责采样4.2.2、负责样品检查及检查数据的填写4.2.3、负责验证过程的审查4.2.4、负责收集各项检查数据、检查操作记录4.3、生产现场4.3.1、有责任提供各设备清洁的标准操作规程文件4.3.2、负责各设备清洁标准操作规程文件的实施4.3.3、负责操作者的安排，确保各项验证工作在动态状态下进行4.3.4、负责各项验证、操作记录及数据填写。4.3.5、负责起草验证方案和报告。4.4、设备动力部4.4.1、负责验证过程的设备、仪器、仪表的调整和校准。4.4.2、负责设备的操作指导和日常维护。4.5、验证团队成员的具体责任集团公司成员姓名职场/职务职责组长质量负责人负责验证方案和验证报告的批准，监督验证的实施。副官集团公司很长生产负责人负责验证方案、验证报告的审查，监督验证的实施。生产技术部主任负责验证方案、验证报告的审查，监督验证的实施，提交验证申请。集团公司会员综合制剂厂主任负责起草验证方案、实施验证、编写验证报告。综合制剂工厂业务主办负责设备清扫验证的实施、验证中的技术分析、数据信息收集、相关验证资料整理的总结。机器动力部副主任负责设备的操作指导和日常维护。质检室主任负责检验方法的起草和计划，对检验中的数据进行记录分析处理。质量管理员负责抽样、各种检查信息的传递、现场监视。保养班的班长负责设备的日常维护。练蜜班班长负责本部门洗涤剂和消毒液的制备和分发，组织本部门人员进行生产设备的清洁、消毒和验证流程的操作和相关记录的填写。工人负责验证流程的操作和相关记录的填写。5 .验证相关文件药品生产质量管理规范 (2010年修订)中国药典 (2015年版)6、设备清洁、消毒SOP清洗方法6.1、生产结束后的清扫：按照刮板式炼蜜成套设备清洁、消毒SOP进行清扫。7 .设备清洗验证风险评价设备清洗验证是指通过物理外观检查、主药残留和微生物限度检查来验证设备按照规定的SOP清洗后，使用该设备生产，前批产品和清洗过程造成的污染达到预期标准。 通过设备清洁的验证风险分析评价，确定验证项目的验证内容和验证方法：采样部位、采样方法、验证方法、验证测试项目和限度等。7.1、与清洁验证相关的测试项目有：外观检查活性成分残留洗涤剂残留微生物污染清洁困难，可能对后续产品造成不良影响的辅助材料；但与清洁验证相关的测试项目必须根据产品类型通过风险分析来决定。7.1.1、对专用设备进行清洁验证不需要考虑活性成分，但必须考虑洗涤剂残留和潜在微生物污染等因素。7.1.2、对于不与药物成分接触的设备(共同的包装设备)，洗涤验证不需要考虑活性成分，但要考虑洗涤剂的残留和潜在的微生物污染等。7.2、参照产品和残留检测成分的评价确定7.2.1、刮板式炼蜜厂用于蜂蜜的浓缩和储藏，是单一产品设备，同样方法清洁。7.2.2、采样部位应包括最难清洗的代表性部位。 本设备和材料的接触部位是设备供给口、排出口、罐内壁、供给管路、过滤网。 综合考虑材料接触部位的结构、清洗方法等，评价最难清洗的部位为罐体内壁、过滤网和输送管。 因此，将罐体的内壁、过滤网和输送管道确定为清洁的验证样品部位。7.2.4、清洁验证检查项目残留限度的评价确定清洁验证中涉及的测试项目根据产品类型通过风险分析来决定，清洁验证需要验证清洁设备的保存期限。 残留限度的接收标准基于以下原则：目视限度化学残留允许限度微生物残留允许限度。7.2.4.1、目视项目和残留限度的评价根据有关资料，光滑的表面眼睛的检测能达到14g/cm2的残留水平。 要求目测与产品接触的表面看不到残留物，每次清洁都要进行检查，记录检查结果。 这个检查作为清洁验证的最初标准，必须首先检查。 检查中不满足要求时立即判断为不合格，根据偏差进行处理。7.2.4.2、微生物接受限度本设备的输送管道设置在d级清洁区，为了验证设备的生产结束，采集以规定的清洗方法对微生物有清洗除去效果的样品，进行微生物限度检查。 本设备生产的产品均为无菌口服固体制剂，因此采用通常的标准：微生物污染限度： 50CFU/棉棒，每根棉棒的擦拭面积为25cm2。8 .采样方法和检查方法的说明本设备的验证综合考虑设备的类型、采样点的材料、设备的配置等，决定用棉棒擦拭法进行采样，有关资料显示，通常棉棒的采样回收率和检查方法回收率为50%，多次采样回收率的相对标准偏差为20%9 .清洁验证内容为了验证清洗流程长期实施后也能保证有效性，定期验证固体制剂生产设备清洗后的效果满足稳定和预定的要求，一贯可以为患者提供安全、有效、质量控制的药品。十、抽样计划：10.1该设备生产完毕后，用6.1至6.2进行清洗，检查合格后，取样微生物限度验证清洗效果。10.2以上取样完成后，放置48小时、72小时、96小时进行微生物限度取样。【生产结束后按清洁顺序清洗干燥(检查眼睛取微生物棉棒的样品)设备48小时(检查眼睛取微生物棉棒的样品)设备72小时(检查眼睛取微生物棉棒的样品)设备96小时(检查眼睛取微生物棉棒的样品)清洗11 .验证方法和清洁验证可接受的标准：11.1 .外观检查、气味残留检查刮板式炼蜜设备清洗验证结果表清扫前生产产品生产批号生产结束时间：年月日和时间清洁开始时间：从年月日到年月日检查根据： 刮板式炼蜜成套设备清洁验证方案检查项目：外观检查、气味残留检查1 .外观检查：1.1容许标准：设备表面可见残留物，无清洁气味或其他气味。1.2检查结果：讨论人：检查人：日期：年月日：年月日刮板式炼蜜设备清洗验证结果表清扫前生产产品生产批号生产结束时间：年月日和时间清洁开始时间：从年月日到年月日检查根据： 刮板式炼蜜成套设备清洁验证方案检查项目：外观检查、气味残留检查1 .外观检查：1.1允许标准：设备表面可见残留物、无清洁气味或无其他气味。1.2检查结果：讨论人：检查人：日期：年月日：年月日刮板式炼蜜设备清洗验证结果表清扫前生产产品生产批号生产结束时间：年月日和时间清洁开始时间：从年月日到年月日检查根据： 刮板式炼蜜成套设备清洁验证方案检查项目：外观检查、气味残留检查1 .外观检查：1.1允许标准：设备表面可见残留物、无清洁气味或无其他气味。1.2检查结果：讨论人：检查人：日期：年月日：年月日11.2 .微生物检查：11.2.1 .采样部位： d级洁净区输送管道接口和内壁11.2.2 .采样方法：棉球采样法、采样器具首先要灭菌。 取灭菌棉球在无菌生理盐水中湿润，每个取样部分用4根棉球擦拭，1根棉球擦拭25 cm 2，4根棉球擦拭100 cm2，将擦拭过的棉球放入灭菌100ml的三角烧瓶中，加入100ml灭菌生理盐水，用超声波洗涤2min，取洗涤溶液取微生物限度微生物检验抽样在药物残留量检验抽样前完成，进行药物残留检验在同一部位取3个样品，计算平均值。 取样方法是把棉球头压在取样表面上，用力稍微弯曲，平滑地慢慢地擦拭取样表面。 一边向前移动，一边从一侧向另一侧移动。 擦拭清扫的过程应该复盖整个表面。 把棉球翻过来，把棉球的另一边也擦一下。 但是，与上次的移动方向垂直。棉棒擦拭样品图：第一步第二步11.2.3样品处理：将采样的4个棉球放入无菌生理盐水100ml中，用超声波清洗2min，取清洗溶液，用膜过滤法进行微生物限度检查，将营养琼脂培养基放入培养皿中冷却凝固。 将样品过滤器贴在培养皿中的培养基上，在3037下培养72小时，反向培养，观察菌落数。 合计每培养皿的菌落总数，每棉棒的菌落数=(菌落数的合计体积)/4； 将取样的4个棉球放入100ml无菌生理盐水中，用超声波洗涤取2min洗涤溶液，用薄膜过滤法进行微生物限度检查，将样品过滤器贴在煤盐乳糖培养基上，在3035下培养24小时， 将进行了大肠菌检查的不能生长的4个棉球放入无菌生理盐水100ml中，用超声波清洗2min提取清洗溶液，用薄膜过滤法进行微生物限度检查，将玫瑰红钠琼脂培养基放入培养皿中冷却凝固。 将样品过滤器贴在培养皿的培养基上，在2328下培养120小时，反向培养，观察菌落数。 合计每培养皿的菌落总数，每棉签的菌落数=(菌落数的合计体积)/4。11.2.4取样时间：该设备生产结束后，根据设备清洗规程进行清洗目的检查，微生物棉棒样品合格的设备放置48小时后用眼睛检查微生物棉棒样品，设备放置72小时后用眼睛检查微生物棉棒样品，设备放置96小时后用眼睛检查刮板式炼蜜设备清洗验证结果表清扫前生产产品生产批号生产结束时间：年月日和时间清洁开始时间：从年月日到年月日检查根据： 刮板式炼蜜成套设备清洁验证方案检查项目：微生物检查达到标准采样部位。采样时间。测量值标准规定50CFU/棉签管子内壁细菌，霉菌50CFU/棉球； 无法检测大肠菌。配管连接器管子内壁配管连接器管子内壁配管连