九第二章职业中毒.ppt

第一节职业中毒,概念：生产过程中存在的可能对人体产生有害影响的化学物来源：工业生产的原料、辅助材料、中间产物、半成品、成品、副产品、废弃物存在形态：气体蒸气烟（D10mg/L）,谷胱甘肽,谷胱甘肽,苯基硫醚氨酸,粘糠酸,CO2+H2O,4、毒作用机理,（三）毒理,急性中毒：中枢神经系统麻醉作用(亲脂性)慢性中毒:造血系统损害(酚类),以骨髓为靶部位抑制核分裂（多能干细胞、造血细胞）细胞毒作用（核浓缩、毒性颗粒、空泡）,抑制巨噬细胞合成细胞因子髓样、淋巴样细胞分化（IL-1）未成熟造血祖细胞凋亡,与GSH、蛋白质、RNA、DNA共价结合酶活性降低、多种细胞系受损诱发氧化应激、细胞突变、凋亡,外周血细胞、骨髓细胞染色体畸变、姐妹染色单体交换、含微核多染红细胞增加,（四）临床表现,1.急性中毒：中枢神经系统麻醉作用,症状：轻度：呈醉酒状，有头晕、头痛、兴奋、步态蹒跚中度：恶心、呕吐、神志恍惚、抽搐、脉细、呼吸浅表、血压下降等重度：呼吸和循环衰竭死亡实验室检查：WBC先高后低呼气苯、尿酚、血苯增高,短时间吸入大量苯蒸气所致,（四）临床表现,2.慢性中毒：造血功能异常,中毒性类神经症：早期造血系统损害：WBC计数减少，中性粒细胞，淋巴细胞相对中性粒细胞可见中毒颗粒、空泡、破碎细胞血小板减少，皮肤、粘膜出血及紫癜，出血时间延长，女性月经增多全血细胞减少，再生障碍性贫血白血病（急性粒细胞白血病、红白血病）皮肤接触脱脂干燥、脱屑、皲裂，过敏性湿疹,粒细胞白血病,再生障碍性贫血,（五）诊断,1.急性苯中毒：短时间吸入大量苯蒸气头晕、头痛、临床表现有意识障碍排除其他原因引起中枢神经功能的改变2.慢性苯中毒：职业史临床表现（造血抑制）作业环境调查，现场空气中苯浓度测定排除其他原因引起的血象改变,1.急性苯中毒：转移清洗保暖葡萄糖醛酸、VC：辅助解毒忌用肾上腺素2.慢性苯中毒：恢复已受损的造血功能给予相应支持对症治疗,（六）治疗,苯的氨基与硝基化合物,苯环上的氢原子被一个或几个氨基（NH2）或硝基（NO2）取代，形成芳香族氨基或硝基化合物最基本的化合物：苯胺（C6H5-NH2）硝基苯（C6H5-NO2）,H,-NH2-NO2,H,卤素,H,烷基,沸点高，挥发性低的固体/液体，难溶或不溶于水，易溶于有机溶剂油漆、印刷、香料、染料、农药、炸药、橡胶、塑料、合成树脂、合成纤维、油墨工业等,（一）理化特性和接触机会,（二）毒理和毒作用表现,1、吸收及排泄,苯的氨基硝基化合物,呼吸道（粉尘/蒸气）,消化道（职业意义不大）,皮肤（脂溶性）,苯胺,苯胲,硝基苯,苯醌亚胺,对氨基酚,氧化,还原,尿,（1）形成高铁血红蛋白（MeHb）,MeHb,Fe2+Fe3+失去携氧能力,Fe2+与氧亲和力增高氧不易释放,苯胺硝基苯,对氯硝基苯对氨基苯酚苯肼硝化甘油,Hb,直接氧化作用,间接氧化作用,（二）毒理和毒作用表现,2、毒作用机理,（2）溶血作用,苯基羟胺,苯的氨基硝基化合物,溶血,消耗RBC膜上GSH,作用于珠蛋白分子中的-SH引起蛋白变形沉淀,赫恩小体（Heinzbody）,（二）毒理和毒作用表现,2、毒作用机理,（3）肝脏毒性直接作用中毒性肝病（TNT）继发损伤继发性肝损伤（大量溶血导致Hb及其分解产物沉积于肝脏）（4）泌尿系统损害直接作用蛋白尿、血尿、少尿、尿闭继发损伤大量溶血导致RBC破坏产物（Hb、胆色素）沉积于肾脏,（二）毒理和毒作用表现,2、毒作用机理,（5）皮肤粘膜损害和致敏作用接触性皮炎及过敏性皮炎：二硝基氯苯、对亚硝基二甲基苯胺、对苯二胺皮肤和眼结膜刺激作用：二氨基甲苯支气管哮喘：二硝基氯苯、对苯二胺（6）晶体损害中毒性白内障：TNT、二硝基酚（7）致癌作用职业性膀胱癌：联苯胺、-萘胺、-萘胺,（二）毒理和毒作用表现,2、毒作用机理,苯胺,1.理化特性易挥发，无色油状液体，有特殊气味，微溶于水，能溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿等2.接触机会制造苯胺（硝基苯）染料、印染、照相显影剂、橡胶促进剂、塑料、离子交换树脂、香水、制药等工业,3、毒理,苯胺,呼吸道,消化道（意义不大）,皮肤（液体、蒸气）,对氨基酚,尿,苯胺,15-60%,硫酸葡萄糖醛酸,氧化,苯基羟胺,氧化,高铁血红蛋白溶血性贫血（Heinzbody）,（1）急性中毒机体组织缺氧、紫绀（MeHb血症）溶血性贫血：4天左右黄疸、中毒性肝病膀胱刺激症状急性肾功能衰竭（2）慢性中毒中毒性类神经征：头昏、头痛、失眠、乏力、多梦贫血、肝脾肿大、RBC内出现赫恩小体皮肤湿疹、皮炎,4临床表现,三硝基甲苯,1.理化特性六种同分异构体：2，4，6-三硝基甲苯灰黄色结晶极难溶于水，易溶于丙酮、苯、醋酸甲酯突然受热容易爆炸2接触机会炸药：国防、采矿、开凿隧道粉碎、过筛、包装生产过程可产生粉尘及蒸气,3、毒理,三硝基甲苯,呼吸道,消化道（意义不大）,皮肤（粉尘）,尿,三硝基甲苯,肝微粒体、线粒体氧化、还原、结合,生物监测指标：4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）、TNT,e,消耗还原性物质（GSH、还原型辅酶II）诱发脂质过氧化与生物大分子共价结合（细胞内钙稳态紊乱，膜结构与功能破坏，细胞代谢紊乱甚至死亡）,NADPHNADP+,TNT硝基阴离子自由基,4.临床表现（1）急性中毒轻度：头痛、头昏、恶心、呕吐、面色苍白、上腹部疼痛、口唇、鼻尖、耳廓紫绀重度：上述症状加重意识不清、呼吸表浅、频速、大小便失禁、瞳孔散大、对光反射消失、角膜及腱反射消失、呼吸麻痹,4.临床表现（2）慢性中毒,中毒性肝损害乏力、恶心、呕吐、肝区痛、肝脏肿大中毒性白内障晶状体周边环状混浊不影响视力晶状体中央盘状混浊视力明显减退血液系统改变Hb、血小板、中性粒细胞下降贫血、赫恩小体再生障碍性贫血,（1）迅速将患者移出现场，除去污染的衣服，用温肥皂水或清水(勿用热水)反复擦洗污染皮肤，注意保暖。（2）特殊解毒剂：美蓝：氢的传递体（MeHb30%40%）小剂量（12mg/kg，iv）（3）对症治疗,苯的氨基硝基化合物中毒的急救与治疗,NADPH,NADP+,美蓝,白色美蓝,MeHb,Hb,刺激性气体(irritantgases),对眼、呼吸道粘膜和皮肤具有刺激作用的一类有害气体的统称，在化学工业中最常见。,（一）种类,酸：硫酸、硝酸成酸氧化物：二氧化硫、三氧化硫成碱氧化物：氨强氧化剂：臭氧成酸氢化物：氯化氢、氟化氢卤族元素：F、Cl、Br无机氯化物：光气卤烃：溴甲烷醛类：甲醛，乙醛酯类：二异氰酸甲苯酯金属化合物：氧化镉,（二）毒理,对眼睛、呼吸道粘膜及皮肤有刺激作用,损害程度：浓度、接触时间,病变部位临床表现,水溶性,眼和上呼吸道粘膜刺激作用呼吸道深部肺水肿,(1)肺泡及肺泡间隔毛细血管通透性(2)血管活性物质释放(3)肺淋巴循环梗阻(4)缺氧,（三）毒作用表现,（1）眼和上呼吸道局部刺激炎症（2）喉痉挛、水肿：突然出现，高度呼吸困难，缺氧、窒息、紫绀、猝死（3）化学性气管、支气管炎及肺炎：剧烈咳嗽、胸闷、呼吸急促（4）中毒性肺水肿刺激期潜伏期肺水肿期恢复期,急性中毒,刺激期：急性刺激，症状不突出潜伏期：自觉症状减轻或消失潜在病变仍在发展时间：2h-12h；24h-48h，毒物溶解度和浓度肺水肿期：突然加重，24h内病情最重剧烈咳嗽、粉红色泡沫痰、气促、呼吸困难、恶心、呕吐、烦躁明显紫绀、双肺湿罗音、血压下降胸部X线：肺纹理变粗、边缘模糊、肺门向两侧肺野放射状大片阴影，蝴蝶状成人ARDS、低氧血症恢复期：1周，无后遗症,中毒性肺水肿,（1）慢性结膜炎、鼻炎、咽炎、支气管炎（2）牙齿酸蚀症（3）慢性喘息性支气管炎急性氯气中毒后可遗留（4）致敏作用甲苯二异氰酸酯,慢性中毒,（三）毒作用表现,（四）诊断,刺激反应：轻度中毒：急性气管-支气管炎或支气管周围炎中度中毒：急性支气管肺炎急性间质性肺水肿急性局限性肺泡性肺水肿重度中毒：弥漫性肺泡性肺水肿或中央性肺泡性肺水肿急性呼吸窘迫综合征,（五）急救与治疗,关键：积极防治肺水肿1）现场处理：迅速脱离污染现场，脱去被污染的衣物，并用清水或中和剂清洗皮肤污染部位。2）迅速纠正缺氧：轻症的给氧浓度为50%，严重时应加压给氧。3)降低肺毛细血管通透性：应尽早、足量、短期应用肾上腺皮质激素；使用脱水剂或利尿剂。4)对症治疗：雾化吸入弱碱(4%碳酸氢钠)或弱酸(2%硼酸或醋酸)；也可适当加入抗生素、糖皮质激素、支气管解痉药；必要时气管切开、吸痰。,窒息性气体(asphyxiatinggases),以气态吸入而引起组织窒息的一类有害气体,单纯窒息性气体：其本身毒性很低或属惰性气体，由于它们的存在使空气中氧含量降低，引起肺内氧分压下降，随后动脉血氧分压也降低，导致机体缺氧窒息。氮气、甲烷、二氧化碳等。化学窒息性气体：能对血液或组织产生特殊的化学作用，使血液运送氧的能力或组织利用氧的能力发生障碍，引起组织缺氧或细胞内窒息的气体。一氧化碳、氰化物和硫化氢等。,（一）一氧化碳(CO),O2+HbHbO2,CO,COHb,hypoxia,Tissue,O2,cytochromea3,respiratorychaininterception,理化特性和接触机会无色、无味、无臭、无刺激性的气体含碳物质的不完全燃烧：炼钢炼铁、铸造、锻造、锅炉,2.毒理,（一）一氧化碳(CO),3.临床表现和诊断急性中毒：急性脑缺氧、迟发性脑病（CNS对缺氧最敏感、引起脑水肿）慢性中毒：诊断分级：接触反应轻度中毒中度中毒重度中毒急性CO中毒迟发性脑病,转移至空气新鲜处根据中毒程度采取合适的给氧方法，有条件者宜给予高压氧治疗积极防治呼吸衰竭和脑水肿的发生，预防迟发性脑病,（一）一氧化碳(CO),4.急救与治疗,（二）氰化氢(HCN),理化特性和接触机会无色、苦杏仁味的气体电镀、钢铁热处理、贵重金属提炼、制药、合成纤维、灭鼠剂、杀虫剂,2.毒理,氰化物,CN-,阻断呼吸链细胞不能摄取和利用血液中的O2细胞内窒息,细胞色素氧化酶,Fe3+,动静脉血氧差下降，静脉血鲜红色，表现为皮肤粘膜鲜红色,（二）氰化氢(HCN),3.临床表现急性中毒电击样死亡：10-60s无预兆突然昏倒；2-3min呼吸停止死亡。慢性中毒,前驱期：刺激症状、恶心呕吐等呼吸困难期：极度呼吸困难、患者恐怖感、听力和视觉下降，皮肤粘膜鲜红色痉挛期：强制性、阵发性抽搐、角弓反张、大小便失禁、大汗、血压骤降、呼吸表浅、意识丧失、体温降低、各种反射消失，但皮肤粘膜鲜红色麻痹期：全身肌肉松弛，反射消失，呼吸停止，心跳停搏,（二）氰化氢(HCN),4.急救与治疗,脱离现场：去除污染：纠正缺氧：解毒治疗：亚硝酸钠硫代硫酸钠法，i.v.对症治疗：,4-二甲基氨基苯酚(4-DMAP),（三）硫化氢(H2S),理化特性无色、臭鸡蛋味、可燃性气体,2.接触机会,含硫矿石冶炼，石油开采、提炼及使用生产和使用硫化燃料生产人造纤维，合成橡胶造纸、制糖、皮革加工等，原料腐败后产生下水疏通、粪坑清除、酱菜生产等：有机质腐败,3.毒理,（三）硫化氢(H2S),眼、呼吸道粘膜刺激作用,细胞色素氧化酶,H2SFe3+,缺氧,颈动脉窦及主动脉的化学感受器,H2S,呼吸抑制,4.临床表现及诊断分级,（三）硫化氢(H2S),接触反应：上呼吸道粘膜刺激症状，神经系统症状轻度中毒：轻、中度意识障碍，急性气管-支气管炎或支气管周围炎中度中毒：意识障碍为浅、中度昏迷，急性支气管肺炎重度中毒：深昏迷、肺水肿、猝死（“电击样”死亡），多器官衰竭,5.治疗,高分子化合物Micro-molecularCompound,（一）概述,高分子化合物是指分子量高达几千至几百万，化学组成简单，由一种或几种单体，经聚合或缩聚而成的化合物，又称聚合物。,缩聚：单体间先缩合析出一分子水、氨、氯化物或醇以后，再聚合成高分子化合物,聚合：许多单体连接起来形成高分子化合物,【来源与分类】,来源,天然高分子化合物合成高分子化合物,骨架和主链成分,有机高分子化合物（碳）无机高分子化合物（除碳以外）,【性质与用途】,强度高、质量轻、隔热、隔音、透光、绝热性能好、耐腐蚀、成品无毒或低毒,塑料合成纤维合成橡胶涂料胶粘,工业、农业、化工、建筑、通讯、国防、日常生活用品,【生产原料】,基本原料：石油裂解气、煤焦油、天然气等,【生产助剂】,单体生产和聚合过程：催化剂、引发剂、调聚剂、凝聚剂成品成型和加工过程：稳定剂、增塑剂、固化剂、润滑剂、着色剂、发泡剂、填充剂,【生产过程】,生产基本的化工原料石油裂解气丙稀、氨合成单体丙稀氨丙稀腈单体聚合或缩聚聚丙稀腈聚合物树脂的加工塑制和制品的应用腈纶纤维各种织物,【生产过程对健康的影响】,制造化工原料、合成单体：致癌性（氯乙烯肝血管肉瘤）生产助剂：机械结合移行至表面直接、间接污染（铅盐、汞盐）高分子化合物加工、受热：加工、受热裂解气、烟雾急性肺水肿、化学性肺炎燃烧有害气体急性中毒,【理化特性】,（二）氯乙烯（vinylchloride,VC）,分子量62.5常温常压下为无色气体，略带芳香味沸点-13.9蒸气压403.5kPa(25.7)蒸气密度2.15g/L易燃易爆微溶于水，溶于醇等有机溶剂热解时有光气、氯化氢、一氧化碳释出,【接触机会】,合成过程（转化器、分馏塔、贮槽、压缩机、聚合釜、离心机）,【毒理】,（二）氯乙烯（vinylchloride,VC）,【临床表现】,（二）氯乙烯（vinylchloride,VC）,1.急性中毒：,1）中枢神经系统麻醉作用,轻度：眩晕、头疼、乏力、恶心，胸闷、嗜睡、步态蹒跚重度：意识障碍，急性肺损伤、脑水肿，昏迷、死亡,2）皮肤局部损害：,麻木、红斑、浮肿、坏死,【临床表现】,（二）氯乙烯（vinylchloride,VC）,1.慢性中毒：氯乙烯综合征,1）神经系统：,类神经征：睡眠障碍、多梦自主神经功能紊乱：手掌多汗,2）消化系统：,消化功能异常：食欲减退、恶心、腹涨、便秘、腹泻等肝功能异常，肝脾肿大：一般肝功能指标改变不明显,3）肢端溶骨症（acroosteolysis,AOL）：,雷诺综合征：手指麻木、疼痛、肿胀、变白、发绀（早期）骨：骨质溶解杵状指血管：管腔狭窄、阻塞皮肤：硬皮病（增厚、僵硬、活动受限）,【临床表现】,（二）氯乙烯（vinylchloride,VC）,1.慢性中毒：氯乙烯综合征,4）血液系统：,溶血、贫血倾向血小板减少、凝血障碍,5）皮肤：,干燥、皲裂、丘疹、粉刺、皮肤角化、指甲变薄湿疹样皮炎、过敏性皮炎,6）肿瘤：,肝血管肉瘤（hepaticangiosarcoma）肝癌，造血系统、胃、呼吸系统、脑、淋巴组织肿瘤,7）生殖系统：,流产、畸形、妊娠并发症,8）其他：,呼吸系统：上呼吸道刺激症状、尘肺样改变内分泌系统：暂时性性功能障碍、甲状腺功能损伤,【诊断】,（二）氯乙烯（vinylchloride,VC）,GBZ90-2002,【处理原则】,1.治疗原则,（1）急性中毒：,转移清洗去污保暖休息对症治疗,（2）慢性中毒：,保肝，对症，脾切除术,2.其他处理,（1）急性中毒：,轻度治愈后返回重度治愈后调离,（2）慢性中毒：,治愈后调离,【预防】,（二）氯乙烯（vinylchloride,VC）,管道密闭，加强通风：PC-TWA：10mg/m3PC-STEL：25mg/m3PC-TWA：工作场所空气中有毒物质8h工作日/40h工作周时间加权平均容许浓度PC-STEL：一个工作日内任何一次接触不得超过的短时间接触限值（15min）无毒清釜：健康监护：,（三）丙烯腈（acrylonitrile,AN）,【理化特性】,分子量53.06常温常压下为无色、易燃、易挥发性液体，具有特殊苦杏仁味沸点77.3蒸气压14.6-15.3kPa(25)蒸气密度1.9g/L易聚合略溶于水，易溶于丙酮、乙醇等有机溶剂,【接触机会】,腈纶纤维、丁腈橡胶、ABS塑料（以丙稀腈为主要原料）,【毒理】,（三）丙烯腈（acrylonitrile,AN）,【临床表现】,1.急性中毒：,（三）丙烯腈（acrylonitrile,AN）,苦杏仁味警戒作用嗅觉疲劳潜伏期：12h，24h轻症：头晕、头疼、胸闷、呼吸困难、上腹部不适、恶心、呕吐、手足发麻重症：面色苍白、心悸、脉搏弱慢、血压下降、口唇肢端发绀、呼吸浅表不规则、意识朦胧、昏迷、失禁、抽搐、死亡后遗效应：神经衰弱、感觉型多发性神经炎、肌萎缩、肌肉震颤,2.慢性中毒：,神经衰弱：神经症、神经行为功能异常：变应性接触性皮炎：,（三）丙烯腈（acrylonitrile,AN）,【诊断】,【处理原则】,GBZ13-2002,1.治疗原则,1）脱离现场，清洗去污2）严密观察，对症治疗3）及时给氧4）对症治疗,2.其他处理,1）轻度治愈后返回2）重度治愈后调离,【预防】,1）管道密闭，加强通风：PC-TWA：1mg/m3PC-STEL：2mg/m32）彻底清洗：3）职业禁忌：心血管、神经、肝肾、过敏,（四）含氟塑料,【理化特性】,白色晶体，颗粒或粉末化学性能稳定，250以下基本不分解加温裂解有毒裂解物耐高温、低温，耐腐，抗酸，防辐射，摩擦系数小,【接触机会】,单体（四氟乙烯）制备过程毒性副产物（有机氟气体）聚合物加工烧结过程毒性裂解物,【毒理】,（四）含氟塑料,含氟原子数目越多，毒性越大对亲核剂敏感性越强，毒性越大,靶器官：肺（呼吸道、肺泡刺激作用）,脂质过氧化学说间质性肺水肿、阻塞性支气管炎免疫学说羟脯氨酸纤维化,八氟异丁烯,【临床表现】,（四）含氟塑料,1.急性中毒：无明显上呼吸道黏膜刺激症状，呼吸系统损害为主,3.慢性中毒：,1）轻度中毒：头晕、头疼、咽痛、咳嗽、胸闷、乏力咽充血、体温升高、呼吸音粗糙、干湿啰音，肺纹理增多、增粗、紊乱2）中度中毒：胸部紧束感、胸痛、心悸、干湿啰音、网状纹理或毛玻璃样变3）重度中毒：肺水肿，呼吸音降低、弥漫性湿啰音、肺纹理增强紊乱、片状阴影,2.氟聚合物烟尘热（fluoropolymerfumefever）：,聚四氟乙烯热解烧结温度350-380金属烟雾热样症状,类神经症骨骼改变：骨密度增高、骨纹理增粗,【诊断】,【处理原则】,1.治疗原则,2.其他处理,【预防】,（四）含氟塑料,GBZ66-2002,脱离现场早期给氧尽早、足量、短程应用糖皮质激素对症治疗,中毒治愈恢复工作后遗效应调离工作,加强设备革新：密闭、通风严格操作管理：车间浓度检测：做好个人防护：定期健康检查：,（五）二异氰酸甲苯酯（toluenediisocyanate,TDI）,【理化特性】,【接触机会】,分子量174.2，两种同分异构体常温常压下为乳白色液体或晶体、具强烈刺激性沸点250蒸气压0.1333kPa(80)蒸气密度6.0g/L不溶于水，溶于丙酮、乙醚等有机溶剂,制造聚氨酯树脂及其泡沫塑料聚氨酯树脂及其泡沫塑料热解,（五）二异氰酸甲苯酯（toluenediisocyanate,TDI）,【毒理】,【临床表现】,1.急性中毒,眼、呼吸道黏膜刺激症状喘息性支气管炎、化学性肺炎、肺水肿,2.支气管哮喘,3.皮肤病变,刺激和致敏作用荨麻疹、接触性皮炎、过敏性皮炎,（五）二异氰酸甲苯酯（toluenediisocyanate,TDI）,【诊断】,【处理原则】,【预防】,GBZ57-2002,1.急性中毒,脱离现场、污染清洗、密切观察、早期吸氧、对症处理,2.职业性TDI哮喘,脱离现场、支持对症处理（平喘、抗过敏）、调离原工作,1.替代物：二苯甲撑二异氰酸酯（MDI）、萘撑二异氰酸酯（NDI）2.接触限值：PC-TWA：0.1mg/m3PC-STEL：0.2mg/m33.职业禁忌：心肺系统疾病、过敏性疾病,八、农药中毒,第二章职业性有害因素与健康损害,第一节生产性毒物与职业中毒,（一）概述,农药：用于防治、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。,常用类别,有机磷酸酯类拟除虫菊酯类氨基甲酸酯类百草枯,相加作用协同作用,混配,因安全性或其他问题而不予登记的农药,（一）概述,敌枯双：致畸二溴氯丙烷：致突变、致畸、残留普特丹：致畸培福朗：急慢性中毒18蝇毒磷乳粉：高毒六六六和滴滴涕：残留二溴乙烷：致癌、致畸、致突变、肝肾损害沙虫脒：致癌氟乙酰胺：剧毒艾氏剂和狄氏剂：不生产汞制剂：蓄积毒性毒鼠强：高毒甘氟：剧毒,（一）概述,（一）概述,急性接触：急性中毒长期接触：慢性危害（致癌、生殖发育和免疫功能损伤）,健康危害,中毒的预防,严格执行农药管理规定积极宣传教育、落实管理办法改进生产工艺及施药器械遵守安全操作规程医疗保健：就业前和定期体检，健康指导其它措施,（二）有机磷酸酯类农药（organophosphoruspesticides）,我国目前生产和使用最多的一种农药杀虫剂,磷酸酯类：P+O+3R敌敌畏、敌百虫、磷胺、百治磷硫代磷酸酯类：P+S+3R对硫磷、甲基对硫磷、乐果、马拉硫磷磷酰胺及硫代磷酰胺类：PO/PS+氨基替代羟基甲胺磷、乙酰甲胺磷焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺：螟磷、双硫磷,【理化特性】,（二）有机磷酸酯类农药（organophosphoruspesticides）,纯品为白色晶体，工业品为淡黄色或棕色油状液体大多有类似大蒜或韭菜的特殊臭味大多沸点高比水略重常温下蒸气压低难溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂多数易水解为无毒化合物（磷酰胺类较难）易氧化不耐热化学结构不稳定，加热至200以下可分解,【毒理】,（二）有机磷酸酯类农药（organophosphoruspesticides）,有机磷酸酯,烷基磷酸盐+醇,尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物及其母体化合物,【毒理】,（二）有机磷酸酯类农药（organophosphoruspesticides）,【毒理】,（二）有机磷酸酯类农药（organophosphoruspesticides）,有机磷化合物胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶乙酰胆碱蓄积,M受体（毒蕈碱样作用）：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜（心血管抑制、腺体分泌增加、平滑肌痉挛、瞳孔缩小、膀胱子宫收缩、膈肌肛门括约肌松弛）N受体（烟碱样作用）：交感及副交感神经突触后膜和神经肌肉接头终板后膜（节后神经元、骨骼肌小剂量兴奋、大剂量抑制、麻痹）,直接抑制：对氧磷、敌敌畏（磷酸酯类）间接抑制：对硫磷、乐果、马拉硫磷（硫代磷酸酯类）,【毒理】,（二）有机磷酸酯类农药（organophosphoruspesticides）,老化：有机磷酸酯类化学物抑制乙酰胆碱酯酶后的一种变化，中毒酶发生自动脱烷基反应，从可以重活化状态到不能重活化状态，使用复能剂也难以恢复活性，活性恢复主要靠酶的再生。,有机磷农药的其他毒作用机理：,直接作用于胆碱能受体抑制其他酯酶直接作用于心肌细胞心肌损伤迟发性神经病变（organophosphate-induceddelayedpolyneuropathy,OPIDN）中间肌无力综合征（intermediatemyastheniasyndrome,IMS）,（二）有机磷酸酯类农药（organophosphoruspesticides）,【临床表现】,1.急性中毒,潜伏期：因农药品种、浓度、吸收途径及机体状况而异经皮肤：26h经呼吸道或经口：10min2h,症状体征：,（二）有机磷酸酯类农药（organophosphoruspesticides）,【临床表现】,2.慢性中毒,多见于农药厂工人，一般症状较轻远期影响：免疫系统、生殖功能,3.致敏作用和皮肤损害：,支气管哮喘过敏性皮炎,【诊断】,GBZ8-2002,（二）有机磷酸酯类农药（organophosphoruspesticides）,【诊断】,1.诊断依据,（二）有机磷酸酯类农药（organophosphoruspesticides）,【处理原则】,1.急性中毒,（1）清除毒物：（2）特效解毒药：（3）对症治疗：（4）劳动能力鉴定：,解毒剂：阿托品（清除或减轻毒蕈碱样和中枢神经系统症状，改善呼吸中枢抑制）用药原则：早期、适量、反复给药，快速达到“阿托品化”（瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤无汗、口干、心率加速）胆碱酯酶复能剂：解磷定和氯磷定（恢复胆碱酯酶活性）二者具有协同作用，合并使用应减小剂量,2.慢性中毒,脱离接触、支持对症、AChE恢复13m后，可恢复工作病情加重或屡次发病者，调离原岗位,（二）有机磷酸酯类农药（organophosphoruspesticides）,【预防原则】,检测指标：全血AChE职业禁忌证：,神经系统器质性疾病明显的肝肾疾病明显的呼吸系统疾病全身性皮肤病全血胆碱酯酶活性明显低于正常者,（三）拟除虫菊酯类农药（pyrethroids）,【理化性质】,大多数为粘稠状液体，呈黄色或黄褐色，少数为白色结晶一般配成乳油制剂使用多数品种难溶于水，易溶于甲苯、二甲苯及丙酮大多数不易挥发，在酸性条件下稳定，遇碱易分解,（三）拟除虫菊酯类农药（pyrethroids）,【毒理】,有机磷杀虫剂在体内或体外可抑制拟除虫菊酯类化合物的水解,先后或同用这两种杀虫剂能协同增强杀虫剂的效果及其急性毒性,（三）拟除虫菊酯类农药（pyrethroids）,【临床表现】,1.急性中毒,多为经皮肤吸收和经呼吸道吸收所致症状一般较轻，表现为：,2.变态反应,枯草热