肿瘤标志物-消化讲课i.ppt

肿瘤标志物,Feb,2008,CompanyLogo,肿瘤标志物(tumormarkers，TM),特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。,评价肿瘤标记物的指标,CompanyLogo,评价肿瘤标记物的指标,CompanyLogo,肿瘤标志物的用途:,肿瘤的筛查肿瘤早期发现肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤疗效的检测肿瘤复发的指标肿瘤的预后判断,CompanyLogo,肿瘤标记物的分类,由于肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，至今尚未有一个统一的分类方法。目前的分类方法有两种：按肿瘤标记物的来源按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性,CompanyLogo,按肿瘤标记物的来源分类,肿瘤的特异性标记物:仅由某一种肿瘤所产生的特异性物质。肿瘤相关标记物:在一类组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时，其水平都有升高。,CompanyLogo,按肿瘤标记物本身的性质分类,胚胎抗原：AFP、CEA蛋白类标记物：2MG、IL-2、TNF糖类标记物:CA242、CA19-9、CA12-5、CA15-3、CA27.29酶类标记物：CK-MB、NSE、PSA激素类标记物:HCG、ACTH、CT其他肿瘤标记物:EBV,胚胎蛋白,CompanyLogo,甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）,生理状况在胎儿发育到六周开始出现，新生儿肝细胞中高度表达，在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。病理状况肝细胞被破坏后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化）先天性胆管闭塞畸形胎儿（无脑儿、脊柱裂等）原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤,CompanyLogo,诊断肝癌,在我国6070的肝癌病人存在AFP高于正常值（1030g/L）AFP500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断低浓度（50200g/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危人群当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达100,临床意义,CompanyLogo,在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400g/L。3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。,诊断肝癌,CompanyLogo,缺点,对原发性肝癌的敏感性只有70左右对转移性肝癌的诊断效果更差对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测AFU、ALP等，以期优势互补，减少漏诊,诊断肝癌,CompanyLogo,良性病变中的AFP升高,升高一般是散在的和暂时的肝炎病人，10升高，水平50g/L肝硬化病人，30升高，水平100kU/L时，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA。,CompanyLogo,80的胰腺癌、71的肺癌、68的乳腺癌、64的卵巢癌、63的直肠癌、28的肝癌中也可见到CA15-3的升高5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（16）也可见有CA15-3的升高,其他应用,CompanyLogo,CA50,CA50来自抗直肠腺癌细胞系（COLO205）抗体是一种广谱的肿瘤标记物广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖链结构的性质改变而形成CA50。,CompanyLogo,肿瘤：4171的食管癌、4171的胃癌、5870的胆管癌、1478的肝癌和8097的胰腺癌都可见有CA50的升高。诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，DukeA期1943、B期3059、C期和D期为5373的病人可出现CA50阳性良性病变：胆管和胰管炎症、结石以及肝病。CA50和CA19-9具有互补作用，同时测定可以提高检测的特异性和敏感性。,临床应用,CompanyLogo,CA242,CA242能同时识别CA50和CA19-9的抗原决定簇。533的消化道良性疾病中可见有升高6879的胰腺癌、5585的直肠癌、44的胃癌病人中CA242的水平可高于20kU/L,CompanyLogo,临床应用,诊断胰腺癌时，敏感性为7080，特异性为90。可用于初诊时筛选胰腺癌。对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为28.5和95.6。肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者（肺腺癌和大细胞肺癌），可用于肺癌的鉴别诊断。,CompanyLogo,CA242、CA50和CA19-9,三者的作用十分相近相关系数在0.810.95综合比较起来，CA19-9的敏感性和特异性要更好一些，因而更为常用,酶类标记物,CompanyLogo,特点,酶类广泛存在特异性不高敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标记物的应用同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和特异性目前临床上主要测定酶的活性，酶的活性可受多种因素的影响和干扰，稳定性较差，有不少学者建议以测定酶的质量来代替测定酶的活性,CompanyLogo,前列腺特异性抗原（prostatespecialantigen，PSA）,正常人PSA主要存在于精液中，其浓度（0.55.5g/L）约为血清（60%：CEA、CA724、CA19-9、2-MG、CA50、胃癌抗原，除CA72-4和胃癌抗原外，其他特异性差,单独作为胃癌的诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的指标尚难满足床应用的要求CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag四种TM联合检测为最佳组合，必要时可增加检测CA19-9，以其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影象学检查即可诊断,CompanyLogo,肺癌病理类型不明确:CEA、NSE、CYFRA21-1、ACTH、CA125、CA50小细胞肺癌(SCLC)一般首选CEA和SccAg；非小细胞性肺癌(NSCLC)一般首选NSE、CEA和降钙素(CT)。乳腺癌首选CA15-3和CEA，其他TM对乳腺癌的早期诊断阳性率较低。肠癌常用标记：CEA、CA50、CA242、TPA、CA19-9、2-MG等多项TM联合检测CEA+CA50+CA19-9其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影像学检查即可诊断。,CompanyLogo,前列腺癌首选PSA和F-PSA。近年来又提出PSA密度、PSA升高的速率、以年龄调整参考值范围的上限和f-PSA和t-PSA的比例等指标，以提高诊断前列腺癌的阳性率胰腺癌首选CA19-9和CEA。在胰腺癌病人中CA19-9、CA242和CA50的阳性率分别为65%-79%,71%-95%和71%-92%。目前已开展组织和血清的-ras基因检测来诊断胰腺癌的研究。CA199+CA242+CEA,CompanyLogo,胃癌首选CEA、CA72-4和CA19-9卵巢癌首选CA125,CEA和CA72-4CA125在浆液性卵巢癌中常为阳性CEA在黏液性卵巢癌中常为阳性,CompanyLogo,子宫颈癌首选SCC,CEA和HCG。睾丸癌首选HCG、CEA和AFP等。膀胱癌首选TPA和CEA。,CompanyL