第九章 胆碱受体阻断药ⅡN胆碱受体阻断药

,作者:臧伟进赵铭,单位:西安交通大学,第九章,胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药,第一节神经节阻断药,第二节骨骼肌松弛药,重点难点,琥珀胆碱的作用机制、临床应用及主要不良反应。,筒箭毒碱的作用特点、机制和不良反应。,神经节阻断药的作用特点和用途。,药理学（第9版）,N胆碱受体阻断药,N胆碱受体阻断药（nicotiniccholinoceptorblockingdrugs）本身没有内在活性，但与N受体有亲和力，其通过拮抗N胆碱受体激动药与N胆碱受体的结合而发挥作用。,NN胆碱受体阻断药（神经节阻断药）,NM胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）,神经节阻断药,第一节,药理学（第9版）,【概念】,神经节阻断药（ganglionicblockingdrugs）又称为NN胆碱受体阻断药，能与神经节的NN胆碱受体结合，竞争性地阻断ACh与其结合，使ACh不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。,【代表药物】,美卡拉明（美加明），樟磺咪芬,药理学（第9版）,这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，故作用面广，副作用多，现很少用。其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。,【药理作用】,药理学（第9版）,交感神经占优势：血管，尤其小动脉。血压显著下降，产生体位性低血压。副交感占优势：胃肠、眼、膀胱平滑肌；腺体。产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。,植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较,药理学（第9版）,1.麻醉时控制性降压，减少手术出血。2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。3.用于高血压危象，不做常规降压药。,【临床应用】,药理学（第9版）,口干、便秘、排尿困难及胃肠道分泌减少等。,【不良反应】,药理学（第9版）,骨骼肌松弛药,第二节,骨骼肌松弛药（skeletalmuscularrelaxants）又称为NM受体阻断药，作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药（neuromuscularblockingagents），为全麻用药的重要组成部分。,一、概念,肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使患者的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用。,药理学（第9版）,按其作用机制不同，可将其分为两类：除极化型肌松药（depolarizingmuscularrelaxants）（非竞争性肌松药）非除极化型肌松药（nondepolarizingmuscularrelaxants）（竞争性肌松药）,药理学（第9版）,二、骨骼肌松弛药的分类,分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。,一、除极化型肌松药,【作用机制】,药理学（第9版）,相阻断产生持久去极化，影响膜复极化，膜失去兴奋性。相阻断占据NM受体，使之构象改变，对ACh脱敏感。须待药物全部排除后NM受体才能恢复对ACh的敏感性。,最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关；连续用药可产生快速耐受性；抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救；治疗剂量并无神经节阻断作用。,药理学（第9版）,【作用特点】,琥珀胆碱（succinylcholine，司可林scoline）是目前常用肌松药,药理学（第9版）,作用快，短，易于控制。肌内注射1030mg，先为肌束颤动，起效时间为11.5分钟，2分钟肌松作用最强，58分钟后作用消失。静脉滴注可延长肌松时间。肌松从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。四肢和颈部肌松最明显，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，对呼吸肌麻醉作用不明显。,【药理作用】,1.松弛咽喉肌，利于插管：用于气管内插管，气管镜、食管镜检查。2.辅助麻醉。,【临床应用】,药理学（第9版）,可引起强烈的窒息感，清醒患者禁用！该药个体差异大，需根据患者反映调节滴注速度。,过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少AChE的患者。眼压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升高，故禁用于青光眼等。肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。血钾升高：持续去极化，释放K+入血。心血管反应。恶性高热。其他：腺体分泌增加，组胺增加。,【不良反应】,药理学（第9版）,又称竞争型肌松药（competitivemuscularrelaxants）。能与ACh竞争神经肌肉接头的NM胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。,二、非除极化型肌松药,【药理作用】,本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类（benzylisoquinolines）和类固醇铵类（ammoniosteroids）。,药理学（第9版）,肌松前无肌肉兴奋现象（震颤）；其作用可被同类药增强；吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类药物的肌松作用；抗胆碱酯酶药可拮抗此类药物的作用，故过量时可用新斯的明解救；兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用，可使血压下降。,【作用特点】,药理学（第9版）,是南美印第安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒（curare）中提取出的生物碱，右旋体具有活性，是临床应用最早的典型非去极化型肌松药。,药理学（第9版）,筒箭毒碱（d-tubocurarine）,1.注射筒箭毒碱，46分钟产生肌松作用，松弛顺序：眼头颈部躯干、四肢膈肌呼吸肌；可因呼吸肌全部麻痹而死亡。解救：人工呼吸和注射新斯的明。2.剂量大可引起心率减慢，血压下降，支气管痉挛，唾液分泌过多。原因：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用。3.重症肌无力，支气管哮喘和严重休克患者禁用。10岁以下儿童高敏反应较多，不宜使用。,【药理作用】,药理学（第9版）,非除极化型肌松药分类及其特点比较,药理学（第9版）,药理学（第9版）,两类骨骼肌松弛药物异同点,相同点：均阻断神经冲动向骨骼肌传递。不同点：,1.神经节阻断药能与神经节的NN受体结合