自体免疫细胞疗法及其临床应用护.ppt

1,自体体细胞免疫治疗及其临床应用,阿依古丽2013.1.28,手术,放疗,化疗,生物治疗,肿瘤治疗手段的发展,科学家重新探索，我们是否可以从肿瘤的发生、发展的根源寻找到治疗肿瘤的新方法？,肿瘤免疫理论的建立,肿瘤免疫的概念起源于上世纪初。1909年Ehrlich首先提出，免疫系统不仅负责防御微生物侵犯，而且能从机体内清除改变了的宿主成分。并提出了细胞免疫直接对抗肿瘤的概念，此后人们认识到癌细胞是改变了的宿主成分。,六十年代经Thomas、Burnet和Good等人将该观点系统化，提出了免疫监视学说。免疫监视学说的中心思想是：免疫系统具有一个十分完备的监视功能，能准确地分辨“自己”和“非己”的成分；它不仅能清除外界侵入的各种微生物，排斥同种异体移植物，而且还能消灭机体内突变的细胞，防止肿瘤的生长，保护机体的健康。每当免疫监视功能由于这种或那种原因被消弱时，便为肿瘤的发生提供了有利条件；如果机体不具备免疫监视功能，人类的肿瘤发病率会大大的提高。,5,0,20,40,60,80,100,天然抗癌活性在不同人群中不同分布（双盲试验法）,癌细胞杀伤活性（%）,健康人小于50岁,健康人大于50岁,癌症病人大于50岁,健康狗,6,7,肿瘤体细胞免疫治疗技术,向肿瘤患者输入具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗肿瘤的目的，这一过程称为体细胞免疫治疗。大量研究表明，肿瘤患者的外周血中存在癌细胞，是引发肿瘤复发转移、导致患者死亡的重要原因之一。有效清除血循环中的癌细胞，对预防肿瘤复发、改善肿瘤晚期患者的生存质量具有重要的作用。,8,自体体细胞医疗技术的概念,自体体细胞治疗技术是应用病人自体的体细胞通过体外培养获得免疫活性细胞作为治疗手段的医疗技术。,可以调节和增强全身免疫机能；可有效的杀伤残余的肿瘤细胞，防止肿瘤复发、转移；缓解晚期患者的临床症状，延长生存期，创造更多的治疗机会，甚至实现长期带瘤生存；减轻放、化疗的毒副反应，提高患者生存质量；它特异性极强、无免疫排斥反应，相对于其他三种治疗模式副作用小。,优势,适应症,1肿瘤手术、化疗和放疗结束后的巩固治疗2肿瘤综合治疗的组成部分，如在化疗治疗的间隙期或在肿瘤局部放疗过程中同时联合自体体细胞治疗,禁忌症,1、孕妇；2、患者不能进行淋巴细胞分离术或者少量多次抽血者；3、器官功能衰竭者；4、有器官移植史的患者；5、不可控制的感染性疾病，如HIV阳性；6、有其它免疫缺陷疾病，在4周内使用过大量免疫抑制剂的患者；7、对本治疗中所用生物试剂过敏者；8、T淋巴细胞瘤患者。,治疗过程,1、CIK免疫治疗（细胞因子活化杀伤细胞）,自体细胞免疫治疗,2、NK免疫治疗(自然杀伤细胞),3、DC免疫治疗（树突状细胞）,4、DC-CIK免疫治疗,5、DC-T免疫治疗（经修饰自体T淋巴细胞）,CIK免疫疗法,CIK又称细胞因子诱导的杀伤细胞。是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养后获得的T淋巴细胞，因为同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，又被称为NK细胞样淋巴细胞。兼具有淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首选方案,培养9天CIK细胞,培养2天CIK细胞,培养12天CIK细胞,Cytokine-inducedkillercells,直接杀伤作用间接杀伤作用分泌高浓度的细胞因子IL-2、IL-6、TNF、IFN-诱导肿瘤细胞凋亡-Fas/FasL促进T细胞增殖活化提高病人自身免疫力。,抗肿瘤机制,DC-CIK细胞疗法,DC-CIK免疫效应细胞,负载肿瘤抗原的DC细胞,源于自体淋巴细胞的CIK细胞,DC和CIK细胞两者在抗肿瘤细胞中有一定的互补作用，在DC-CIK中，T细胞尤其是杀伤性T细胞的增殖倍数和IFN-的分泌量明显比单纯的CIK细胞高。,临床研究表明，DC-CIK混合培养时，两者能相互调节而增加细胞因子释放和增强细胞毒性，联合应用将取得“1+12”的疗效，显著提高CIK细胞的增殖能力和杀伤活性，并且激发机体特异性抗肿瘤免疫，达到长期对肿瘤细胞的控制杀伤效果。,抗肿瘤机制,CIK细胞是诱导、激活自体细胞，国际上应用CIK细胞治疗肿瘤的I期期临床试验都显示，CIK细胞治疗远较LAK细胞治疗安全可靠。有部分病例在细胞回输后2-10h内出现体温升高，一般持续时间2-6h，可自行缓解，极少数高热病人在使用解热药后可以完全缓解。,安全性,19,安全回输,送病房前的核对-病人姓名,性别,病区,床号,制剂名称,制备人员对质量的验证和签名,检验科出具的无病原体证明等与病区接受护士的交接和再次查对-重复查对以上项目,核实无误后共同签名以示负责,20,安全回输,1