第七章-抗生素第一次课.ppt

第七章抗生素,抗生素：是微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的一种具有抑制或杀灭其他微生物作用的代谢产物。,细菌与感染性疾病,-内酰胺类抗生素,-内酰胺类抗生素(-lactamantibiotics)是一类化学结构中含有-内酰胺环抗生素。-内酰胺环是发挥生物活性的必须基团。,一、构效关系,-内酰胺,青霉素类头孢菌素类,-内酰胺类抗生素的抗菌机制是通过抑制黏肽转肽酶，阻碍细菌细胞壁的合成而杀菌。,二、作用机制,细胞壁,线状短肽,黏肽,黏肽转肽酶,-内酰胺类抗生素,阻断,（维持细菌胞浆高渗状态）,三、青霉素类抗生素,青霉素类1.天然青霉素2.半合成青霉素,1.来源：青霉菌的培养液中提取获得。,（一）天然青霉素,3.典型药物,又名苄青霉素、天然青霉素G、青霉素G（缩写PG）,青霉素Benzylpenicillin,【构效关系】1.本品是一个有机酸，不溶于水，可溶于有机溶剂。临床上常用其钠（或钾）盐以增强其水溶性。2.由于水溶液不稳定，易分解，临床上使用粉针剂。,3.不耐碱、不耐酸、不耐酶青霉素刺激金葡萄球菌或其他一些细菌产生一种叫-内酰胺酶的物质，能使-内酰胺环开环，失去抗菌活性。这是细菌易对青霉素耐药的原因。,实例分析,下列用药合理吗？某女，50岁，肺部感染，发热数日，并出现代谢性酸中毒。医生拟用青霉素G钠与5%碳酸氢钠合用静滴治疗。试分析该用药是否合理？,分析：不合理。因青霉素对于碱性环境不耐受。,课堂活动,不可以。因为青霉素结构中的-内酰胺环很不稳定，制成水针剂易水解开环而失去抗菌活性。所以临床常制成粉针，注射前用灭菌注射用水现配现用。,讨论：青霉素不能口服，是否可以制备成水针剂供药用？,【抗菌谱】大多数革兰氏阳性菌如：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等；革兰氏阴性球菌如：脑膜炎球菌、敏感淋病奈氏菌；放线菌和致病的螺旋体如：梅毒螺旋体、钩端螺旋体。,【抗菌机制】青霉素类药物可与敏感菌靶分子青霉素结合蛋白（PBPs）结合，造成细胞壁缺损。菌体内渗透压高，促使细菌裂解、死亡。,【抗菌特点】(1)是一种杀菌剂(2)对繁殖期的细胞作用强，对静止期的细菌作用弱(3)对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞壁粘肽少、外层有大量脂蛋白和胞浆渗透压低(4)对人体毒性小,【耐药性】金萄菌易产生。,【临床用途】G+细菌少数G-细菌放线菌、螺旋体,主要应于各种急性感染：肺炎、支气管炎、脑膜炎、心内膜炎、腹膜炎、脓肿、败血症、蜂窝组织炎、乳腺炎、淋病、构体病、回归热、梅毒、白喉、中耳炎,【不良反应】,1.过敏反应,预防：1详询过敏史2避免滥用和局部用药3避免在饥饿时用药4备好急救药和抢救设备5做皮试6注射液现用现配7用药后观察30min,过敏原-杂质：内源性、外源性外源性来自生物合成时带入残留量的蛋白多肽类杂质内源性来自于生产、储存和使用过程中-内酰胺环开环自身聚合生成的高分子聚合物,2.神经毒性青霉素脑病鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等3.赫氏反应治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为发热、喉痛、心动过速等。4.局部刺激疼痛、硬结,PG的缺点:不耐酸，PG遇酸分解且产物复杂，因此口服无效；抗菌谱窄，只对革兰氏阳性菌有效，对伤寒，烧伤等无效；过敏(5%)，可能含有一些致敏杂质；耐药性问题。,（二）半合成的青霉素,耐酸青霉素,2.半合成青霉素的分类,耐酸可口服，严重感染时采用肌肉或静脉给药。,耐酶青霉素耐酶主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,广谱半合成青霉素：扩大了抗菌谱。,半合成青霉素,二、头孢菌素类,1.基本结构：7-氨基头孢烷酸（7-ACA），是由-内酰胺环与氢化噻嗪环拼合而成。,（一）构效关系,7-ACA,特点：比青霉素类稳定。抗菌谱广耐酸、耐酶、过敏反应少,（二）四代头孢菌素发展,第一代头孢菌素,第二代头孢菌素,第三代头孢菌素,第四代头孢菌素,对酶稳定性抗G-菌作用,对肾毒性抗G+菌作用,P401,头孢菌素类抗生素青霉素相同，都是阻碍细胞的粘肽的合成，目前认为两类抗生素作用位点可能不同，作用于不同的PBPs。对革兰氏阳性、阴性球菌(除肠球菌),革兰氏阳性杆菌,革兰氏阴性杆菌(除外绿脓菌)均有效。,2.抗菌作用与应用,本品属于第二代头孢,头孢克洛,美国利来,第三代头孢,头孢哌酮钠,大连辉瑞舒普深：头孢哌酮舒巴坦,（三）新型头孢菌素类抗生素3.单环-内酰胺类,氨曲南,上海施贵宝,【抗菌谱】对需氧G-有强大抗菌作用，并具有耐酶、低毒与青霉素无交叉过敏。【临床应用】产酶耐药阴性杆菌包括铜绿假单胞菌引起的各种感染。,（三）新型头孢菌素类抗生素4.碳青霉烯类,亚胺培南(imipenem),【抗菌谱及应用】与西司他丁按1：1联合应用才能发挥作用（泰能）。抗菌谱最广、杀菌效果最好耐药最少的几种抗生素之一院内重症感染的一线用药、救命药！,克拉维酸（棒酸）,与-内酰胺抗生素合用增强-内酰胺抗生素的抗菌力,5.-内酰胺酶抑制剂,舒巴坦、他唑巴坦-内酰胺酶抑制剂本身没有或只有很弱的抗菌活性，但与其它-内酰胺类抗生素联合应用，则可发挥抑酶保护、增效作用