RECIST1.1-冯奉仪解读

实体肿瘤疗效评价标准更新解读recist 1.1版中国医学院肿瘤医院肿瘤学风起云涌2000年发表的实体肿瘤疗效评价标准(recist)版本1.0是抗癌药物、临床试验疗效评价方法，目前被广泛使用。近年来，肿瘤治疗和药物改善，特别是许多无细胞毒分子靶向药物进入临床实验，开始对其标准提出质疑。例如，评估肿瘤负荷需要10个目标病变吗？对于不以客观缓解率为主要研究终点的临床试验，有必要确认疗效吗？以生存为终点的临床试验患者是否必须有可测量的目标病变？非细胞毒性靶向治疗剂临床试验中如何使用RECIST？如何应用FDG-PET和MRI等新的成像技术？如何评价淋巴结？为此，必须更新RECIST。2009年首次发布RECIST修订版。与RECIST 1.0版一样，RECIST修订版也称为1.1版，而不是2.0版，因为它使用基于肿瘤负载的解剖成像技术评估治疗效果。recist 1.1版主要根据循证文献更新，使用欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)实体肿瘤临床试验数据库中的6500名患者、18000多处目标病变检查数据，目标病变数、疗效检查的必要性和淋巴结测量。解释：可测量的目标病变数在recist 1.1版中，用于判断治疗效果的可测量目标病变数量已更改为最多10个，每个器官最多5个，每个器官最多2个。该标准包括可测量的目标病变。5 mm薄层CT中长径10 mm，淋巴结短径15mm；在对比良好的胸部x线片上，长度20mm；万发测量仪可以测量的皮肤结节等身体表面病变，如果10毫米可以用作可测量的病变，则应通过带标尺的彩色照片明确标注其大小，如果成像技术可以评价优选的成像技术评价。不可测量的非靶点病变是指不能确定的病变，例如延脑脊髓膜病变、腹水、胸膜心包积液、炎性乳腺癌、皮肤或肺部的癌性淋巴管炎、影像技术不能再现的腹部肿块或肿块等。该标准还新增了一个具有病理意义的淋巴结，其短直径10毫米，15毫米。可测量的病变具体提到骨病变、囊性病变及局部治疗病变。骨扫描，PET和x射线片不能用于测量骨病变，但可以用于确定其存在和变性。对于具有符合可测量标准的软组织病变的可溶骨或可溶骨混合病变，如果使用CT或MRI等断层成像技术进行评估，则可以用作可测量的目标病变。非囊性病变和囊性病变同时存在时，应首选非囊性病变为目标病变。如果病变在以前的放疗或局部治疗部位，除非有进展，否则不被认为是可测量的病变。以客观缓解率(ORR)为主要研究终点的期临床试验中，所有入群患者必须至少有1个可测量的目标病变，最多5个，每个器官2个，尽可能代表所有侵犯器官。应选择CT或MRI重现性好、可反复测量的病变，并咨询独立专家委员会，检查确认。但是，不强调疾病进行时间(TTP)、无尘生存(PFS)比率等疾病进行状况(PD)指标曾是主要研究终点的临床试验必须有可测量的病变，只有不可测量的非靶标患者才能进入队伍。解释：疾病进展的定义根据recist 1.1版，PD不仅将原始目标病变的长径总和增加了20%，绝对值增加了5毫米，新的病变被视为PD。另外，该标准还进一步细化了非目标病变PD。目前使用PD作为研究终点的目标药物临床试验正在增加。根据recist 1.1版，在多个目标病变中，单个病变消失后再次出现不足以证明PD，但所有病变的长径总和达到PD标准，或者绝对值增加5 mm。当目标病变在随访中分散到多个病变时，每个个别病变应加上长直径。多目标病变融合时，应使用最大长径路。会产生像脑转移等明确的新兵变异，不管基线上是否接受过脑影像检查，都会被评价为PD。据调查，像无目标病变/无目标病变的客观证据一样，因健康恶化而停止治疗的人没有用PD评价，症状恶化。停止治疗后，也要尽力记录病情的客观进展。患者只有不可测量的病变时，很难定量检测肿瘤负荷的增加。此时，要评估患者病变的明确进展，可以使用有用的模拟测试，以不可测量的病变为基准确定总肿瘤负荷增加是否等于基于PD标准的可测量病变增加(肿瘤负荷增加73%等于可测量病变总长度增加20%)。例如，胸腔积液从少量大量增加，癌性淋巴管炎局部发展，或根据临床试验方案改变治疗方法，都足够了。解释：新的成像技术价值recist 1.1版指出，在疗效评估中，如果要基于肿瘤解剖学和容积测量添加功能评估，还没有积累大量数据。功能评价可以补充到新的病变评价中。目前胸部病变首选对比好的x线片和CT，x线片对新病变的分辨率不如CT，CT比MRI更适合评价。CT是目前RECIST中最常用的疗效评估工具，是重复的解剖影像，在做胸部、腹部和骨盆扫描时，必须横跨所有感兴趣的解剖。CT扫描的厚度变化可能影响病变的测量和新病变的检测，显示所有10 mm可测量病变，因此5 mm薄层CT应该是标准的。随访应与基线相同，以确保肿瘤测量的再现性。基线上不做CT扫描而出现的病变被认为是新的病变，提示PD，因此基线CT扫描的范围应该包括原发灶，最常见的转移部位，所有迹象和症状出现的部位。在某些情况下，您可以使用MRI，例如全身扫描。MRI具有良好的对比、立体和时间分辨率，但是图像收集包含多种变量，这些变量对成像质量、病变的可见性和测量有很大影响。超声波检查由于操作独立，结果只能是主观的。各采用的技术和测量方法相同，后期独立评价时不能再现，不能保证不能用于测量病变大小。超声检测到新病变后，最好通过CT或MRI确认。内镜可用于确认病理CR或明确的病理CR后复发。肿瘤标志物不能用作评价肿瘤客观疗效的指标，但如果参考值高于正常值，则在CR评价时，其水平必须正常。组织细胞学在某些情况下用于区分残留病变的PR或CR，确认治疗过程中渗出是否出现治疗副作用，是否出现PD。目前，功能成像技术(如FDG-PET(fludeoxyglucose posite electronic emission layer photography)得到了很大的发展，但仍然不能完全取代解剖成像技术来评价疗效。尽管FDG-PET越来越多地用于临床分期和残留病变检测，但将它添加到肿瘤解剖学的容积测量中，仍然缺乏评估疗效的数据支持。出现新病变时，PDG-PET检查可补充CT扫描，用于评估PD。标准FDG-PET是阴性，阳性追踪观察到的是新型病变的信号。如果没有基准PDG-PET，后续措施中出现PDG-PET阳性，但未被CT确认，则增加后续CT扫描，该部位实际出现新病变，PD日期必须是首次出现PDG-PET阳性的日期。如果PDG-PET良性病变与以前CT扫描中出现的病变部位一致的随访和解剖影像显示为非进展，则不能用PD评价。其他recist 1.1版是病理性淋巴结疗效，在没有记录和追踪观察短直径小于10mm的淋巴结的情况下，评价为正常淋巴结。但直径10毫米和15毫米的淋巴结被认为是无法病理测量的非靶点病变。在CT扫描中，短直径15 mm的淋巴结可作为病理可测量的目标病变，在疗效评价中可包括在目标病变总数中。特别要注意，如果将淋巴结