β内酰胺类抗生素(2).ppt

临床上最常用的抗菌药物有1，青霉素抗生素2，头孢菌素抗生素3，非典型-内酰胺抗生素化学结构中含有-内酰胺环，抗菌机制，耐药机制基本相同。1，-lactam抗生素概述，青霉素：6-氨基青霉烷基酸，头孢菌素：7-氨基头孢菌素，1，基本结构，-lactam环，-lactam环，天然青霉素(PG)、青霉素(pencillin)是5种青霉素(x，f，g，k，双h)之一，作为有机酸，经常使用钠盐或钾盐。干粉溶于水后很不稳定，容易分解，应立即配制。本药的剂量以国际单位u表示，其他青霉素均以mg为剂量单位表示。青霉素发现者、英国科学家弗莱明、霍华德弗洛里与弗莱明、钱安一起，1945年诺贝尔生理学和医学奖、青霉素(penicilling)，第一个临床抗生素结构：侧链中含有苄星，因此又名苄星青霉素特性：不稳定(1)水溶液失效(2)容易被酸、碱、酒精、重金属离子破坏，因此共同特性：耐酸、耐酶、窄带、药动学，1。立服不起作用(为什么？)2 .肌肉内注射吸收迅速3 .血脑屏障(脑组织发炎时能通过吗？)4 .小管出血5。延长青霉素作用时间的方法是？抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成杀菌作用靶标：青霉素结合蛋白(PBPs)PBPs:细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。有关细菌的形态和功能，要维持细菌的生命。最重要的是肽酶。激活细菌自身分解酶细菌自身分解，抗菌机制，细胞壁在细胞质膜外，在人的细胞内没有。细菌的细胞结构，粘液肽交叉结合，粘液肽(二糖原10肽)，细胞壁，反式肽类，-内酰胺环PBPS，激活自我降解酶，抑制，水分内渗透，细菌扩张，转化对g有较强的作用，对g有较弱的作用2。繁殖期对细菌有较强的作用，对静止细菌有较弱的作用3。对人和哺乳动物细胞没有影响，人类细胞没有细胞壁，不受-内酰胺等抗菌素的影响，因此对人体几乎没有毒性。抗菌作用对主要病菌微生物、细菌、肺炎链球菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、主要病菌、表皮葡萄球菌、主要医院微生物、主要医院微生物的临床应用、敏感细菌感染的偏好溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等；链球菌引起的心内膜炎；肺炎球菌引起的大叶肺炎、脓胸；脑膜炎由脑膜炎、淋球菌引起的淋病；白喉、破伤风，但需要添加相应的抗毒血清，以中和外部毒素；钩端螺旋体病、梅毒、再热；4.放线菌病5。感染性心内膜炎的预防，副作用，重点，1。局部反应高钾、高血钠症(血清离子浓度监测)局部肌肉痛、局部神经炎青霉素脑病：脊髓腔内注射或大剂量静脉注射引起了神经系统反应，例如肌腱反射增强、肌肉痉挛、痉挛、昏迷等，导致高龄、婴儿和肾功能衰退患者(4000万U/d)出现凝血障碍健康反应PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，症状加重：发冷、发烧、头痛、头痛、心动过缓等机制：(1)钩端螺旋体抗原抗体免疫反应；(2)在短时间内杀死的大量钩端螺旋体分解内毒素预防：首次低剂量给药，3。过敏反应主要副作用注射后1-2周内出现的症状：皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿血清等反应：关节肿胀疼痛、血管神经性水肿等注射后出现的症状：(5-20min内不能倒在地上)、聚焦、过敏性休克服药前必须做皮肤检查。青霉素现在必须是活性的；注射青霉素后，至少要观察30分钟。严格掌握适应症，避免局部用药。必须具备急救药品和急救设备。记住！皮肤检查适应证：第一、第三、第一药需要皮肤检查；要更换批号，必须重复皮革测试。请停止3天以上的皮肤测试。容量：10-20IU/0.1ml部分：前臂曲线侧皮内，注射后30分钟观察；阳性：局部肿胀，肿块 1厘米，发痒，全身反应注意事项：空腹时青霉素注射，低血糖反应皮检查阳性者应停用青霉素，急救，采取定药措施；皮下或肌肉内注射0.1%肾上腺素0.5-1.0mg，症状不明显，每30分钟重复注射一次；建立静脉通道，注射糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，提高疗效，预防复发。其他：补充血液量、增压、供氧、使用人工呼吸系统等。及时！细菌对-内酰胺类抗生素的耐药性在临床上很常见：青霉素g于1942年开始临床使用，1947年有耐药性报告；据报告，目前100%以上的致病性大肠杆菌具有氨苄西林耐药。，耐药性问题，生成水解酶-内酰胺酶窄带酶：青霉素或头孢菌素广谱酶水解青霉素和头孢菌素3354G-由细菌-内酰胺酶扩谱酶：第三代头孢菌素和单环-内酰胺酶G如果存在多种细菌，其中一种耐药菌具有“牵制”，另一种保护另一种细菌(可能是敏感细菌)的“牵制”形式。 PBPs组成和功能变化耐药株PBPs和-lactam的亲和力耐药株减少PBPs合成耐药株增加新的PBPs， 膜间距，自溶酶减少细菌对青霉素类抗生素的耐药性，青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌具有正常的抗菌作用，杀菌效果差：细菌缺乏自溶酶，药物相互作用，与甘油氨基糖苷类药物协同作用，但郑州注射和抑菌作用耐酸青霉素苯氧西林非苯氧西林特点：耐酸酶口服抗菌谱和青霉素用于轻度感染，2 .酶青霉素类型异唑青霉素二氯西林、苯并唑、氯唑、氟氯青霉素特性：耐酸酶口服，血浆蛋白结合率高，不易通过血脑屏障主要是耐PG金黄色葡萄球菌感染双氯效果最强，3 .氨基青霉素(光博青霉素)氨苄青霉素、阿莫西林、吡肟等特性：酸性口服，不耐受酶对耐药性金科糖菌感染没有效果。对G-细菌有效的可用于伤寒、副伤寒和G-细菌引起的上呼吸道感染、尿路感染。4 .抗铜绿假单胞菌广谱青霉素羧苄青霉素、替卡西林、磺苄青霉素、芦荟西林和美洛西林等尿素青霉素。特点：耐酸和耐酸酶口服无效，对耐药金黄色葡萄球菌无效；对大多数G-细菌有效。对铜绿假单胞菌有较强的影响。5 .主要作用于G-细菌的青霉素甲氧西林、吡美西林、丁氧西林等特征： G-细菌产生的-内酰胺剂稳定，对G-细菌起弱作用。狭窄光谱，主要用于G-杆菌引起的尿路感染，对铜绿假单胞菌无效。第三，头孢菌素类抗生素是具有母核7-氨基头孢菌素(7-ACA)和-lactam环的广谱半合成抗生素。头孢菌素：7-氨基头孢菌素酸，与青霉素相比，具有以下特点：1、广谱抗菌谱、强作用2、对-内酰胺酶的稳定性、耐受性不容易3、低过敏反应发生率、约PG的5-10%4、小毒性，1 .吸收：一般口腔吸收不好，需要注射。但是有些可以口服头孢氨苄，头孢克洛。分布：体内分布很广。第三，第四次头孢菌素渗透，通过血脑屏障广泛分布。排泄：主要由肾脏排泄。注：头孢哌酮、头孢曲松主要以胆汁排泄。体内过程，1。抗菌谱：比第一代高三代对G菌的抗菌力不佳，对G-细菌的抗菌力比第一代强。第四代对G和G-细菌有强烈的影响。酶稳定性：-内酰胺酶一代比一代稳定。肾毒性：对肾的毒性一代比一代低。4.体内分布：第三代和第四代能穿透脑脊液。1、1代主要用于治疗对青霉素有抗药性的金黄色葡萄球菌和敏感性细菌引起的轻度、中度呼吸道、尿道感染。代表性药物头孢菌素，pionemycin I头孢菌素IV 口服头孢唑林，pionemycin v绿脓杆菌没有效果。用于呼吸系统、尿路、皮肤和软组织等感染。代表性药物cefuron(西蒙片)cefuroxime ax对厌氧细菌有效的cefuroxime(西莉欣，revolve，vollexin，anshin)，第三代，具有广泛的抗菌活性。主要用于重症耐药性G-细菌感染。主要治疗尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等，可以有效地控制严重的铜绿假单胞菌感染。肾脏基本上没有毒性。代表药物：头孢噻肟(细菌必杀)头孢曲松：半衰期长，第三代头孢菌素中唯一持久的制剂。头孢他啶：目前临床应用的头孢菌素中，对绿脓杆菌的活动最强。头孢哌酮(先锋):高亲和力，胆汁浓度对大肠杆菌。4，4代主要用于第三代杜纳里斯汀耐药G-细菌感染。对铜绿假单胞菌具有良好的抗菌效果，大部分厌氧菌具有抗菌活性。没有肾毒性。表示对其他头孢菌素耐药的多种感染代表性药物：头孢菌素cefepime:对大肠杆菌、绿脓杆菌、球菌、流感和鼻菌(球菌生产菌)有效。1.过敏反应皮疹(丘疹)最常见的继发性过敏反应：过敏性休克、哮喘和荨麻疹。过敏性休克与青霉素相似，对头孢菌素过敏，对青霉素过敏很多。注：对青霉素过敏或过敏体质要慎重，对验血要严格执行。发生过敏性休克时，参考青霉素休克处理方法，结构，副作用，2。肾毒性第一代和高效利尿剂、氨基糖苷类抗生素一起使用，可以显着提高彼此的肾毒性，禁止使用！第一代头孢菌素I，西帕洛替丁II等急性肾功能衰竭，肾脏坏死，肾脏坏死，3 .在某些含硫甲基四唑组的头孢菌素(cefmento，cefoperazone)或头孢美唑(cefmetazole)中，双嘧啶(disulfiram)等反应很少喝酒，该组在乙醛(乙醇)胃肠道反应及植物失衡长期由植物失衡引起的双重感染，如胃粘膜性肠炎、念珠菌感染等5。凝血障碍是由植物不平衡引起的VitK缺乏，凝血因子合成障碍，凝血障碍，严重出血6。其他：肝毒性、造血系统毒性、4、其他-内酰胺、化学结构：-内酰胺环杂环药物分类：(1)碳青霉烯(2)单环-内酰胺(3)-llactam厌氧细菌在-内酰胺中的作用最强。代谢：易发生肾脏脱氢肽酶降解和失活。应用：注入脱氢肽酶抑制剂斯塔汀1:1，称为泰能。G，G-菌和厌氧菌引起的感染的临床应用。，美罗培南，抗菌效果类似于亚胺培南，肾脏脱氢肽酶稳定性，不需要与半胱氨酸配合使用，(ii)单环-内酰胺，氨曲南3354人工合成副作用用于与青霉素及头