肺癌规范化治疗.ppt

肺癌的规范化治疗,江跃全重庆医科大学附属第二医院胸外科,Jemal,CACancerJClin2008;58:71,CancerIncidenceDeathsColon108,07049,960Breast184,45040,930Prostate186,32028,660Total478,840119,550,NSCLCEpidemiology,Lung215,020,161,840,Statisticsfor2008,NSCLC:StageatDiagnosis,StageIV40%,StageI10%,StageII20%,StageIIIA15%,StageIIIB15%,Ettingeretal.Oncology.1996;10:81-111.,近年来，肿瘤个体化治疗掀起了一股热潮。今年刚刚结束的美国临床肿瘤学会年会就直接把“个体化肿瘤治疗”作为大会的主题。而在近日召开的广东省抗癌协会化疗专业委员会年会上，中山大学附属肿瘤医院化学治疗的专家们表示，癌症治疗方向在逐步改变对不同的患者实施个性化的治疗，选择对患者最有效的药物治疗，而基因分析已经使对癌症患者进行个性化治疗成为可能专家表示，目前基因分析已经使对癌症患者进行个性化治疗成为可能，用基因分析可以为医生提供有力的证据和信息，在实施治疗方案时，可选择对患者最有效的药物治疗方案，不仅提高了疗效，还可以降低化疗的毒副作用，同时提高患者的生存质量.,个体化治疗概念：美好愿望：模糊概念：什么才是真正的仅依据EGFR就是个体化治疗吗？,全军肿瘤中心-刘晓晴分子靶向治疗=个体化治疗？,Strategiestoimprovetreatmenteffectiveness,BetterPatientSelection:Whatcriteria?BetterPredictiveMarkers:Whichones?BetterTreatments:LesstoxicMorespecific,个体化治疗规范化治疗,肺癌规范化治疗需要考虑的因素,诊断分期身体条件经济患者要求医师的知识和技能，嗜好等?实际上我们都是在个体化治疗，就是因为太个体化而不规范了,诊断与治疗相结合,目前常规检查：血液、放射、活检血液:放射线：X-线片CTPETCT:结核球假阳性，肺泡细胞癌假阴性活检：纤维支气管镜各个部位阳性率不同，假阴性-假阳性经皮穿刺部位，假阴性-假阳性纵隔镜检查-假阴性腔镜下肺活检部位-假阴性,检查的个体化,X-线片CT：早期肺癌行动计划PETCT：发现更小的转移病灶，术前分期纤维支气管镜：没手术可能，或为手术准备经皮穿刺：没手术可能，转移纵隔镜检查：怀疑LN转移腔镜下肺活检：微小周围型病灶,肺癌治疗的目标,治愈延长生命提高生活质量,肺癌治疗方法,手术放疗化疗生物治疗,手术,手术效果：五年45-50%，I期达80%。适应症：区域淋巴结，病人获益手术方式：常规开胸，VATS辅助小切口，全VATS,放射治疗,效果：适用于：获益情况：三维适形治疗：,化疗,效果适用于获益,AdaptedwithpermissionfromSchillerJHetal.NEnglJMed.2002,1yrsurvivalplateauatabout35-40%Noclearefficacybenefitfornon-platinumcombinationsortripletcombinationsNewparadigmisneeded,Cisplatin/PaclitaxelCisplatin/GemcitabineCisplatin/DocetaxelCarboplatin/Paclitaxel,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,5,10,15,20,25,30,Months,StageIIIB/IVPatientSurvival,%,WehadreachedaCeilingforImprovedBenefitofCytotoxicChemotherapyinAdvancedNSCLC,ECOG1594,PlatinumDoubletChemotherapyinAdvancedNSCLC1,1.NCCNNon-smallCellLungCancerClinicalPracticeGuideline,v.2.2008.Availableat:/professionals/physician_gls/PDF/nscl.pdf2.Frascietal.JClinOncol.1999;17:2316-23253.Kellyetal.ClinCancerRes.2000;6:3474-3479.,FailedParadigms:TripletCytotoxicChemotherapyNon-PlatinumChemotherapySingleAgentChemotherapy,生物治疗问题,分子靶向治疗：以表皮生长因子受体及肿瘤血管作为靶点的药物站60%，如吉非替尼及贝伐单抗。大部分靶向药物的有效率基本都在10%左右。其原因正是因为大多数实体肿瘤都是多靶点多环节的调控过程。根据药物的作用靶点和性质，主要分子靶向治疗的药物有以下几类：1表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib,Tarceva）；2抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab,Erbitux）；3抗HER-2的单抗(人类表皮生长因子受体2型)，如赫赛汀（Trastuzumab,Herceptin）；4VEGF血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)5IGFR1（胰岛素样生长因子受体1）激酶抑制剂，如NVPAEW541；,ManyTargetedTherapiesFailedtoShowAdditionalBenefitwhenCombinedwithPlatinumBasedCT,Courtesy:E.Vokes,BevacizumabBlocksAngiogenesis,RecombinanthumanizedmonoclonalantibodytoVEGF-A,2.体细胞疗法与细胞因子疗法:体细胞治疗是通过分离获取的患者自身免疫细胞，在细胞因子的诱导下，大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞，再回输到患者体内，此类细胞包括LAK细胞、TIL细胞、CIK细胞、DC细胞、CD3AK细胞、AKM细胞等，此疗法对恶性黑色素瘤、肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等多种肿瘤及癌性胸腹水具有很好的疗效，且毒副反应轻微。,3.肿瘤疫苗与树突状细胞:a.将肿瘤细胞裂解，制备成肿瘤疫苗。b.树突状细胞(dendriticcells,DCs)是人体内最有效的抗原提呈细胞，DC疫苗的制备有肿瘤抗原多肽或蛋白直接刺激DC，采用肿瘤组织蛋白提取物刺激DC，抗原及细胞因子基因转染DC等方式。其中抗原基因转染DC或细胞因子基因转染DC，可以使抗原分子及细胞因子在DC内长期稳定表达，因而具有更好的刺激效果。,溶瘤病毒a机理b分类：非基因重组的溶瘤病毒:基因重组的溶瘤病毒：基因重组HSV基因重组腺病毒基因重组牛痘病毒基因重组麻疹病毒武装病毒：GALV，GM-CSF,Onyx一015,Onyx一015是腺病毒型和V型的嵌合体，因E1B一55kD基因被敲除，只能在p53抑瘤基因功能异常的细胞中复制。它在正常组织细胞内不能复制，但可在p53突变或缺失、功能异常的肿瘤细胞内选择性复制。人类恶性肿瘤多数p53异常，而正常人类细胞均表达高水平且功能正常的p53，故Onyx一015广泛应用于p53异常的肿瘤治疗的研究中，并联合应用传统肿瘤治疗,图1.溶瘤病毒杀伤肿瘤细胞机制,HSV-1,目前在临床试验中使用的