ISPE制药用水之系统设计及决策树ppt课件.ppt

1,ConfidentialInformation,ISPE制药用水之系统设计及决策树张建就2014-01,ConfidentialInformation,2,目录,制药用水系统的组成制药用水的分类药典和对水系统的要求水系统的设计原理制药用水的决策树,国际制药工程协会（ISPE）是是致力于培训制药领域专家并提升制药行业水准的世界最大的非盈利性组织之一，创立于1980年，总部位于北美，目前拥有来自全球90个国家的22,000名会员。ISPE涵盖制药及生产行业的所有技术领域：机构：制药、生物科技、医学设备、原料药/中间体药业、诊断系统生产商、设计/工程/建筑公司、政府部门、大学、设备生产商及供应商等；专业：项目/设备/维修工程、制造/生产、质量控制/保证管理、制程开发、微生物学、规章事务、培训、材料管理、市场及销售管理、采购、企业/产品管理等。组织刊物制药工程（PharmaceuticalEngineering）,3,ConfidentialInformation,ISPE简介,设计理念水的选择和设计预处理模块的选择非药典用水、药典规定的纯化水和高纯水注射用水纯蒸汽,存储和分配系统实验室用水红锈和不锈钢控制和仪器仪表调试和确认制药用水系统的微生物注意事项,ISPE水和蒸汽系统工程指南的主要内容Waterandsteamsystems(SecondEdition/December2011),4,ConfidentialInformation,制药用水系统的组成,ConfidentialInformation,5,BulkformsPurifiedWater(PW)WaterforInjection(WFI)WaterHighlyPurified(HPW)WaterforHemodialysis(WFH)（血液透析用水）PackagedFormsBacteriostaticWFI（抑菌注射用水）SterileWaterforInhalation（灭菌吸入用水）SterileWaterforInjection（灭菌注射用水）SterileWaterforIrrigation（灭菌冲洗水）SterilePurifiedWater,制药用水的分类,6,ConfidentialInformation,药典用水,PotablewaterSoftenedwaterROwaterUFwaterDIwaterDistilledwaterLaboratorywater,7,ConfidentialInformation,非药典用水,StartwithUSEPANPDWR(Potablewater)standardsorequivalent(Japan,EUnations,etc.)ContainsnoaddedsubstanceIsobtainedbysuitableprocessPassesconductivitytestPassestotalorganiccarbon(TOC)test,USPPurifiedWaterMonographRequirements,8,ConfidentialInformation,美国药典对注射用水的要求,MeetsallrequirementsforPurifiedWaterProducedby“distillationorpurificationprocessproventobeequaltoorsuperiortodistillation”PassesBacterialEndotoxintest-notmorethan0.25EU/mlUsesuitablemeanstominimizemicrobialgrowth,USPWaterforInjectionWFIMonographRequirements,9,ConfidentialInformation,美国药典对注射用水的要求,PurifiedWaterConductivityTOC500ppboroxidizablesubstancetestNitrates-testHeavymetals-testAluminum-test(dialysisonly)Endotoxin0.25IU/ml(forbulkwaterfordialysisonly)Bacteria(guideline)100cfu/mL,EPMonographSpecifications,10,ConfidentialInformation,欧洲药典对制药用水的质量要求,WaterforInjectionsMethodofproduction-distillationConductivityTOC500ppbEndotoxin0.25IU/mlBacteria(guideline)10cfu/100mlusingminimum,11,ConfidentialInformation,HighlyPurifiedWaterWFIqualitywithoutdistillationrequirement“SuitabletechnologysuchasdoublepassROandDIandUF”1.1uS/cm20500ppbTOC10cfu/100ml.0.25IU/ml.,12,ConfidentialInformation,OphthalmicsolutionsNasal/earsolutionsCutaneousproductsCertainnebulizerproductsInitialrinseofcontainers/closuresforsterileproductsNon-sterileAPIsforparenterals,HighlyPurifiedWaterSuggestedUses,13,ConfidentialInformation,高纯水的应用,第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。,中国GMP对制药用水的要求,14,ConfidentialInformation,第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。附录一第五十条必要时，应当定期监测制药用水的细菌内毒素，保存监测结果及所采取纠偏措施的相关记录。,15,ConfidentialInformation,ConfidentialInformation,16,水系统在制药工业中的用途：作为药物生产的成分、主要设备部件或系统的清洗；Thetechnologychoiceisbasedonanyapplicableregulatorrequirementsformethodofmanufacture,capacityrequirements,feedwater,totaldissolvedsolidsandhardnesslevels,organicandcolloidalcontent,aswellasanticipatedwatersystemutilitycosts(acid,caustic,salt,power,andsourcewater),水系统设计原理,17,ConfidentialInformation,水系统设计,ConfidentialInformation,18,PharmaceuticalWaterCategories,19,ConfidentialInformation,制药用水决策树,ConfidentialInformation,20,ISPEwaterandsteamsysytemPage22,ConfidentialInformation,21,ConfidentialInformation,22,ConfidentialInformation,23,LaboratoryWater,ConfidentialInformation,24,WaterforManufacture,ConfidentialInformation,25,APIProcessWaterDecisionTreeMinimumWaterQuality,ConfidentialInformation,26,WaterforCleaninginManufacture,ConfidentialInformation,27,制药用水的选择,ConfidentialInformation,28,指南厂房设施P114,ConfidentialInformation,29,FlowTemperaturePressureDiversityfactorDailydemand,30,ConfidentialInformation,使用点的特性,耗水量,ConfidentialInformation,31,ConfidentialInformation,32,GenerationratestoragecapacitypeakandaveragedemandSystemdemandlimitbasedonmaximumloopdraw-offeffectonexistingsystem(s),33,ConfidentialInformation,系统必须始终可用吗？停机的限制是什么？工厂/人员能够正确处理化学品吗？允许在位吗？是批次生产还是连续生产？是专用产品还是多产品组？如何加入处理的产品中？清洁卫生用多长时间？是否应当提供充足的时间进行消毒？,34,ConfidentialInformation,ConfidentialInformation,35,ConfidentialInformation,36,制水工艺的各个部位是如何进行处理的系统的消毒是什么方式，周期为多长系统是否需要预留有余量，将来是否需增产或者扩容系统是否需要中间罐？多管路或者多个分支？分配系统的温度？采用热分布，常温，低温还是多种混合厂房的布局是否有限制？,37,ConfidentialInformation,制药用水系统设计考虑的问题,工业水平（如化学消毒剂的处理）可用的空间接受标准地面承重可用的公用设施排水位置及排水量废水的处理,38,ConfidentialInformation,考虑的其他问题,ParameterswhichdirectlyaffectwaterqualityConductivit