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药理学自主性实验,周二下午第四小组,实验主题:氯丙嗪对小鼠耐缺氧能力的影响,实验目的:1.观察氯丙嗪提高缺氧耐受性的作用 2.熟悉常见缺氧耐受实验的方法,实验原理:氯丙嗪(chlorpromazine,CPZ) , 为多巴胺( DA )受体阻断剂, 氯丙嗪在临床常配伍异丙嗪,哌替啶等药品再加物理降温作人工冬眠, 以期降低体温和机体耗氧量, 提高机体耐缺氧能力。在密闭的广口瓶中加入钠石灰消耗到小鼠呼出的二氧化碳,可模拟了大气性缺氧,使小鼠吸入气氧分压过低造成低张性缺氧;注射强氧化剂可以使得血红蛋白中二价铁氧化成三价铁,形成高铁血红蛋白,所以在小鼠腹腔内注射亚硝酸钠,使得小鼠患高铁血红蛋白血症,造成等张性缺氧。,实验材料1.动物:ICR小鼠(20g左右)2.试剂与器材:密闭200ml广口瓶;秒表;注射器;0.25%氯丙嗪溶液;0.1%去甲肾上腺素溶液;生理盐水;钠石灰(NaOHCaO);5%亚硝酸钠溶液,实验方法:给药准备:取性别相同,体重相近的小鼠6只,称重编号。给1、2、4、5号鼠皮下注射0.1%去甲肾上腺素(0.2ml/10g),给3、6号鼠皮下注射生理盐水0.2ml/10g。15min后,给1、4号鼠腹腔注射0.25%氯丙嗪溶液(0.2ml/10g),给2、3、5、6号鼠腹腔注射生理盐水0.2ml/10g。,分组实验:上述注射完毕后,分组做以下实验。常压耐缺氧实验:将1、2、3号鼠分别放入3个容量200ml左右、底部置有新鲜钠石灰约5g的广口瓶中,加盖并涂凡士林密闭。亚硝酸盐中毒缺氧实验:将4、5、6号鼠都注射5%亚硝酸钠溶液0.3ml/20g。将1号鼠及密闭广口瓶和4号鼠及开放广口瓶分别做冰浴处理。之后观察各只小鼠的状况(一般状况,呼吸,身体体征),并记录各只小鼠存活时间。实验结束后,解剖死亡小鼠观察肝脏颜色.,注意事项1.保证广口瓶的密闭。2.钠石灰应保证新鲜,出现变色则立即更换。,结果记录,结果记录,预计结果:1.注射氯丙嗪后的小鼠存活时间更长,表观呼吸频率更低。2. 注射去甲肾上腺素而未注射氯丙嗪的小鼠存活时间最短,表观呼吸频率高。3.注射亚硝酸钠的小鼠死亡肝脏显咖啡色,常压缺氧死亡的小鼠肝脏显暗红色。,讨论:1.氯丙嗪具有降体温功能和受体作用扩张血管、降低前后负荷,究竟哪种作用在对抗缺氧中更显著呢?2.还有哪些缺氧模型实验?,结论与分析方法,参考文献【1】邵晓慧等.2000.两种百合耐缺氧作用的比较研究山东中医药大学学报;Vol.24,No.5【2】沈德莉等.1997.多巴胺受体阻断剂对小鼠耐缺氧能力和体温的影响中国药理学与毒理学杂志; 11
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