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文档简介
. 1、药理实验基础知识系列之一:剂量换算,2,1,等效剂量系数换算法2,体表面积法3,系数换算法和体表面积法比较4,常用实验动物剂量换算5,不同给药量换算6,LD50和药学剂量换算,3,目前很多人使用的方法是徐叔其附录中有表示人与动物之间体表面积换算的等效射线量比率(等效射线量系数换算法)的表。 几乎被药理专家们当做经典对待,一直在科学研究中继承下来。 例如,人的临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠的剂量时,大鼠的剂量=xmg/kg 70 kg 0.018/200 g=xmg/kg 70 kg 0.018/0.2 kg=6.3 xmg/kg .即,每体重的剂量是人的6.3倍5、可以按顺序类推,计算其他动物的量和人的比例。 小鼠给药量=xmg/kg 70 kg 0.0026/0.02 kg=9.1 xmg/kg .豚鼠给药量=xmg/kg 70 kg 0.031/0.4 kg=5.42 xmg/kg .兔子给药量=xmg/kg 70 kg 0.07/1.5 2.0kg=2.73Xmg/kg .猴子的给药量=xmg/kg 70 kg0. 06/4.0 kg=1. 05 xmg/kg .狗的给药量=xmg/kg 70 kg0. 32/12k g=1. 87 xmg/kg.6,注意:人的临床给药量通常为mg/kg 例如,某药,成人15mg/次,3次/d。 计算大鼠的等效量。 根据大鼠的等效剂量=45mg/70kg6.3=4.05mg/kg以上的结果,制作了这样的简单的表。 8、说明1 .这张表是按体重的比计算剂量的,实际上是计算体表面积的。 这个换算系数实际上是换算了体重和体表面积的关系。 例如,70kg的人的平均体表面积为1.73 m2,200 g的大鼠的体表面积约为305cm2。 按体表面积计算,单位体重的体表面积之比也相当于此。 人: 1.73m2/70kg=0.02471大鼠: 305cm2/200g=30510-4/0.2=0.1525大鼠的给药量/人的给药量=大鼠比表面积/人比表面积=0.1525/0.02471=6.17,9,说明2 :这里在上述的换算关系中,我们没有考虑到种类的差异。 我们理想地认为,无论对什么药物,各种动物和人的敏感性都是完全相同的。 这是我们换算等价量的重要前提。 10、如狗对发汗药不敏感,对唾液药敏感的大鼠没有胆囊,利胆药和有明显肝肠循环的药物与其他动物有很大差异,老鼠和兔子对催吐药不敏感,而狗和猫敏感的抗凝固药(毒鼠强等)对小鼠特别敏感, 中毒量比其他动物高数百倍的抗胆碱类药物(阿托品、东莨菪碱等),兔有明显的抗药性(黑色兔,特别不敏感,新西兰兔除外)。 11、注:这种换算方法只是重要的参考。 遇到大种类不同的药物和化合物,上述换算关系就大不相同。 12、体型系数:体型系数是根据动物的体重和体表面积的关系计算出来的。 体型因动物而异。 许多动物(包括人)的体型系数是0.09-0.1。 体表面积=体型系数体重的2/3、2、体表面积法、13、各种动物间的体表面积比。 例如,70kg的人和200g的大鼠的体表面积:人的体表面积=0.1(70)2/3=1.722大鼠的体表面积=0.09(0.2)2/3=0.0306体表面积比(大鼠/人)=0.0306/1.722=0.01770.018体重2 3=0.00436体表面积比(鼠/人)=0. 00436/1.722=0. 002560.0026,14,为什么实验动物的体重不接近标准体重,用换算系数计算的给药量不那么准确?我们使用该换算系数,只是点对点也就是说,70kg的人对200g的大鼠,该剂量完全正确。 但是,如果大鼠不是200g,则有偏差。这个偏差来源于体型系数的公式。 体表面积=体型系数(体重)的2/3注意,体表面积与体重的2/3次方成比例。 如果我们用换算系数计算的话,就直接按体重给药。 也就是说,剂量不是体重的2/3次方,而是与体重成正比。 十五、以大鼠为例。 如果将人给药量设为Xmg/kg、体重70kg .体重150g,则按照换算系数,大鼠给药量=6.3Xmg/kg 150g的大鼠的总给药量为0.156.3Xmg/kg=0.945Xmg/kg,以体表面积计算,大鼠的体表面积=0. 3=0.02525人体表面积=1.722体表面积比(大鼠/人)=0.02525/1.722=0.01466150g的大鼠的总给药量为Xmg/ kg700.01466=1.0262Xmg/kg, 16体重为180g时:以换算系数计算:大鼠总给药量=1.134Xmg/kg体表面积计算:大鼠总给药量=1.162Xmg/kg体重为250g时:以换算系数计算:大鼠总给药量=1.575Xmg/kg体表面积计算:大鼠总给药量=1.444 kg体重为300g时:用换算系数计算:大鼠总剂量=1.89Xmg/kg用体表面积计算:大鼠总剂量=1.6331Xmg/kg,大鼠体重小于200g时,用换算系数计算的结果比用体表面积计算的结果小,另一方面,大鼠的体重为200g 实验动物的体重小于标准体重时,用换算系数计算的结果比用体表面积计算的结果小;而实验动物的体重大于标准体重时,用换算系数计算的结果比用体表面积计算的结果大。 17、哪个计算结果更准确呢? 用实际的体表面积计算。 哪个计算方法方便?用换算系数计算。 特别是对非药理、实验动物的专业研究。 药理实验方法学篇的等效量换算表,按体重给药的话,大鼠的体重(180-220g ),相对误差率以1245%被接受。 18,4,常用实验动物剂量之间的换算,19,5,不同给药途径之间的剂量换算,20,生物利用度:药物吸收的速度和程度。 吸收的速度与药物高峰时间有关。 吸收的程度与作用的药量有关。 绝对生物利用度F=药物吸收量/静脉给药量。 关于不同给药路径间的换算,我们必须使用绝对生物利用度。 通常我们以静脉为参考,比较测定其他方法能给药的静脉的百分之几。 21、另外,动物实验中还有腹腔注射。 除了有吸收不规则的缺点外,其馀韵很好。 并且,一般会吸收8085%的静注。 22、第一:剂量最好参考经验,自己实验。 因为各种药物的生物利用度不同。 上述只是很多情况下的估计。 第二,如果不改变给药途径,尽量不要改变。 如果实验剂量足够,请不要改变给药途径。 特别是在口服和静脉给药之间,按上述换算给药的情况下,血中浓度的差异有时太大。 第三,实验操作熟练度的影响可能很大。 特别是静注。 口服途径一般比较容易实现。23,6,LD50和药效学实验量的换算:面对新的化合物,如果不能参照任何资料,我们如何设定给药量? 急性毒性实验。 LD50或最大容量
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