病理生理学课件-发热.ppt

发热（Fever）,一、概述发热可见于许多疾病尤其是传染病（流感、痢疾、出血热、疟疾、结核等等）、炎症性疾病（肺炎、脑膜炎、腹膜炎等等）。,热型：观察患者体温升降的速度、幅度、高温持续时间，绘制成体温曲线。在一定时间内的体温曲线的形态称为热型。,不同的疾病有不同的热型（1）（1）稽留热体温持续于3940左右，24h波动范围不超过1，高热达数天或数周。见于伤寒、大叶性肺炎。（2（2）弛张热体温在39以上，但波动幅度大，24h内温度超过2以上。见于败血症，风湿热，肝脓肿。,（3）间歇热高热期与无热期交替出现，体温波动幅度可达数度。见于疟疾、急性肾盂肾炎。,（4）回归热体温骤然升高至39以上，持续数天后又骤然下降至正常水平，高热期与无热期各持续若干天，即规律性相互交替，见于何杰金氏病。,（5）波状热体温逐渐升高达39以上，数天后又逐渐下降，如此反复多久，见于布鲁菌病（6）不规则热发热无规律可循，见于结核病，瘤性发热，流感。,发热=？体温升高,生理性体温升高：剧烈运动、月经前期、精神紧张,病理性体温升高：,发热：调节性体温升高，调定点上移。,过热：被动性体温升高，超过调定点水平。散热障碍：先天性汗腺缺乏，产热：甲亢,过热（hyperthermia）：体温调节的机构发生了障碍，机体不能将体温调定到与SP相适应的水平。属于被动性体温升高。,发热的定义：发热（Fever）在致热原的作用下，使体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高，超过正常值0.5时的病理过程称为发热。,二、发热的病因与机制（病因学）,（二）发热激活物（febrileactivator）：凡能激活体内某些细胞，产生和释放内生致热原（致热性细胞因子）的物质，包括体内、外的一些物质。,（一）致热原(Pyrogen)：凡能引起人或动物发热的物质。内致热原：外致热原：发热激活物（体内，体外）,发热激活物,体内产物,外致热原(微生物),细菌病毒真菌螺旋体疟原虫,抗原抗体复合物非传染性致炎刺激物类固醇,外致热原,1.细菌：（1）G-性菌：大肠杆菌（E.Coli）、志贺氏菌、脑膜炎球菌、淋球菌等内毒素（endotoxin，ET）：脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）,O抗原多糖侧链核心多糖脂质A(LipidA):致热的主要成分,（2）G+菌:葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、枯草杆菌等外毒素：（金葡菌TSST1）（葡萄球菌肠毒素）（A型链球菌红疹毒素）肽聚糖：细胞壁骨架桥，类似LPS,（3）分支杆菌：结核杆菌：肽聚糖，多糖，蛋白质,2.病毒：流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等全病毒体和血细胞凝集素（haemagglutinin）致热,3.真菌：白色念球菌、新型隐球菌、孢子菌全菌体及荚膜多糖和蛋白质致热,4.螺旋体：钩端螺旋体、回归热螺旋体、梅毒螺旋体等溶血毒素、细胞毒因子和外毒素致热,5.疟原虫：裂殖子和代谢产物致热,感染性（传染性）发热非感染性发热,体内产物,1.Ag-Ab复合物,（2）纯化的BSA家兔（Ab）+BSA（Ag）发热,（3）纯化BSA家兔（Ab）+BSA（Ag）取家兔的血清另一正常家兔发热,（1）纯化的牛血清白蛋白（bovineserumalbumin，BSA）家兔不发热,3。类固醇代谢产物：睾丸酮本胆烷醇酮（etiocholanolone）,2.非传染性致炎刺激物：,硅酸盐结晶尿酸盐结晶炎性渗出物组织坏死,（三）内生致热原（EndogenousPyrogen,EP）体内某些细胞被发热激活物激活后产生的一组内源性的、不耐热的、能作用于体温调节中枢引起发热的致热性细胞因子。,1.内生致热原的种类：,（1）白细胞介素-1：由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞及肿瘤细胞等合成与释放的多肽类物质。不耐热，70，30min即可破坏其致热活性。呈双峰热（2h后/24h后）。,（2）肿瘤坏死因子（TNF）：由巨噬细胞、淋巴细胞等分泌的一种小分子蛋白，可抑制肿瘤生长，并有致热作用。呈双峰热（1h后/34h后）。不耐热，70，30min失活；可被环加氧酶抑制剂布洛芬阻断。,（3）干扰素（IFN）：在病毒等因素作用时，由淋巴细胞产生的一种低分子量的抗病毒抗肿瘤的糖蛋白，有多种亞型，与致热作用有关的是IFN,IFN,呈单峰热（2h后）。反复注射可产生耐受性。,（）白细胞介素：这是近几年才发现的EP，它由单核、成纤维和内皮细胞等分泌的细胞因子，184个氨基酸组成，ET，IL1，TNF等可诱生，基因定位于7号染色体，动物发热时，其CSF中IL6。,（）其它：巨噬细胞炎症蛋白-（macrophageinflammatoryprotein-1，MIP-1）、睫状神经营养因子（ciliaryneurotrophicfactor，CNTF）、白细胞介素-（interleukin-8，IL-8）、内皮素（endothelin）等。,2.内生致热原的产生和释放：,（1）细胞信号传递：在上皮，内皮细胞：LPS-LBPLPS-sCD14产EP细胞活化；在单核/巨嗜细胞：LPS-LBP-mCD14大剂量LPS直接激活单核/巨嗜细胞（2）基因表达：LPS在跨膜蛋白（TLR）的参与下，激活NF-kB，启动IL1，TNF等细胞因子的基因表达，EP释放入血。,（四）发热时的体温调节机制,1.体温调节中枢,正调节中枢：POAH（热敏神经原，冷敏神经原,负调节中枢：中杏仁核（medialamydaloidnucleus，MAN）、弓状核、腹中膈（ventralseptalarea，VSA）、,2.致热信号传入中枢的途径,（）EPs通过血脑屏障直接转运入脑（饱和转运，病理）,（2）EPs通过终板血管器作用于体温调节中枢（见图）,（）EPs通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号,3.EPs升高体温调定点的机制：中枢发热介质,（）正调节介质,A.前列腺素（PG）,D.Na+/Ca+比值,C.环磷酸腺苷（cAMP）,B.促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）,E.一氧化氮（NO）,（）负调节介质,A.精氨酸加压素（AVP）,B.-黑素细胞刺激素（-MSH）,C.脂皮质蛋白-1（lipocortin-1）,PGE2的作用：降低热敏N原的点燃率，抑制散热升高冷敏N原的点燃率，增加产热a,脑室（ICV）内注射PGE发热；b,EPs引起发热的同时，CSF中PGE2c,下丘脑组织与EPs体外培养，有PGE2合成d,阻断PGE合成的药物，可解EPs性发热e,微注射法将PGE2注入POAH区发热，而偏离POAH区，则不引起发热。,CRH：a,中枢注入CRH脑温，结肠温b,IL-1，IL-6可使离体在体下丘脑释放CRHc,IL-1，IL-6引起的发热，可被CRH受体拮抗剂或单抗阻断,cAMP:a,外源性cAMP注入动物脑室内迅速引起发热b,兔注射ET，EPs引起发热时，CSF中cAMP，c,注射茶硷，脑内cAMP同时，EPs性发热，而注射尼克酸，脑内cAMP同时，EPs性发热d,ET和EP引起双峰热时，CSF中cAMP含量与体温呈同步双峰变化,Na+/Ca+比值：a,NaCl脑内发热b,CaCl2脑内降温同时，CSF中cAMPc,降Ca+剂（EGTA）脑内发热同时，CSF中cAMPEPs下丘脑Na+/Ca+cAMP调定点,体温的负反馈调节：,热限(febrileceiling)：发热时体温上升的高度被限制在一特定范围（42c）以下的现象，是机体调节体温升高的自我限制。负调节介质（内生致冷原）：,精氨酸加压素（AVP）：a,脑内注射AVP解热b,在不同的环镜温度中，AVP的解热作用不同：25c时，加强散热4c时,减少产热c,AVPIL-1性发热，但DDAVP则增强之,影响体温调定点,黑色细胞刺激素（MSH）：a,脑室内注MSH解热b,EPs发热时，在脑室中隔区注入MSH解热c,MSH解热时，兔耳皮肤温度散热d,内源性MSH能限制发热的高度和持续时间,发热的基本环节：,1，信息传递：发热激活物体内EPs产生,2，中枢调节：EPs下丘脑中枢介质（PGE，CRH，cAMP，Na+/Ca+比值）体温调定点上移，而AVP，MSH等反馈调节，限制调定点上升过高,3，效应反应：调定点上移后，中心温度低于调定点新水平，体温调节中心发出升温指令：,三.发热时相及其热代谢特点：A.体温上升期产热散热B.高温持续期产热散热C.体温下降期产热散热,三、代谢与功能的改变（一）物质代谢的改变1.糖代谢2.脂肪代谢3.蛋白质代谢4.水、盐及维生素代谢,（二）生理功能改变：1.中枢神经系统改变2.循环系统功能改变3.呼吸功能改变4.消化功能改变,（三）防御功能改变：1.抗感染能力的改变2.对肿瘤细胞