抗血小板凝集药物ppt课件

抗血小板聚集药物，主要内容，概述，抗血小板聚集药物，前沿进展，2，动脉粥样硬化和血栓形成是一个渐进的过程，正常，无临床特征，心绞痛短暂性跛行，年龄增长，脂质条纹，纤维斑块，动脉粥样硬化斑块，斑块破裂/破裂和血栓形成，心肌梗死，中风，严重下肢缺血，心血管死亡，凝血因子，凝血因子，维生素K依赖凝血因子x，xa，凝血酶原II，凝血酶IIa，纤维蛋白原，纤维蛋白，血小板，血管壁，胶原，组织因子，内源性途径，外源性途径，常见途径，血栓，血栓.动脉粥样硬化血栓形成的临床表现。脑血管疾病2002；13(补编1):16，短暂性脑缺血缺血性卒中，急性冠脉综合征：不稳定性心绞痛，外周动脉疾病：间歇性跛行，静息痛，坏疽和坏死，急性冠脉综合征中的血栓形成是心血管系统系统性动脉粥样硬化血栓形成的体现。动脉血栓性疾病主要采用抗血小板治疗。6.动脉血栓形成：血流速度快，血小板丰富，纤维蛋白相对较少。抗血小板疗法用于预防和治疗动脉血栓性疾病。静脉血栓形成：血流缓慢，富含纤维蛋白和红细胞，血小板减少。抗凝治疗主要用于预防和治疗静脉血栓性疾病。附壁血栓：(心房和心室)血栓大而复杂，不形成血栓风险低。预防是主要治疗，抗血小板是主要治疗。血栓形成的风险很高，抗凝是主要的治疗方法。抗血小板聚集药物的分类，1。血栓烷A2抑制剂：阿司匹林。2.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫和西洛他唑。3.腺苷二磷酸(ADP)P2Y12受体拮抗剂：噻吩并吡啶类药物：噻氯匹定、氯吡格雷和普拉格雷。非噻吩并吡啶类药物。4.血小板糖蛋白(GP)b/a受体拮抗剂：非特异性结合嵌合单克隆抗体：阿昔单抗。特异性结合低分子多肽：依替帕齐特。非肽类拮抗药：替罗非班和拉米夫班。口服抗血小板药物史，1961年、1988年、1991年、1997年、2009年、2011年、2014年，双嘧达莫、阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷、西洛他唑、普拉格雷、泰格利特、福拉帕克萨SFDA批准、阿司匹林，9，负荷：300mg咀嚼。或250 500毫克快速静脉注射，维持：75 100毫克终生口服禁忌：活动性消化道出血、阿司匹林过敏、阿司匹林不耐受、严重肝病不需要强调最佳服药时间：夜间血粘度高，血小板容易聚集，理论上夜间服用最佳，但没有循证医学证据；阿司匹林的作用是持续的。机制：抑制血小板粘附(1)抑制磷酸二酯酶活性，增加cAMP(2)增强内源性PGI2，抑制腺苷再摄取。应用：(1)人工心脏瓣膜，联合阿司匹林或华法林(2)外周血管疾病(3)不能耐受阿司匹林的患者的不良反应：头痛、潮红、眩晕。西洛他唑，11，(1)可逆血小板抑制剂，吸收后6小时内发挥抗血小板作用，停药后48小时内血小板聚集恢复至用药前水平。肝脏代谢。肾脏排泄。该药物耐受性好，不良反应少，风险低。(2)100毫克，每日1-2次。用药期间可能出现头晕、头痛、心悸和其他现象，这可能与西洛他唑的血管舒张作用有关，大多为短暂性的。氯吡格雷硫酸氢盐，12，氯吡格雷是一种前药，其中约85-90%在肠道吸收后直接酯化为非活性产物，只有10-15%被肝细胞的CYP代谢为活性产物，因此CYP2C19对氯吡格雷的活化至关重要。血浆消除半衰期为6-8小时，活性代谢物半衰期为30分钟。活性代谢物不可逆地结合血小板P2Y12受体，从而永久灭活血小板。口服2小时或有效，健康人服用50-100毫克氯吡格雷，第二天产生25-30%的抑制率，第3-7天达到稳定状态(40-60%)抑制率，停药5天后恢复。300毫克的负荷剂量起效快，能在3小时内完全抑制血小板聚集。一般先采用300毫克的负荷剂量，然后每天75毫克，持续至少1个月，持续9个月。女性的功能比男性弱，肾功能不全患者的功能被削弱。13岁的普拉格雷是第三代ADP受体拮抗剂，在肝脏代谢过程中几乎不产生无活性代谢物，因此疗效优于氯吡格雷，但出血风险也增加了。此外，氯吡格雷抵抗的患者不会出现普拉格雷抵抗。它还没有在我国上市。大量临床试验表明，第一剂60毫克负荷剂量，随后是10毫克每日维持剂量的普拉格雷，可以产生比第一剂300毫克负荷剂量，随后是75毫克每日维持剂量的氯吡格雷更快、更强和更持久的血小板聚集抑制作用。嘿。tigrew，14，主要代谢物能可逆地与血小板P2Y12ADP受体相互作用，阻断信号传导和血小板活化。可以在饭前或饭后服用。初始剂量为180毫克，每次一片，一天两次。主要风险是出血、替格雷的优点和临床意义、强抗血小板凝集作用和快速用药。这种药很快就会失效，作用时间也很短。抑制血小板聚集是可逆的，直接活性药物，干扰因素小，效果稳定。上述特征对于外伤止血和急诊手术非常重要。阿司匹林引起胃肠损伤的机制包括局部和全身效应，而ADP受体拮抗剂可阻碍受损胃肠粘膜的愈合。阿司匹林引起的消化道损伤的初始症状很容易被忽略，因此一旦出血的风险很高，对于有用药史的患者，任何症状和体征的变化都不应被忽略。随着患者年龄和药物剂量的增加，阿司匹林引起消化道损伤的风险明显增加。Hp感染和联合用药也增加了风险。抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识(2012年修订版)，预防和治疗抗血小板药物引起的胃肠损伤，19，20，(1)为了减少抗血小板药物引起的胃肠道损伤，应规范抗血栓药物，并按照程序对高危患者进行评估和筛查；(2)严格掌握长期联合应用抗血栓药物的适应症，调整至最低有效剂量；(3)建议对长期服用抗血小板药物的患者进行筛查，根除幽门螺杆菌，同时对高危患者给予有效的抗酸药物。生产者价格指数是第一选择。H2RA可以给那些不能忍受质子泵抑制剂的病人。自2009年以来，美国食品和药物管理局和欧盟已经警告氯吡格雷不要与奥美拉唑(和埃索美拉唑)联合使用，但不要与其他质子泵抑制剂联合使用。抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识(2012年更新)，氯吡格雷，21岁。由于氯吡格雷作为活性代谢物被CYP2C19部分代谢，使用抑制这种酶活性的药物将导致氯吡格雷活性代谢物水平的降低和临床疗效的降低。不建议将CYP2C19抑制药物(如奥美拉唑和埃索美拉唑)与抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识(2012年更新)结合使用。氯吡格雷、22和质子泵抑制剂是心肌梗死的独立危险因素。对于有心血管危险因素的人，应仔细选择质子泵抑制剂。药理学研究证实，不同的质子泵抑制剂对氯吡格雷的抗血小板作用有不同的影响，但没有证据表明临床预后终点研究。对于服用氯吡格雷的患者，临床医生应遵循药物说明书，选择无争议的质子泵抑制剂。建议根据患者的具体情况确定质子泵抑制剂的联合用药时间。高危患者可以在抗血小板治疗的前6个月联合使用质子泵抑制剂。6个月后改用H2受体拮抗剂或间歇性质子泵抑制剂。抗栓治疗消化道损伤防治中国专家建议（2016)，23岁，24、氯吡格雷应避免与磺酰脲类降糖药物联用，与磺酰脲类降糖药物如格列本脲、格列齐特、格列吡嗪等联用。这增加了接受氯吡格雷抗血小板治疗的患者的高血小板反应性风险。药物相互作用的机制尚不清楚，药物酶和肝脏药物之间可能存在竞争，以抑制其代谢为活性产物。(1)消化道损伤后是否停止使用抗血小板药物需要权衡患者血栓形成和出血的风险。(2)对于阿司匹林引起的消化性溃疡和出血患者，不建议用氯吡格雷替代阿司匹林，阿司匹林联合质子泵抑制剂；推荐。(3)溃疡出血患者应积极给予抑酸剂和胃粘膜保护剂，首选质子泵抑制剂，根除幽门螺杆菌，必要时进行输血。(4)如果双重抗血小板治疗需要质子泵抑制剂，建议连续使用质子泵抑制剂不超过6个月，然后可以使用H2RA或间歇性质子泵抑制剂。(5)临床医生和患者在长期抗血小板治疗中应注意监测消化道损伤，注意黑便，定期进行大便隐血试验和血常规试验。阿司匹林和氯吡格雷作为两种最常用的抗血小板药物，是预防急性冠脉综合征和经皮冠状动脉介入术后血栓形成事件的基石。研究发现，个体对抗血小板治疗反应性的差异与血栓形成和出血等不良事件显著相关。根据我国患者的实际情况，特制定以下专家建议：调整阿司匹林剂量，29，建议：当与P2Y12抑制剂联合使用时，即使血小板功能检测结果显示阿司匹林治疗反应不佳，也不建议增加阿司匹林剂量(超过100毫克/天)抗血小板药物治疗反应多样性临床检测和处理的中国专家建议，中国心脏病学杂志编辑委员会，调整氯吡格雷维持量，30，建议：(1)对于常规剂量氯吡格雷无反应或低反应的患者，尤其是糖尿病患者，不建议先增加氯吡格雷的剂量，应首先选择新的P2Y12抑制剂进行替代治疗。(2)如果有出血的高危因素或因其他原因不能用新的P2Y12抑制剂治疗，可根据血小板功能、CYP2C19基因型和临床特征(如有无糖尿病)将氯吡格雷的剂量增加抗血小板药物治疗反应多样性临床检测和处理的中国专家建议。中国心脏病学杂志编辑委员会，其他P2Y12抑制剂治疗，31，建议：(1)对于接受经皮冠状动脉介入治疗的急性冠脉综合征患者，氯吡格雷和新的P2Y12抑制剂(如替格雷等。)都是一线药物，在实际选择时应充分考虑血栓形成和出血的风险。临床和病理特征、血小板功能和基因多态性检测结果表明，新P2Y12抑制剂是缺血高危患者的首选。然而，氯吡格雷被推荐为高出血风险(老年、中风、既往出血史、严重贫血或血小板计数和功能下降)患者的首选药物。(2)对于接受非复杂经皮冠状动脉介入治疗的稳定型心绞痛患者，由于血栓风险低，建议首选氯吡格雷。抗血小板药物治疗反应多样性临床检测和处理的中国专家建议