生物制品的基本知识

学习内容的生物产品的基本知识，药学部周志含办公室305，QQ:44790231，主要内容，一，生物产品定义二，生物产品种类三，生物产品生物学和免疫学基础四，生物产品用途五，典型的生产设备，本资源在药智网上使用HTTP:/WWW.YAOZH.COM，2 发展简单的历史： 10世纪中国发明了种痘术，用人痘接种法预防天花，这是人工自动免疫传染病预防的创始人。 种痘不仅减轻了病情，而且减少了死亡。 17世纪，俄罗斯人来到中国学习种痘，传到土耳其、英国、日本、朝鲜、东南亚各国，传到美国、非洲。 1796年英国人e .詹纳发明了预防天花的方法。 他用弱毒病毒(天花)给人接种，预防强病毒(天花)感染，不能防止天花。 这个方法安全有效，很快就传遍了世界各地。 牛痘苗可以说是第一个安全有效的生物制品。 微生物学和化学的发展促进了生物产品的研究和制作。 十九世纪中期，“免疫”的概念基本形成了。 1885年法国人巴斯德发明了狂犬病疫苗，通过人工方法减弱了病毒的致病力，制造出疫苗，被狂犬病咬的人立即注射了疫苗后，可以避免狂犬病的发生。 巴斯德用同样的方法制造了鸡霍乱疫苗、炭疽菌疫苗，使过去用毒药攻击毒药的方法变得很弱。 D.E .沙门氏菌、H.O .史密斯等人研究了加热灭活疫苗，开发了伤寒、霍乱等灭活疫苗。 19世纪末，日本人北里柴三郎、德国人贝林、E.(A.)用化学法处理白喉和破伤风毒素，处理后失去病原力，接种动物后中和血清的毒素被称为抗毒素，这种脱毒的毒素被称为类毒。 r .科赫制作结核菌素，检查人体是否有结核菌素感染。 抗原抗体反应概念的出现，有助于临床诊断。 这些为微生物和免疫学的发展奠定基础，继续发展各种生物产品，对预防疾病越来越重要，是控制和消灭传染病不可或缺的一步。 目前生物制药产业规模迅速发展：生物制药产业是人类生存需求和社会可持续发展的最重要产业之一，被称为“永远的朝日事业”。 国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2020）将生物技术作为中国科学技术发展的五大战略重点之一，以2020年生物产业总产值达到23万亿元为目标，一、生物产品的定义，以2015版中国药典作为准生物产品(BiologicalProducts )是普通的或基因工程应用蛋白质工程、发酵工程等生物技术得到的微生物、细胞和各种动物和人类组织和液体等生物材料的制造，是用于疾病预防、治疗和诊断的药品。 本资源药智网为HTTP:/WWW.YAOZH.COM， 4、收集整理生物制品和生物制品的差异，生物制品是指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织为起始材料，使用生物学技术和分离纯化技术制造，并用生物学技术和分析技术控制中间产物和制品质量的生物活性制剂，如疫苗、毒素、毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原， 包括过敏原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、DNA重组产品、体外免疫诊断产品等。 生物化学药品是指从动物、植物、微生物等生物中分离提取、生物合成、生物化学合成、DNA重组等生物技术中获得的疾病预防、治疗药。 主要包括氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、辅酶、脂质和多糖类等生化物质。 2、批准文号不同的生物制品：批准文号：乙肝疫苗、人血白蛋白等“国药准字s”的开头生物化学药品批准文号一般在“国药准字h”的开头，如胰岛素、18种氨基酸注射液等。 文字代表生物。 和化学，第二十二个数字表示行政区，例如11表示北京，34表示安徽。 20代表云南。二、生物制品的分类(1)根据生物制品的组成和性质分为：疫苗(Vaccines )抗毒素和免疫血清(AntitoxinandAntisera )的血液制品(BloodProducts ) 细胞因子和重组DNA产品(cytokinesandecombinantdnaproducts )诊断产品(diagnosticreasons )的其他产品，本资源在药智网上为HTTP:/WWW.YAOZH.COM，7， 1、疫苗1.1收集整理细菌类疫苗，由细菌、螺旋体或其衍生物制成的减毒疫苗： PS疫苗、人用炭疽、人用鼠疫疫苗等灭活疫苗：霍乱菌疫苗、钩端螺旋体疫苗等亚单位疫苗：脑膜伤寒Vi多糖类疫苗等重组DNA疫苗：重组疟疾疫苗、重组幽门螺杆菌疫苗等，本资源通过药智网络收集整理了HTTP:/WWW.YAOZH.COM，8，9， 1.2病毒类疫苗由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制成，减毒疫苗：乙型脑炎减毒疫苗、麻疹疫苗、风疹疫苗、OPV等灭活疫苗： b型脑炎灭活疫苗、出血热疫苗， 狂犬病疫苗等亚基疫苗：乙型肝炎疫苗等重组DNA疫苗：重组乙肝疫苗等OPV:脊髓灰质炎是由脊髓灰质炎病毒引起的威胁儿童健康的急性感染症，脊髓灰质炎病毒是嗜神经病毒，将中枢神经系统的运动神经细胞患者多为16岁儿童，主要症状为发烧，全身不舒服，严重时肢体痛，分布不规则和轻度麻痹，通称小儿麻痹症。 10，1.3联合疫苗是从2种以上的疫苗抗原原液中调制的具有多种免疫原性的疫苗。 例如，吸附百白破联合疫苗，百日咳、白喉、破伤风混合疫苗简称为百白破疫苗，用适量的比例调配百日咳疫苗、精制白喉和破伤风类毒素，来预防百日咳、白喉、破伤风三种病。 现在使用的是百日咳疫苗、白喉和破伤风类毒素混合疫苗(吸附百白破)和无细胞百日咳疫苗、白喉和破伤风类毒性混合疫苗(吸附无细胞百白破)。 麻耳下风三联疫苗用于麻疹(Measles )、流行性腮腺炎(Mumps )、风疹(Rubella )等3种儿童常见的急性呼吸道感染症的预防。 给幼儿接种了预防麻疹、腮腺炎、风疹的疫苗。 2、抗毒素、类毒和免疫血清，从特定抗原免疫的动物血清制备了主要产品：白喉抗毒素、破伤风、抗狂犬病血清等抗蛇毒血清，本资源在药智网上为HTTP:/WWW.YAOZH.COM，11白喉(diphtheria ) 是白喉菌引起的急性呼吸道感染症，其特征是发热、气喘、犬吠样咳嗽、咽、扁桃体及其周围组织出现白色伪膜。 重症患者全身中毒症状明显，可并发心肌炎和周围神经麻痹。 破伤风梭菌通过皮肤或粘膜伤口侵入人体，是在缺氧环境下繁殖，产生毒素引起肌痉挛的特异性感染。 破伤风毒素主要侵袭神经系统的运动神经元，故本病以止住、阵发性痉挛、强直性痉挛为临床特征，主要累及咬肌、背棘肌、腹肌、四肢肌等。 破伤风的潜伏期通常为78天，长达24小时或几个月，长达数年。 潜伏期越短预后越差。 3、血液制品，由健康人血浆或特异性免疫人血浆中分离、纯化或重组技术制成的血浆蛋白成分或血细胞成分制品。 主要产品：人血白蛋白人免疫球蛋白人凝血因子等本资源通过药智网收集整理HTTP:/WWW.YAOZH.COM、12，4、细胞因子和重组DNA产品，以健康人血细胞的附加值、分离、纯化或重组技术制备主要产品：干扰素(IFN )白细胞介素(IL )集落刺激因子(CSF )红细胞生成素(EPO )等，本资源通过药智网收集整理了HTTP:/WWW.YAOZH.COM，13，5，诊断产品，体外诊断产品为特定抗原用体内诊断产品抗原制成的体内诊断用试剂，如BCG-PPD、sisk试剂毒素、标记单克隆抗体等。 本资源是药智网以HTTP:/WWW.YAOZH.COM、14、甲氧西林抗体检测、甲氧西林诊断血清、其他产品、相关生物材料和特定方法制成的上述5种以外的生物产品，如过敏反应原、微生态制剂、重组DNA产品、基因治疗本资源是药智网收集整理HTTP:/WWW.YAOZH.COM，15，微生态制剂，利用正常的微生物或促进微生物生长的物质制成的活微生物制剂。 也就是说，促进正常微生物群增殖、抑制病原菌增殖的制剂都被称为“微生态制剂”。 为了调节肠道的效果，迅速建立肠道微生态平衡，可以用婴儿、老人、新生畜防止和治疗腹泻，便秘西方世界第一种基因治疗药在德国上市，其110万欧元(约140万美元)的价格记录了治疗罕见病的价值。 据路透社报道，这种“Glybera”药物用于治疗脂蛋白酯酶遗传病(LPLD )患者，由荷兰生物技术公司UniQure开发制造，意大利凯西制药集团是其市场合作伙伴。 天价的Glybera显示单一治疗是如何修复缺陷基因的，有可能压倒传统的医药商业模式。 的双曲正切值。 凯西公司已经向德国联邦联合委员会(G-BA )提交了定价资料，将于2015年4月末公布该药的报价。 药品制造商规定，每瓶零售价为5.3万欧元，发货价格为4.387万欧元。 临床试验中，平均体重62.5公斤的典型LPLD患者需要注射21支、42次Glybera，这样计算的话，一个患者该药需要111万欧元。 细胞疗法是以功能性细胞为主体的治疗方法。 细胞治疗可以是独立的治疗方法，也可以与上述通常的治疗方法结合。 近年来，细胞治疗在遗传病、癌症、组织损伤、糖尿病等病的治疗中显示出越来越高的应用价值，目前，达安基因千山药机、华大基因等公司。 (二)生物制品按用途分类，预防类生物制品疫苗、类毒素、被动免疫制剂诊断类生物制品免疫学诊断试剂、基因诊断试剂、生物化学试剂治疗类生物制品血液制剂、细胞因子制剂、酶和激素、特异抗体、非特异免疫治疗制剂、基因和细胞治疗制品等， 本资源是通过药智网收集整理的17种，预防系生物制品，解毒疫苗和惰性疫苗的比较，本资源是通过药智网收集整理的HTTP:/WWW.YAOZH.COM，18，(3)按照制造方法和物理性状进行分类，1、精制品2、多联多价制品3、混合制剂4 展开：生物制品的基本属性和特征(1)，其起始材料是生物活性物质生物制品的生产加工全过程是生物学过程，部分生物制品的生产过程是有毒或有菌过程的生物制品多为蛋白质或多肽类，分子量大，具有复杂的分子结构，不稳定，容易失活本资源由药智网收集整理了HTTP:/WWW.YAOZH.COM，20，展开：生物产品的基本属性和特征(2)，其质量控制和质量鉴定采用生物学分析方法，其有效价格和生物活性鉴定采用其有变异的生物产品的原材料、半成品、成品、运输、储藏， 进而，使用保持在“冷链”系统中，特别是预防产品的使用对象不是患者，而是健康的人们，即生物产品的质量管理在实施生产全过程监视的生产现场的检查中，充分地考虑到这些特征，本资源通过药智网http :/www.yaozh . (1)热原质主要是革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖，注入体内会引起发热反应。 (2)毒素有内毒素和外毒素两种，均有强毒性。 (3)色素多数细菌产生色素，对其鉴别很有用。 B:外界环境因素对微生物的影响创造了有利的条件，促进它们的生长繁殖，可以制造生物产品，另一方面，也可以利用对微生物不利的因素变异或杀死，为制造更好的生物产品提供服务。 常用的几个概念：消毒、灭菌、无菌防腐。 3.2免疫学基础，3.2.1机体抗感染免疫1 )先天性免疫(非特异性免疫)包括体表屏障，如皮肤粘膜屏障血脑屏障，防止病原微生物及其毒性产物从血流侵入脑组织细胞吞噬作用正常体液和组织中的抗菌物质。 2 )特异性免疫：个体在生命过程中受到抗原刺激后自主产生或被动获得。 也被称为获得免疫。 包括自动免疫和被动免疫。 人工免疫人向机体输入抗原启动机体免疫系统，或直接输入免疫血清，获得某种特殊抵抗力，预防或治疗某种疾病的人被称为人工免疫。 人工主动免疫(artificialactiveimmunization ) :一种给机体接种抗原性物质，如疫苗、类毒等，使机体免疫系统产生特异性免疫力的方法。 3.2.2人工免疫、人工被动免疫(artificialpassiveimmunization ) :是向人体注射含有特异性抗体的免疫血清和细胞因子等制剂，使受试者快速获得特异性免疫力的方法。 3.3人工自动免疫类生物制品，疫苗(Vaccine ) :细菌、病毒、螺旋体、立克次体和类毒素等抗原性生物制品统称为疫苗。 安全有效的实用分类1 )大量培养死亡疫苗(deathvaccine):免疫原性强的微生物标准株后，用物理或化学方法杀死或灭活的预防剂。 霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗等。 优点：主要诱导产生特异性抗体，安全缺点：不能繁殖，需要多次刺激，局部和全身反应严重；2 )解毒疫苗(live-attenuatedVaccine )由人工定向变异或从自然界筛选的毒性高度弱或基本无毒的病原微生物制成优点：一次免疫就能获得长时间的免疫力，类似于自然状态下的轻度和隐性感染。 诱导体液免疫和细胞免疫。 缺点：保存困难，有恢复突变的危险，如AMR苗的种痘麻疹等，3 )类毒素(Toxid )细菌外毒素经0.3-0.4%甲醛处理，毒性减弱，保持免疫原性。 白百破：白喉类毒素百日咳杆菌死疫苗破伤风类毒素4 )新型疫苗(1)亚基疫苗(SubunitVaccine)(2)合成肽疫苗(syntheticpeptidevaccine)(3)基因工程疫苗、亚基疫苗(subunitvaccine ) 例如，没有细胞的百日咳疫苗是提取百日咳杆菌的丝状凝血素(FHA )等保护抗原成分而制成的，其内毒素含