新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨--浙江药检验所（李会林2011.8）.ppt

对新版药品质量管理规范李慧林版质量控制和质量保证的理解和讨论浙江省食品药品监督管理局质量风险管理是新版药品生产质量管理规范的一个重要概念第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产中的污染、交叉污染、混乱和差错风险，确保药品生产的持续稳定，满足预期用途和注册要求。第十三条质量风险管理是在产品生命周期中，以前瞻性或回顾性的方式对质量风险进行评估、控制、沟通和评审的系统过程。第十四条质量风险应当根据科学知识和经验进行评估，以确保产品质量。第十五条质量风险管理过程中采用的方法、措施、形式和文件应当与风险等级相适应。质量风险管理、质量控制和质量保证之间的关系药品生产质量管理规范受控目标是在质量风险控制的基础上实现我们所有努力的总体目标，以确保产品在质量上安全、有效和可靠。风险：发生危害的可能性和危害严重性的汇总可能性：危害的可能性和频率危害造成后果的严重性危害的严重性危害对健康的损害产品质量(安全、有效性、质量)的损失或可用性问题造成的损害质量控制和质量保证是质量风险管理最重要的技术支持。通过科学、正确、有效的质量控制和质量保证，为产品出具准确、可靠的质量分析报告，证明所生产的产品质量是否安全、有效、符合要求。第十二条质量控制的基本要求包括：(1)配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，以有效、可靠地完成所有质量控制相关活动；(2)应有经批准的原辅材料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检验和检验以及产品稳定性检验的操作程序，必要时应进行环境监测，以确保符合本规范的要求；(3)授权人员应按照规定的方法对原辅材料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品进行取样；(四)检验方法应当经过验证或者确认；(五)抽样、检验和检验应当有记录，偏差应当调查和记录；(6)材料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检验和检验，并做好记录；(七)材料和最终包装成品应有足够的样品进行必要的检验或检验；除最终包装容器过大的成品外，其余成品的样品包装应与最终包装相同。质量控制涵盖药品生产、放行和市场质量反馈的全过程，包括原辅材料、包装材料、工艺用水、中间体和成品的质量标准和分析方法的建立、取样、检验、产品稳定性调查和市场缺陷样品的审查。实验室是质量控制活动的主要载体。其核心目的是获得真实、客观的反映产品质量的检验数据，为质量评价提供依据。质量控制和质量保证五要素：人机材料和质量控制和质量保证人员第一要素诚信第四条企业应严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假或欺骗性行为。对于任何从事质量检验和质量管理的人来说，他的职业生涯应该始终建立在真实和诚实的基础上。检验中的真实性问题可从以下记录中看出：1、环境记录2、仪器使用记录3、各中间体的在线检验记录4、水系统和净化空气系统的在线监测和维护记录5、各原材料和辅助材料的入库检验6、成品出厂检验(部分标识)7。仪器SOP的真实性可从：1的现场检验、仪器性能2、特殊试剂3、稳定性图的传递、伪造的环境记录、仪器使用记录、各种原材料、辅助材料的入库检验记录和成品出厂检验记录中看出。诚信记录差的人员不适合质量检查和质量管理。第七条企业应当配备足够的合格人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。第十二条质量控制的基本要求：(1)应提供适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，以有效、可靠地完成所有质量控制相关活动；第十八条企业应当配备足够数量的具有相应资质(包括学历、培训和实践经验)的管理和经营人员，并明确各部门、各岗位的职责。岗位职责不得遗漏，重叠职责应明确界定。每个人都不应该承担太多的责任。所有人员应清楚了解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括岗前培训和继续培训。第二十三条质量管理负责人(1)资格：质量管理负责人应具有药学或相关专业本科以上学历(或中级专业技术职称或执业药师资格)，并具有5年以上药品生产和质量管理实践经验，其中1年以上药品质量管理经验并接受过与所生产产品相关的专业知识培训。第二十五条质量受权人(1)资格：质量受权人应具有药学或相关专业本科以上学历(或中级专业技术职称或执业药师资格)，具有五年以上药品生产和质量管理实践经验，并从事过药品生产过程控制和质量检验工作。质量受权人应具备必要的专业理论知识，并经过与产品放行相关的培训，才能独立履行职责。第二十七条所有与药品生产和质量相关的人员都应当经过培训，培训内容应当与岗位要求相适应。除本规范的理论和实践培训外，还应进行相应岗位的相关法律法规、职责和技能的培训，并定期评估培训的实际效果。第二百一十八条质量管理负责人应当具有足够的实验室管理资质和经验，能够管理同一企业的一个或者多个实验室。第二百一十九条质量控制实验室的检验人员应当具有相应专业的中专以上学历，并经过与其从事的检验业务相关的实践培训，考核合格。一、质控实验室检验人员职责：1、确认实验条件2、根据标准和相应操作规程的规定3、真实记录实验过程、计算结果4、及时真实报告不合格和异常情况5、妥善保存样品直至实验结果6、真实报告所有实验结果由检验人员处理，并保存所有实验记录。质量控制实验室的管理人员负责：1，监督实验室程序2的有效实施和管理，制定样品验收程序3，确保实验相关材料和设备的使用和控制4，制定实验结果的评价和批准程序5，实施实验室的有效管理学历和专业培训的数量和内容是否与本人从事的检验工作、培训效果的现场评估和实际检验操作能力、常用精密仪器和常规检验的基本操作以及对基本原理的正确理解、对检验中获得的精密仪器数据或图谱的正确分析和检验标准的正确理解和操作有关：对相关仪器使用和检验方法的SOP的正确理解。 操作和检查结果的计算和判断，以及新的GMP强调取样器需要授权。 采样器的健康要求：身体暴露部位有传染病和伤口的人不适合进行采样操作。采样器的专业技术要求：熟悉采样计划和采样过程，掌握采样技术和采样工具的使用，了解样品污染的风险和相应的安全防范措施。第七条企业应当配备足够的合格人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。第十二条质量控制的基本要求：(1)应提供适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，以有效、可靠地完成所有质量控制相关活动；第八十二条主要生产检验设备应当有明确的操作规程。第八十五条清洁生产设备应当在清洁干燥的条件下储存。第八十六条药品生产或者检验所使用的设备和仪器应当有使用日志，记录使用、清洗、维护和修理情况，以及生产和检验药品的日期、时间、名称、规格和批号。第九十条生产和检验用的砝码、量具、仪器、记录和控制设备及仪器，应按操作规程和校准计划进行定期校准和检验，并保存相关记录。校准范围应涵盖实际生产和检验范围。第九十一条应当保证生产和检验中使用的关键称重仪器、计量工具、仪器、记录和控制设备以及仪器经过校准，获得准确可靠的数据。第九十二条校准应当使用标准计量器具，使用的标准计量器具应当符合国家有关规定。校准记录应注明用于确保记录可追溯性的标准计量器具的名称、编号、校准有效期和计量资格证书编号。第九十三条衡器、量具、仪器、记录和控制设备以及仪器应当有标明校准有效期的明显标志。第九十四条未经校准、超过校准有效期、不对准的衡器、量具和仪器，以及用于记录和控制的设备和仪器，不得使用。常用仪器设备的辅助检查(如电炉、离心机、振动器、超声波仪器、脱气、抽滤、真空泵、氮气鼓风机、水浴锅、蒸发器、冰箱、空调、粉碎机、除湿机等。)确认正常运行模式和技术指标范围的符合性是否到位，运行环境是否受到干扰或干扰。确认直接参与实验的精密仪器和仪表，并发布严格控制实验条件的数据和精密设备(如各种光谱仪、色谱仪、天平、烘箱、消音器、溶解仪、熔点仪、崩解仪、脆性仪、酸碱度仪、水分仪、电位滴定仪等)。)，型号和技术指标范围的符合性(设备和仪器的性能符合实验室对检测产品的要求)类型和技术指标必须与各标准中的实验要求相匹配天平的称量样品量为100毫克/10000(可放宽至50毫克)，称量样品量为100毫克/100000 各种检测器、色谱柱、温控设备、泵、比色皿(不同规格的应时杯)等精密测量仪器如高效液相色谱、气相色谱、紫外等。(3)可调波长范围旋光仪(钠灯、汞灯、卤素灯)光源，原子吸收分光光度法消解用旋光仪和折光仪石墨炉温度控制设备(4)马弗炉温度范围，离心机转速和温度控制，恒温水浴精度(6)熔点测量温度计(0.5刻度，修正值限值)用于含FNA样品灼烧残渣的铂坩埚。仪器：的状态是否能正常工作(合格证)已经过相关测量部门的验证或确认，并贴有有效标识。企业质量管理部门应对测量部门的测量验证报告的有效性和符合性(是否包含实际技术指标是否一致)进行审核。是否有专人负责是否按要求建立了自校准或复验程序，是否按程序及时进行了自校准或复验，对于利用率高、不稳定、易波动且经计量部门验证的仪器，企业质量管理部门应在计量部门的校准有效期内建立仪器使用的SOP(自校准)。周期验证的内容和持续时间应取决于仪器的性能。企业质量管理部门应对某些性能(如精度、准确度和重现性)将直接影响检验结果正确性的仪器设备建立科学合理的自校准程序，尽管计量部门可能不会对其进行检验，并将其纳入仪器使用标准操作规程。企业质量管理部门应针对具体项目建立科学合理的自校准程序，并纳入仪器使用的标准操作规程，如溶出度计的标准水杨酸片校准法、紫外可见分光光度计的准确度校准(重铬酸钾法)、红外分光光度计吸光度的波数准确度校准(聚苯乙烯膜法)等。尽管有些项目已经被计量部门强制验证。是否建立了正确的仪器使用和维护标准操作规程，是否建立了正确的仪器使用和维护标准操作规程，必须与现场仪器的类型和型号相匹配。标准操作程序必须有明确的步骤和合理的技术参数。可操作性标准操作程序应涵盖仪器使用、维护和定期检查或常规自校准程序中的注意事项。是否有任何玻璃仪器(容量瓶、移液管、刻度移液管、滴定管、比重瓶等。)用于定量分析的登记记录和游客或儿童的检查维护记录，应由相关计量部门或企业的合格人员定期检查，并对合格标识和有效性标识逐一进行标识。企业具有验证资质的员工资格的合格验证标准和验证资料的正确性和符合性，以及使用验证资料的环境和操作记录的正确性和符合性，符合GMP要求的仪器设备的科学管理、使用和操作还应包括以下方面：仪器设备应放置在防震、防潮、防尘的环境中。抗高温称重、防眩光和抗环境污染：实验中仪器仪表的污染，如气相色谱，应避免与高效液相色谱和可能产生大量有机气体的仪器设备在同一房间。水分分析仪应避免与溶解仪器粉碎机或可能产生大量水蒸气的仪器和设备放在同一房间。红外分析仪应避免与产生水蒸气、二氧化碳和有机气体的仪器或实验区域在同一房间。原子吸收分光光度计应放置在相对干净的区域。所有精密仪器应尽可能远离用于燃烧、蒸馏、水浴和其他处理操作的通风柜。使用正确的设备维护装置和方法，如水分分析仪的干燥操作装置去除进气中的水分，实验者必须按照规定的标准操作规程操作，根据实际实验情况及时更新错误的标准操作规程，并注意清除过时的标准操作规程。实验原始记录、仪器使用记录、仪器维护和自校准记录必须符合标准操作规程。所有实验室仪器设备应由指定人员维护，并做好记录。主要仪器(主要是精密仪器)应注册使用，使用人应注册，注册信息应具有：开/关状态、时间、样品和人员的可追溯性。最好记录一些主要参数(溶剂、波长、色谱柱、流动相、载气和选定的溶解方法)。质量控制和质量保证的第三个主要因素是：材料、试剂、试剂、试验、各种标准溶液、标准溶液、标准推取溶液、培养基菌株。第十二条质量控制的基本要求： (二)原辅材料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的抽样、检验和检验以及产品的稳定性应有经批准的操作规程。必要时应进行环境监测，以确保符合本规范的要求；(3)授权人员应按照规定的方法对原辅材料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品进行取样；(4)检验方法需要验证或确认；(五)抽样、检验和检验应当有记录，偏差应当调查和记录；(6)材料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检验和检验，并做好记录；(七)材料和最终包装成品应有足够的样品进行必要的检验或检验；除最终包装容器过大的成品外，其余成品的样品包装应与最终包装相同。第二百二十二条抽样至少应符合下列要求： (一)质量管理部门人员有权进入生产区和储存区进行抽样调查；(2)样本须按照(3)抽样方法应科学合理，确保样本的代表性；(4)留存的样品应能代表抽样批次的产品或材料，也可采取其他样品来监控生产过程中最重要的环节(如生产的开始或结束)；(5)样品容器应贴有标签，标明名称、批号、取样日期、从哪个包装容器