第8章-磺胺类药物的分析.ppt

第八章磺胺类药物分析，.典型药物的结构和性质，基本结构对氨基苯磺酰胺，对氨基苯磺酰胺衍生物，N1取代物：母体结构中磺酰氨基上的氢原子被其它基团取代的衍生物。N4取代基：母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代后的衍生物N1和N4取代基：母体结构中N1和N4上有一个氢原子被取代的衍生物。磺胺嘧啶(磺胺嘧啶；磺胺甲恶唑(磺胺甲恶唑)，磺胺甲恶唑；SIZ)，磺胺乙酸钠(磺胺乙酰胺；萨-纳)，1。物理和化学性质，1。属性2。酸碱两性3。芳香族第一胺性质4。取代杂环的性质，性质，磺酰胺一般是白色或黄色结晶粉末；无嗅无味。有一定的熔点。不溶于水，溶于丙酮或乙醇。酸碱两性，酸碱两性化合物碱性：芳香伯胺碱性：磺酰胺基，芳香伯胺基，磺酰胺基，问题：这种性质可用于哪些分析项目？谁有芳香伯胺？通过重氮化-偶合反应测定鉴别含量，芳香一胺、取代杂环、含氮杂环具有很强的紫外吸收和红外吸收特性，还可以在酸性条件下与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，用于鉴别。取代的杂环特征，典型的药物，磺胺嘧啶，病例分析，磺胺嘧啶白色或类白色结晶粉末微溶于乙醇或丙酮，几乎不溶于水；可溶于氢氧化钠试液或氨水试液中的稀盐酸。取代基为嘧啶环与芳香伯胺的重氮化和重氮化-与磺胺和重金属离子的偶合反应，(1)芳香伯胺重氮化-偶合芳香醛缩合反应，(2)与硫酸铜试液的反应(铜盐反应)，(3)取代基的反应(生物碱沉淀反应)，(4)红外光谱(红外分光光度法)，2。鉴别，(1)芳香伯胺的反应，鉴别方法：取约50毫克试样，加入1毫升稀盐酸，必要时缓慢煮沸溶解，冷却，加入几滴0.1毫升/升亚硝酸钠溶液，再滴几滴碱性-萘酚试液，生成橙黄色至猩红色沉淀。(2)与硫酸铜试液反应，鉴别方法：取本品约0.1g，分别加入3毫升水和3毫升0.4%氢氧化钠溶液，摇匀溶解，过滤，取滤液，加入1滴硫酸铜试液，生成黄绿色沉淀，静置后呈紫色。常用磺胺类药物铜盐沉淀显色，磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、(3)取代基反应，R取代基氮杂环，呈碱性，也可用有机碱沉淀试剂产生沉淀。磺胺嘧啶铋碘化钾/碘-碘化钾红棕色沉淀，(4)红外光谱，磺胺、芳胺、嘧啶环和苯环的红外光谱中的特征峰，图8-1磺胺嘧啶的红外吸收光谱，iii。特殊杂质的检验，.溶液和有色氧化产物的澄清度偶氮苯法：比色要求：澄清无色；如果颜色已显影，其深度不得超过3号黄色标准比色溶液。特殊杂质检查，1。溶液澄清度和有色氧化产物偶氮苯化合物方法：比色要求：澄清无色；如果显色，其颜色不得深于黄色标准比色溶液3号。检查相关物质，目的：控制药物的纯度。方法：薄层色谱法，主成分自控法杂质限量：0.5%。4。酸度，取本品2.0g，加入100毫升水，置于水浴中，摇匀加热10分钟，立即冷却，过滤；分25毫升滤液，加入2滴酚酞指示液，用氢氧化钠(0.1毫升/升)0.20毫升滴定，应为粉红色。五个。点火残留物不得超过0.1%。6.重金属含量不得超过百万分之十。内容1的确定。确定原则，测定磺胺嘧啶含量，取约0.5g试样，准确称量，置于烧杯中，加入40毫升水和15毫升盐酸溶液(12)，然后置于电磁搅拌器上，搅拌至溶解，加入2g溴化钾，插入铂-铂电极，将滴定管的尖端插入液面以下约2/3处，用亚硝酸钠溶液快速滴定，用滴液搅拌。接近终点时，将滴定管的尖端提离液面，用少量水冲洗，将洗涤液与人用溶液混合，继续缓慢滴定，直到电流计指针突然偏转，不再返回，这就是滴定终点(永久停止法)。每1毫升亚硝酸钠滴定剂(0.1毫升/升)相当于25.03毫克C10H10N4O2S。案例8-2计算公式主要条件：(1)加入适量的KBr(2)酸性芳香胺的种类和用量：盐酸=1: 2.5 6 mol (3)室温滴定(4)滴定速度(5)终点指示方法药典采用永久停止法、课堂互动法和亚硝酸钠法测定芳香胺药物含量。为什么要加入过量的盐酸？应该加入多少盐酸？(1)重氮化反应速度加快；(2)重氮盐在酸性溶液中稳定；(3)防止偶氮氨基化合物的形成，并影响芳香胺类药物和盐酸的测定结果摩尔比：1:2.5 6.2。非水滴定法，含有磺酰氨基-SO2-NH-r，其h对n具有一定的酸性(r的吸电子作用越强，h对n的损失越容易，酸性越强)，因此可以用非水酸碱滴定法测定。例8-3，磺胺甲恶唑，取约0.5g试样，准确称量，加入40毫升二甲基甲酰胺溶解，加入3滴偶氮紫指示剂液，用甲醇钠滴定溶液(0.1毫升/升)滴定至溶液呈蓝色，用空白试验校正滴定结果。每毫升甲醇钠滴定剂(0.1毫升/升)相当于26.73毫克C11H13N3O3S。(1)测定结果准确，终点明显。(2)甲醇钠滴定溶液应在使用前立即校准。(3)滴定最好在隔离空气中二氧化碳的条件下进行。测定磺胺甲噁唑，取约0.5g试样，准确称量，加入40毫升二甲基甲酰胺溶解，加入3滴偶氮紫指示剂液，用甲醇钠滴定溶液(0.1毫升/升)滴定，直至溶液呈蓝色，并用空白试验校正滴定结果。每毫升甲醇钠滴定剂(0.1毫升/升)相当于26.73毫克C11H13N3O3S。3。高效液相色谱法，中国药典 2010版高效液相色谱法测定磺胺嘧啶化合物制剂，案例8-4，填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶流动相：水-乙腈-0.3%醋酸铵(799:203360