质子泵抑制剂概述及合理应用

质子泵抑制剂，2，PPIs的含量、不良反应，PPIs概述，简介，3，简介，4，胃酸指胃液中分泌的盐酸；胃底腺壁细胞分泌；它的分泌物日夜变化。入睡后的高峰时间，早上醒来前的最低时间。一把双刃剑，一把双刃剑，五、咳出酸水、胃灼热、胃痛等。严重的会降低食欲和消化不良。十二指肠溃疡、胃泌素瘤、慢性急性胃炎、反流性食管炎、胆囊炎等。分泌不足和不能承担消化、保存和发酵工作影响消化和吸收功能。易患胃肠病，导致营养物质消化吸收障碍。过多，过少，6，胃酸分泌机制：胃壁细胞底侧膜，组胺受体(H2-R)，乙酰胆碱受体(Ach-R)，胃泌素受体(G-R)，第二信使cAMP或Ca2增加刺激被传入细胞，胃质子泵(H/K-三磷酸腺苷酶)被激活发挥作用，氢和钾交换，氢从细胞内泵入胃腔，盐酸(胃酸的主要成分)，1，H2受体拮抗剂，2，抗胆碱能药物，4，质子泵抑制剂介导，3，抗胆碱能药物，7，抗胆碱能药物氢氧化镁氢氧化铝碳酸钙碳酸氢钠胃酸分泌抑制剂，8，概述8，PPIs，作用机制，适应症，分类和特点，稳定性，9，质子泵：又称酸泵，人胃粘膜壁细胞分泌的肾小管膜上的H/K-三磷酸腺苷酶。 质子泵抑制剂是一种苯并咪唑衍生物，能迅速通过胃壁细胞膜吸收血液，然后进入壁细胞分泌小管的酸性环境，与氢结合，失去膜通透性。与氢结合的质子泵抑制剂需要在酸的作用下进一步形成活性产物，形成共价键结合的二硫键，并不可逆地与质子泵结合，从而抑制质子泵的酸分泌功能。作用机制，10、第二代，新药，雷贝拉唑(注射液，口服)埃索美拉唑(注射液，口服)，米诺拉唑(上市)埃索美拉唑，第一代，分类，11，分类特征，12，埃索美拉唑镁肠溶片商品名：耐欣适应症：GERD；结合适当的抗菌治疗，根除幽门螺杆菌；需要持续非甾体抗炎药治疗的患者。用法和用量：片剂应与液体一起吞服，不得咀嚼或压碎。对于吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯水中，不含碳酸盐，搅拌至片剂完全崩解，30分钟内立即服用，并用半杯水冲洗。(2)4w、13和(3)幽门螺杆菌(治疗和预防):埃索美拉唑20mg阿莫西林1g克拉霉素500mg，每日两次，共7d，埃索美拉唑通过CYP2C19和CYP3A4代谢。埃索美拉唑和CYP3A4抑制剂克拉霉素(每天两次，每次500毫克)的组合可以使身体接触埃索美拉唑的量增加一倍。埃索美拉唑与CYP2C19和CYP3A4共抑制剂的联合使用可以使埃索美拉唑的暴露增加两倍以上。在上述两种情况下，艾绒的剂量无需调整。但是，对于严重肝损伤或需要长期治疗的患者，应调整艾条的用量。(4)需要持续非甾体抗炎药治疗的患者：每天一次，每次20毫克4-8瓦，14，易受溶液酸碱度、光线、金属离子、温度等多种因素影响。配制静脉输液时，应使用特殊溶剂进行配制，不同于静脉输液溶剂，不得混合使用；应严格控制溶剂量和输注时间。储存和使用时请避光。当与许多其他药物结合时，PPIs药物在许多物理和化学性质上容易改变，例如变色和混浊。15、稳定性注射用奥美拉唑钠(40毫克，洛赛克)是注射用奥美拉唑钠的特殊溶剂(40毫克冻干粉10毫升特殊溶剂):可用于静脉注射(在短时间内达到较高的血药浓度，更适合临床抢救和急救)，使用前将10毫升特殊溶剂注入冻干粉针剂瓶中，注射应在制剂后2.5-4分钟内完成。16、静脉滴注：使用前立即将0.9% ns注射到冻干粉瓶中，溶解后加入100ml 0.9% ns，稀释后进行静脉滴注。制备好的输液架临床上建议在6小时内用微量泵给药奥美拉唑，以免因长期给药而导致药物含量降低，从而达不到临床治疗效果。同时，应适当增加奥美拉唑的剂量，以确保临床剂量的准确性。另一方面，应尽可能缩短管道的长度，并应选择吸收奥美拉唑较少的输液器。适应症胃食管反流消化性溃疡(胃溃疡和十二指肠溃疡)急性胰腺炎伴上消化道出血(PPIs)是重症急性胰腺炎的主诉，其可通过抑制胃酸分泌间接抑制胰腺分泌；它还可以预防应激性溃疡的发生。)、18。幽门螺杆菌治疗的三联疗法：PPIs两种抗生素，7-10d四联疗法：PPIs铋两种抗生素，7-10d序贯疗法：初始治疗失败，4周后复查。抗生素：阿莫西林1.0bid甲硝唑0.4bid替硝唑0.5bid克拉霉素0.250.5bid左氧氟沙星0.2bid三联疗法是世界上推荐的根除幽门螺杆菌的一线方案，是中华医学会胃肠病学分会幽门螺杆菌协作研究组。第三次全国幽门螺杆菌共识报告(庐山，2007)。现代消化与介入诊断与治疗，2008。13 (1): 73-76，19，用于预防和治疗的药物相关抗血小板药物：这些药物对消化道有直接或间接的局部刺激，破坏胃粘膜的疏水性保护屏障。美国心脏协会基金会/美国胃肠疾病协会/美国心脏协会联合制定并发布了专家共识，建议：由于抗血小板药物会增加患者溃疡性胃肠并发症的风险，因此应对高危患者给予必要的胃肠保护性治疗；质子泵抑制剂是预防或治疗阿司匹林所致胃肠道损害的首选药物。非甾体抗炎药：非甾体抗炎药相关的胃肠粘膜损伤主要是指长期服用引起的胃窦、幽门前部和胃体的损伤。大量研究表明质子泵抑制剂对非甾体抗炎药相关的胃肠粘膜损伤和治疗有作用。PPIS具有抑制胃酸分泌、扩张胃粘膜血管、改善胃粘膜血流量等作用。质子泵抑制剂还可以通过抑制胃粘液的分泌、改善粘膜的稀碱生物利用度和纠正非甾体抗炎药干扰的细胞生长周期动力学来保护胃粘膜。20，糖皮质激素类药物：目前，相关指南中没有直接证据表明质子泵抑制剂是否应用于使用糖皮质激素人群中预防胃粘膜损伤。建议：在剂量(例如泼尼松)大于0.5mg/(kgd)的人群中，应用PPIs预防胃粘膜损伤；对于使用糖皮质激素和非甾体抗炎药的患者，应使用质子泵抑制剂进行任何剂量的预防。长期服用维持剂量为2.5-15.0毫克/天的人，应密切关注消化道出血症状，必要时给予质子泵抑制剂。骆沧、昌特、林希、艾特。潜在危险因素的治疗，2002，16(7):1241-1248，21。PPIs主要用于外科手术，以预防和治疗术后并发症，如上消化道出血和急性胃粘膜损伤。大手术作为一种压力来源，会使身体处于压力状态。在多种因素的综合作用下，胃粘膜缺血、胃酸分泌过多和胃粘膜屏障功能减弱将导致胃粘膜损伤，最终导致应激性溃疡。预防和治疗可考虑以下至少一种危险因素：大手术(手术时间 4小时)、严重创伤、严重烧伤(烧伤面积 35%)、严重颅脑损伤、脊髓损伤败血症、多器官衰竭、器官移植后合并休克或持续低血压、22、肝衰竭、急性肾衰竭、心肌梗塞、肠梗阻、应用大剂量糖皮质激素(剂量相当于250毫克/天或更多氢化可的松)， 一年内有消化性溃疡或上消化道出血史，胃内酸碱度低(酸碱度 1年)使用PPIs处方药可能会增加低镁血症的风险。因此，建议在使用质子泵抑制剂时严格控制用药过程。对于那些必须长期使用质子泵抑制剂( 1年)的人，建议监测血镁浓度，并注意可能出现的低镁血症症状。血清铁、维生素B12、白细胞等减少。据报道，长期服用埃索美拉唑的患者血清铁、维生素B12、白细胞等减少。发病率为1.5%-2.3%。30，胃肠道反应发生率高，但症状一般较轻，停药后可缓解。质子泵抑制剂还抑制结肠中的质子泵，影响结肠液的分泌，减少胆汁盐的溶解，并导致腹泻。建议结肠炎患者避免使用PPIS。对于肝功能不全的患者，长时间大剂量应用质子泵抑制剂并不容易。此外，应定期检查肝功能。用药期间可以使用护肝药物。当谷草转氨酶和谷丙转氨酶升高时，应立即停止。肾功能不全和老年患者在使用质子泵抑制剂时应特别谨慎，应减少剂量，注意不良反应观察，定期进行肾功能检查。31 .当输注过程中出现失明和其他视觉障碍，如盲点和视力模糊时，接受质子泵抑制剂静脉治疗的患者应及时停止服药。应该特别注意在高处驾驶和工作的病人使用质子泵抑制剂，以避免严重伤害。对于长期使用质子泵抑制剂的患者，当缺铁或贫血的证据不能用其他原因解释时，建议仔细考虑是否继续使用质子泵抑制剂并改用H2受体拮抗剂。对于使用质子泵抑制剂的患者，建议监测血镁浓度，并注意可能出现的低镁血症症状。如果低镁血症不能通过补镁来纠正，应及时停止质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂。32，药物相互作用，33，PPIs主要通过肝脏细胞色素P450(CYP)酶系统在肝脏中代谢，形成少量无活性的水溶性代谢物。代谢的主要同工酶是CYP2C19，其次是CYP3A4。质子泵抑制剂对肝药酶有抑制作用。由于各种质子泵抑制剂的代谢在不同程度上依赖于CYP2C19和CYP3A4，因此不同质子泵抑制剂与其他药物相互作用的可能性差异很大。亲和力：奥美拉唑：CYP2C19CYP3A4埃索美拉唑：CYP3A4 CYP2C19兰索拉唑：CYP3A4 CYP2C19泮托拉唑：虽然被CYP2C 19和CYP3A 4代谢，但其与这两种酶的亲和力不高。雷贝拉唑：不同于其他质子泵抑制剂，它主要被非酶代谢。34岁，患者，女性，60岁。他于2016年6月25日因“间歇性腹胀、恶心3周、腹痛加重4天”入院。三周前，患者没有明显的腹胀、自发排气和排便的原因，并伴有反酸和恶心。进食后，患者出现明显症状，呕吐多次，均为胃内容物。当进食严重时，病人立即呕吐。患者入院，诊断为十二指肠溃疡和胃溃疡。之后，给予静脉输注埃索美拉唑(40毫克，bid，6月27日至7月8日)。7月1日甲状腺功能显示弥漫性毒性甲状腺肿用醋酸泼尼松片治疗(30毫克，每日一次，1个月后即7月8日至7月15日减少)。药剂师建议用泮托拉唑代替埃索美拉唑。医生采纳了临床药师的建议，于7月9日将注射用埃索美拉唑改为泮托拉唑(40毫克，bid)。为什么？氯吡格雷和PPIs引起的血小板活化和聚集是动脉粥样硬化性心血管疾病和血栓形成事件发病机制中的中心环节。氯吡格雷和阿司匹林等抗血小板药物已成为急性冠状动脉综合征(ACS)和经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后药物治疗的基石。大约85%的氯吡格雷在吸收后被酯酶代谢为非活性物质。其中15%被肝脏CYP2C19和CYP3A4酶代谢为活性物质，发挥抗血小板聚集作用。CYP2C19在这一过程中起主要作用。质子泵抑制剂竞争性抑制CYP2C19活性，从而影响氯吡格雷的活化，从而降低其药理作用。曾唐球，毛小波。氯吡格雷和质子泵抑制剂有争议。临床心血管疾病杂志，2011，27 (5): 321-322，36，37，5 PPIs对CYP2C19的抑制作用由强到弱依次为兰索拉唑奥美拉唑埃索美拉唑雷贝拉唑泮托拉唑，3LiXQ，AnderssonTB，AhhtromM，等。比较抑制性效应抑制性药物奥美拉唑、埃索