第七章白细胞分化抗原 (NXPowerLite).ppt

leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules,第七章白细胞分化抗原和黏附分子,学习要求,掌握：人白细胞分化抗原与CD的概念；粘附分子的概念和功能。熟悉：粘附分子的分类了解：CD分子和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。,主要内容第一节免疫细胞表面功能分子和人白细胞分化抗原第二节粘附分子第三节CD和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用,第一节免疫细胞表面功能分子和人白细胞分化抗原,一、免疫细胞表面功能分子免疫细胞表面表达的执行免疫功能的膜分子。分类：按执行的功能进行分类受体：特异性识别抗原受体表面抗原分子,第一节免疫细胞表面功能分子和人白细胞分化抗原,一、概念白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen)指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。,一、概念CD应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为CD(clusterofdifferentiation)。,理化特性1、多数为跨膜蛋白/糖蛋白，少数为碳水化合物。分子结构：胞膜外区、跨膜区、胞浆区。2少数是以糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，GPI）连接方式，锚定在细胞膜上。成员主要包括：膜抗原、受体、配体、酶、信号传导分子。,主要生物学作用：（一）表面标志1、代表不同谱系2、不同分化阶段3、活化阶段（二）参与机体重要的生理、病理过程1、参与免疫应答、免疫调节识别、粘附、跨膜信号传导2、参与炎症的发生3、参与细胞生命活动,分类迄今，已命名247种CD分子群（及众多亚群）（一）按分布的细胞和主要功能分类（二）根据人CD分子膜外区结构分1、IgSF2、CKR家族3、C型凝集素超家族4、整合素家族5、TNFSF6、TNFRSF,第二节粘附分子celladhesionmolecules,CAM,概念粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）间相互接触和结合分子的统称。,生物学作用：发挥作用的形式：配体受体生物学作用：介导粘附：细胞-细胞；细胞-基质；细胞-基质-细胞间。病理、生理过程的分子基础：参与细胞的识别、活化及信号转导，细胞增殖、分化、伸展与移动免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移及创伤愈合。,根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、粘蛋白样血管地址素、钙粘素家族和未归类的黏附分子,一、整合素家族integrinfamily,整合素家族（integrinfamily）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）而得名。,一、整合素家族integrinfamily,由两条链经非共价键连接组成的异二聚体根据亚单位不同，可将整合素家族分为8个组。,分布广泛、一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。某些整合素表达有显著的细胞类型特异性。主要介导细胞与基质的粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附,二、选择素家族selectinfamily,家族各成员胞膜外结构域相似。有L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员。选择素配体是一些寡糖基团。主要介导血流状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附。,免疫球蛋白超家族IgSF,免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）的概念。免疫球蛋白超家族粘附分子参与细胞间相互识别和相互作用,钙黏素家族cadherin,是一类钙离子依赖的黏附分子家族配体是同源分子同型黏附介导生长发育中细胞的选择性聚集,其他黏附分子,三、粘附分子的功能,免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢,（一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号,辅助受体（co-receptor）T细胞-CD4MHC-类分子-APCCD8MHC-类分子CD28CD80orCD86LFA-1ICAM-1CD2CD58提高T对Ag的敏感性；稳定接触；提供第二信号。抗某些AM的mAb可阻断免疫细胞的相互作用。同样CTL、B的活化及发挥效应也需辅助受体。,（二）炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附,中性粒细胞参与炎症发生起始粘附加强粘附穿越血管壁NsLexLFA-1、Mac-1EE-selectinICAM-1选择素家族整合素家族,(三)淋巴细胞归巢,淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）淋巴细胞的定向移动。形式成熟淋巴细胞外周淋巴器官；淋巴细胞再循环淋巴细胞炎症部位分子基础：淋巴细胞上粘附分子（归巢受体l