抗病毒药物简介.ppt

抗病毒药，目录，一，病毒概况二，病毒感染过程三，常见病毒和病四，抗病毒药分类，一，病毒概况，病毒概念：病毒粒子小，纳米测定单位，结构简单，寄生性严格，通过复制繁殖的非细胞型微生物。 病毒结构：病毒的基本结构：核心和外套，两者形成核心涂层。 核心位于病毒体的中心，为核酸提供病毒复制、遗传和变异遗传信息的外套是包围核酸外的蛋白质壳。 病毒的辅助结构：某病毒的核衣壳外有脂蛋白双层结构，病毒通过出芽放出，通过宿主细胞膜或核膜得到，被称为被膜。 复膜表面有病毒编码的糖蛋白，嵌入钉状突起，被称为刺突。 病毒分类：基因组和复制方式、DNA病毒、逆转录病毒、RNA病毒、双链DNA病毒、单链DNA病毒、双链RNA病毒、负链RNA病毒、正链RNA病毒、亚病毒因子、伪病毒、脑病毒、类病毒病毒类是一种不受蛋白质外壳保护的游离共价键环状单链RNA分子，虽然只有蛋白质没有核酸，但也有感染性、遗传性，具有与已知的传统病原体不同的异常特性，表示具有翻译模板活性的链是正链，可以用作mRNA模板其碱基序列与mRNA互补。DNA表达过程、二、病毒感染过程、吸附、入侵、增殖、组装、释放、吸附、尾钉固定、尾鞘收缩、尾管插入、DNA注入、吸附和入侵、双链DNA病毒、双链RNA病毒、负链RNA病毒、正链rn 脑病毒、类病毒、复制、转录、翻译、翻译、逆转录、转录、翻译、朊的具体活动和复制机制还不清楚。 增殖、组装、释放、1、分解：多以分解细胞的方法释放。 2、分泌：噬菌体穿过细胞，细胞不分裂。 3、出芽，3、常见病毒和疾病，抗病毒药在某种程度上只是病毒抑制剂，不能破坏病毒体。 否则会损伤宿主细胞。 抗病毒药的作用是抑制病毒的繁殖，防御宿主免疫系统免受病毒侵害，修复被破坏的组织，缓解病情不出现临床症状。 病毒种类：广域抗病毒药、抗RNA病毒药、抗DNA病毒药。 根据药物的来源、化学结构和性质进行分类：化学合成药物、生物制剂。 四、抗病毒药的分类，根据病毒对疾病的分类：抗病毒药、抗病毒药、抗病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。 根据作用机制和目标分类：吸附抑制透过药(抗体)、干扰脱壳药(金刚烷胺)、核酸合成抑制药(嘌呤和嘧啶核苷类似药、逆转录酶抑制药)、蛋白质合成抑制药(干扰素)、干扰蛋白质合成后修饰药(蛋白酶抑制药)、干扰组装药(核苷类逆转录酶抑制剂、核苷类抗病毒药根据其结构可以分为非开环类和开环类。 1 .非开环核苷类的抗病毒药通常需要在体内以三磷酸酯的形式起作用，是这种药物共同的作用机制。 2 .开环核苷类的开环核苷类的抗病毒药有阿昔洛韦(Aciclovir )等。 齐多夫定：用于治疗HIV (人类免疫缺陷病毒)感染。 拉米夫定：主要适合复制乙肝病毒的慢性乙型肝炎。 并用其他抗逆转录病毒药物，用于治疗人体免疫缺陷病毒(HIV )感染的成人和儿童。 扎西他滨：获得免疫不全综合征(艾滋病)和艾滋病相关综合征。 齐多夫定(AZT )用于治疗无效获得性免疫缺陷综合征(HIV )患者。 临床上显示，与单独使用相比，治疗效果更好，副作用不增加。、非开环核苷类、开环核苷类、阿昔洛韦：1.单纯疱疹病毒感染：用于生殖器疱疹病毒感染的初发和复发例，反复发作例口服本产品用于预防。 带状疱疹：用于治疗免疫功能正常带状疱疹和免疫缺陷者轻病例3 .免疫缺陷者水痘的治疗。 阿昔洛韦会引起急性肾功能衰竭。 肾功能障碍患者接受阿昔洛韦治疗时，有死亡的可能性。 开环核苷类、盐酸伐昔洛韦：本品适合治疗带状疱疹。 本品适合单纯疱疹病毒感染的治疗。 本品适用于预防(抑制)单纯疱疹病毒感染的复发。 是阿昔洛韦和缬氨酸形成的酯类前体药，经口吸收，体内马上转化成阿昔洛韦，抗病毒作用发挥在阿昔洛韦中，抗病毒机制和过程与阿昔洛韦相同。 该产品体内抗病毒活性优于阿昔洛韦，单纯性疱疹病毒1型和2型的治疗指数分别比阿昔洛辛高42.91%和30.13%，对水痘带状疱疹病毒也有较高的疗效，对哺乳动物宿主细胞的毒性低。 开环核苷类、更昔洛韦：本品用于免疫损伤引起巨细胞病毒感染的患者。 1 .免疫功能损伤(包括艾滋病患者)中发生的巨细胞病毒性视网膜炎的维持治疗。 2、预防可能接受器官移植的巨细胞病毒感染。 3 .预防晚期HIV感染患者巨细胞病毒感染。 更昔洛韦的侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基，对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强，对阿昔洛韦的单纯疱疹病毒也有效。 更昔洛韦毒性较大，最常见的是白血球和血小板减少。 临床上更昔洛韦主要用于艾滋病患者、接受化疗的肿瘤患者、使用免疫抑制剂的器官移植患者等免疫功能障碍患者巨细胞病毒感染的防治。 开环核苷类、喷西洛韦：喷西洛韦体外对型和型单纯疱疹病毒(型主要从口唇病灶获得，型能从生殖器病灶分离)有抑制作用，临床上用于口唇、面部单纯疱疹、生殖器疱疹。 更昔洛韦的生物电子等排衍生物中，更昔洛韦侧链的氧原子被碳原子置换，具有与更昔洛韦相同的抗病毒光谱，但生物利用度低。 更昔洛韦和更昔洛韦的区别在于更昔洛韦的三磷酸活化产物在细胞内存在的时间长，所以更昔洛韦细胞内的浓度高。 开环核苷类，泛昔洛韦：用于带状疱疹和原发性生殖器疱疹的治疗。 伊布洛韦的6-脱氧衍生物二乙酸酯是伊布洛韦的前驱药，经口服后被肠壁吸收后，迅速进行乙酰化和氧化，形成活性的伊布洛韦，因此代替伊布洛韦。 泛昔洛韦经口迅速吸收，生物利用度为77%，在体内很快变成宾昔洛韦，半衰期约2h，60%65%从肾脏排出。 水痘带状疱疹病毒感染的细胞内有较长的半衰期(9-1Oh )，单纯疱疹病毒型和型感染的细胞内半衰期分别为10h和20h .开环核苷类，阿德福韦：本产品治疗乙型肝炎病毒活动拷贝和血清氨基酸转移酶持续上升的肝功能代偿本药特别适合需要长期给药的人和发生拉米夫定耐性的人。 阿德福韦的前体，阿德福韦是5-单磷酸脱氧腺苷的无环类似体，阿德福韦是阿德福韦的双新戊氧基甲基乙酸酯。 阿德福韦在体内被阿德福韦水解后发挥抗病毒作用。 腺苷： 1，用于单纯疱疹性脑炎、新生儿单纯疱疹病毒感染(皮肤粘膜感染、局限性中枢神经系统感染和播散性单纯疱疹感染等)和带状疱疹。 2 .免疫功能障碍者的水痘病毒感染、带状疱疹、婴儿先天性巨细胞病毒和免疫缺陷者巨细胞病毒感染。 3 .本药眼膏用于单纯疱疹病毒性角膜炎，偶尔用于牛痘病毒性角膜炎无碘苷治疗效果，也可用于碘苷过敏的浅表性疱疹病毒性角膜炎。本药的毒性反应与剂量成比例。 给药期间应定期监测血像和肝、肾功能。 开环核苷类、非核苷类的逆转录酶抑制剂、非核苷类的逆转录酶抑制剂的作用机理与二多夫等核苷类的逆转录酶抑制剂不同。 它们不需要磷酸化活化，直接与病毒逆转录酶催化活性部位的p酯疏水区结合，改变酶蛋白构象使其失活，抑制HIV-1的复制。 非核苷类逆转录酶抑制剂不阻碍细胞DNA聚合酶，因此毒性小，但同时容易产生耐药性。 临床上非核苷类逆转录酶抑制剂通常不是单独的，而是与核苷类药物并用，产生协同效果。 已经上市的主要品种有奈维拉平、埃博龙等。 非腺苷类逆转录酶抑制剂，奈贝拉平：奈贝拉平联合其他抗逆转录病毒药物治疗H-1感染。 光是这种药就能马上产生同样的抗药性病毒。 因此，奈维拉平必须与至少两种以上的抗逆转录病毒药一起使用。 对分娩时不使用抗逆转录病毒治疗的孕妇，使用奈贝拉平可以预防H-1母子感染。 预防母子感染这一适应症的奈维拉平可以单独使用。 孕妇出生时，只口服一量的奈贝拉平，新生儿在出生后72小时内也只口服一量的奈贝拉平。 一种特异性HIV-1逆转录酶抑制剂，只会抑制HIV病毒的逆转录酶活性，对其他逆转录酶不起作用。 不是腺苷类逆转录酶抑制剂，而是依赖维隆：临床上常用维隆和其他抗病毒药联合治疗人类免疫缺陷病毒HIV-1感染的艾滋病成人、青少年和儿童抗病毒联合治疗。 HIV-1的非核苷类逆转录酶抑制剂，能非竞争性地抑制HIV-1的逆转录酶。 布洛芬具有较强的抗病毒活性，对抗病毒也有效。 蛋白酶抑制剂、芍药贝：临床上，芍药贝能配合其他药物治疗严重的HIV感染，增加CD4的计数，降低血中HIV总量。 多肽衍生物中高效选择性的HIV蛋白酶抑制剂，能抑制人免疫缺陷病毒(HIV )蛋白酶，阻止病毒蛋白酶转录后的改变，是这种药物的第一种治疗HIV感染的药物。 印第安地那韦：联合其他抗逆转录病毒药治疗成人和儿童HIV-1感染。 破坏HIV病毒复制顺序抑制病毒复制，抑制率约为99%，对HIV-1的选择性约为HIV-2的约10倍。 吲哚娜贝主要用于成人HIV-1 .感染，在临床上单独使用不适合用核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂治疗的成人患者。 蛋白酶抑制剂，其他类型，利巴韦林：用于流感、流感、甲、乙、c型肝炎、麻疹、腮腺炎、水痘、单纯疱疹、带状疱疹、病毒性眼角膜炎、疱疹性口腔炎、儿童腺病毒肺炎的防治，具有抗肿瘤作用利巴韦林在使用中有很强的畸形作用，使孕妇和预计怀孕的女性无效(该产品在体内去除很慢，停药后4周内无法完全从体内去除)。 大量使用，可能会对心脏造成损害。 其他类型：盐酸金刚烷胺：帕金森病、帕金森综合征、药物诱发锥体外系疾病、一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并脑动脉硬化的帕金森综合征。 盐酸金刚烷胺也用于预防甲型流感病毒引起的呼吸道感染，是对称的三环胺，能抑制病毒侵入宿主细胞，影响病毒脱壳，抑制繁殖，有助于病毒性感染的治疗和预防。 金刚烷胺抗病毒谱狭窄，主要用于预防亚洲a型流感，对b型流感病毒和风疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒感染无效果。 由于口服吸收后可以通过血脑屏障，引起中枢神经系统的毒副反应。其他类型，盐酸金刚烷胺：本品适用于a型(包括H1N1、H2N2、H3N2 )流感病毒感染的防治的是盐酸金刚烷胺的衍生物。 抗a型流感病毒的活性比盐酸金刚烷胺强4-10倍，但对中枢神经的副作用也低。 其他类型，膦酸钠：本产品主要用于治疗免疫缺陷者(如艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎。 也可用于阿昔洛韦抗性免疫缺陷者(如HIV感染患者)的皮肤粘膜单纯疱疹病毒感染和带状疱疹病毒感染。 本品有显着的肾毒性，使用期间应仔细检查肾功能。 肾功能障碍患者应根据肾功能情况调整剂量。 其他类型，米诺莫托：外生殖器和肛门周围尖锐湿疣为咪唑诺林类化合物。 小分子免