药物相互作用引起的药物不良反应病例分析

病例1:螺内酯联合地高辛引起地高辛中毒。患者，男性，72岁，4年前被诊断为“扩张型心肌病、左心室壁血栓、心律失常”，开始服用地高辛0.125mgbid，但未监测血药浓度。同时服用雷米普利1.25毫克/日、氯沙坦钾25毫克/日、阿司匹林100毫克/日、螺内酯20毫克/日、呋塞米20毫克/日。在过去一个月中，患者出现呼吸困难，伴有双下肢水肿、恶心、厌食、饮水呛咳、视觉物体变黄、体重减轻约15公斤。偶尔会有阵发性夜间遗精、晕厥，不应称之为晕厥，患者3 5秒后即可恢复。目前，患者的地高辛剂量为0.125毫克/日，入院时检查地高辛血药浓度 4.0毫微克/升。考虑为地高辛中毒，停止使用地高辛，给予输液等对症治疗，复检地高辛血药浓度1.2 NGML-1，患者病情明显好转，无哮喘、恶心、厌食等。这位老人体内的五种地高辛发生了什么变化？药物的相互作用药代动力学的相互作用药效学的相互作用药代动力学的相互作用是指某些药物(a)影响其他药物(b)的吸收、分布、代谢和排泄，导致作用靶点的b浓度发生变化，从而影响药效。例1螺内酯与地高辛合用引起地高辛中毒，原因分析：地高辛为主导作用药代动力学:关键点：一种药物引起另一种药物靶点浓度变化。地高辛是从毛地黄中纯化的强心苷。它的特点是排泄快，积累少，临床使用比洋地黄毒苷更安全。吸收：口服吸收主要通过小肠的上部。吸收不完全且不规则。口服吸收率约为75%。分布：吸收后广泛分布于各种组织。肾脏和心脏的总体组织分布较高(但骨骼肌容量较大，人体内约50%的地高辛与骨骼肌结合)。然而，老年人的肌肉组织较少，这降低了地高辛与骨骼肌的结合，并且容易导致血液药物浓度的增加。代谢和排泄：地高辛在体内转化和代谢很少，主要以其原始形式排除在肾脏之外，尿液排泄量占剂量的50% 70%。例1螺内酯联合地高辛致地高辛中毒药代动力学:重点：一种药物的靶位浓度因另一种药物而发生变化。地高辛说明书显示，血管紧张素转换酶抑制剂(雷米普利)及其受体拮抗剂可增加地高辛血药浓度。阿司匹林肠溶片联合地高辛可降低地高辛的肾清除率，增加地高辛的血浆浓度。文献显示，当地高辛与螺内酯合用时，螺内酯可抑制地高辛的肾小管清除，导致地高辛血药浓度增加2-3倍！当地高辛与螺内酯合用时，地高辛的剂量应减半。长期与呋塞米合用可减少低钾血症、低镁血症和地高辛的肾排泄，从而增强地高辛的疗效和毒性。药效学相互作用，药物(a)和药物(b)作用于同一受体或不同受体(某些药物可改变组织或受体对其他药物的敏感性，改变体液和电解质的平衡)，导致b的药理作用发生变化，但血液中药物浓度无明显变化。例1螺内酯联合地高辛引起地高辛中毒【药效学变化】:重点：血药浓度不变，药效发生变化地高辛联合速尿，在低血钾条件下，心肌对地高辛的敏感性增强，因此常规剂量地高辛也容易中毒，导致心律失常等。当血钾低至2 3 mmole时，地高辛的肾小管排泄功能几乎完全被阻断，降低了地高辛的肾清除率，延长了半衰期。因此，当利尿剂与地高辛合用时，应注意及时补钾。结论：地高辛与雷米普利、阿司匹林、螺内酯和速尿具有药代动力学效应。同时，它可能与速尿有药效作用。因此，当老年人使用地高辛时，尤其是el嘿。谢谢！雷米普利和氯沙坦钾合用安全吗？1。雷米普利联合氯沙坦钾治疗原发性高血压疗效显著，且患者在治疗过程中不良反应发生率低，症状轻微，安全可行。12。雷米普利和氯沙坦钾对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，但联合用药效果不佳2。参考文献：1吉丹参、米普利、氯沙坦钾治疗原发性高血压的临床疗效分析J。中国医药指南，2014.12(8):1252陈群。雷米普利和氯沙坦钾对小鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的比较J。现代中国医生，2012。嘿。(1)地高辛的不良反应，(1)常见反应包括：新的心律失常、胃食欲不振或恶心、呕吐、下腹痛、异常虚弱(电解质失衡)。(2)洋地黄中毒的观察：心律失常是最重要的，室性早搏是最常见的，其次是房室传导阻滞、阵发性或非阵发性临界性心动过速、阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞、心室颤动等。胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐和中枢神经系统反应：如视力模糊或“黄视力”在维持中相对少见。患者的不良反应：呼吸困难伴双下肢水肿、恶心、厌食、饮水呛咳、视觉物体变黄、体重减轻约15公斤；偶尔，我有阵发性遗精，晕倒，不应该哭出来。我会在3 5秒后恢复！老人确实是被地高辛毒死的。血清治疗窗的浓度范围为0.5 2 NGL-1。地高辛的治疗安全范围较窄，治疗量和毒性量相互重叠。长期使用易发生累积中毒。中毒症状通常发生在血药浓度大于2ngL-1时。在正常情况下，将浓度控制在1.5ngL-1以下更安全。病例2华法林联合莫西沙星和阿奇霉素引起血尿。患者女，71岁，因“肺栓塞”服用华法林，剂量调整范围为1.5 4.5毫克/日，服用8个月时，因“肺部感染”增加莫西沙星0.4毫克/日和阿奇霉素0.5毫克/日，此时华法林剂量为1.5毫克/日。7天后，出现血尿。华法林立即停用，2天后好转。病例2华法林联合莫西沙星和阿奇霉素引起血尿。华法林的药代动力学：华法林是由两种旋光异构体R型和S型组成的外消旋混合物，通过消化道吸收迅速，生物利用度高。健康志愿者可以在口服后90分钟内达到最高血药浓度。外消旋华法林的半衰期为36-42小时，通过结合血浆蛋白(主要是白蛋白)在体内循环。华法林几乎完全被肝脏代谢去除，代谢物抗凝血作用弱。它主要通过肾脏排泄，很少进入胆汁。只有少量华法林以其原始形式从尿液中排出。因此，肾功能不全患者不需要调整华法林的剂量。华法林可以通过胎盘，胎儿的血液浓度接近母体值，但在母乳中没有发现华法林。病例2华法林联合莫西沙星和阿奇霉素引起血尿的原因分析：阿奇霉素联合莫西沙星和华法林可导致华法林抗凝作用增强。药代动力学变化：华法林是维生素k的结构类似物，通过抑制维生素k环氧化物还原酶发挥药理作用。阿奇霉素作为一种广谱抗生素，可杀死肠道内产生维生素k的肠道菌群，导致体内维生素k摄入量减少，从而增强华法林的抗凝作用。结论：通过对上述2例不良反应的分析，发现药物相互作用引起的不良反应是联合用药时不可忽视的问题。此时，药剂师应充分分析组合药物之间可能的相互作用，同时与医生共同评估患者的病情是否真的需要组合药物。如果存在可能的不良反应，应权衡利弊，为患者确定更合理的药物治疗方案。如果病情紧急，如精神障碍和严重心律失常，用1.5 3 g氯化钾，溶于5%葡萄糖500毫升，缓慢静脉滴注；同时还需要补充镁盐，可以使用硫酸镁或L-天冬氨酸钾镁。然而，钾盐不适用于肾功能不全、高钾血症或严重房室传导阻滞的患者。(2)房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏等。由强心苷引起，可静脉注射阿托品1 5 mg，2 3小时重复一次。