药品生产数据可靠性管理

药品生产数据的可靠性管理，2，2，主要内容是数据可靠性的定义数据可靠性提出了背景数据可靠性的范围数据可靠性的危害数据可靠性的法规要求数据可靠性常见的缺陷数据可靠性检查方法，3，3，数据可靠性的定义，数据可靠性是指收集的数据必须可归属、明确、同步记录，以原始或真拷贝正确。 保障数据的可靠性需要适当的质量和风险管理体系，包括遵守合理的科学原则和良好的文件规范。4，4，数据可靠性的定义，5，5，数据可靠性提出的背景，国际形势登记检查是导致数据不可靠性药害事件频发的药品安全管理的有力线索，6，数据可靠性的危害，在产品生命周期的不同阶段是不同的发生数据可靠性问题的原因不同，会带来一定程度的风险。7、数据可靠性的危害、数据伪造上市到产品的临床数据伪造药学资料的伪造、8、数据可靠性的危害、生产环节修改数据直接影响产品质量的不合格数据篡改合格选择性使用数据的情况：欣弗事件(克林霉素磷酸酯注射液)、9， 数据可靠性危害将给产品质量带来潜在危险的计算机系统权限追加记录到审计跟踪功能中，10、数据可靠性危害，质量风险在生产和质量管理过程中，将不合格的数据篡改为合格，隐藏不合格的数据选择合格的数据报告，或选择数据.11、数据可靠性的危害，合规风险的程序不合理，做法合规不充分，不足以保证数据的可靠性，给产品质量带来潜在风险。 12、数据可靠性的危害、决策风险监管者对企业和产品的科学判断，是基于企业可靠性的。 监管者看到的大部分资料都是企业提供的，只要这份资料的数据有完整性问题，产品的有效性、安全性、质量稳定性等所有评价都没有意义，甚至有错误。13、13、数据的可靠性范围，(1)注册环节最初的技术设计、质量标准草案、生物等效性试验等数据。14，14，数据可靠性范围，(1)登记环节1，处方搜索记录：包括处方筛选过程和筛选过程中进行的检验和图像等。 2 .质量研究记录：包括质量标准的建立和验证、稳定性实验记录等。 3、仪器设备使用记录：液相、气相、天平、紫外等仪器使用记录、设备使用记录等。15、15、数据的可靠性范围，(1)注册环节4、技术和处方研究是否具有适合研究项目的场所、设备和仪器。 5、样品批量生产过程中是否制定了样品生产流程规程，流程规程的内容是否与核定的处方、流程及批量生产记录的内容一致。16、16、数据的可靠性范围，(2)材料环节的材料是药品生产的第一步，是源泉，从材料供应商的审计到材料的购买、检查、入库、领事等环节，会产生大量的数据，这些数据的可靠性对药品生产有很大的影响。17，17，数据的可靠性范围，(二)材料环节1，材料购买票据，货物同行(清单)上记载的数量、批号，购买时间和入库帐户的一致2 .样品记录上的信息完整性3，保管卡片的显示信息和检查，生产等环节的显示信息的一致性4 .计算系统的管理、权限(手动帐目和电子数据的适应性)、18、18、数据的可靠性范围，(3)生产环节生产过程的数据也是跟踪药品质量的关键，从生产指令中接收、投入、材料平衡、成品入库、清洁度监视、流程验证、设备验证、清洁验证等发生的一系列.19，19，数据的可靠性范围，(3)生产环节的关注点： 1，药品生产处方和处方量是否与流程规程一致，是否添加了处方以外的材料2 .灭菌条件和过程的一致性3 .批量生产记录和批量包装记录中的原料、重要的辅助材料，与药品直接接触的包装材料， 标签等实际使用量和实际产量的数据源，损失的来源，20，20，数据的可靠性范围，(3)生产环节的关注点： 4，无菌药液的调制到灭菌或除菌过滤的时间间隔，非无菌液体制剂的调制，过滤，浇注， 灭菌等过程在规定时间内完成5 .中药提取的条件6 .移动材料总账是否完备7 .生产设备是否在生产流程规定的参数范围内运行8 .计算机系统的管理设定等。21、21、数据的可靠性范围，(4)检测环节的检测环节数据较多，在原辅助材料、药包材料的沉积检测、水系统、空气净化系统的验证和日常监测、成品的检测、稳定性的考察等方面，多关注数据的可靠性。22，22，数据的可靠性范围，(4)检查环节的关注点： 1，计算机系统的管理权限，方式等2 .标准品对照品的购买、储藏、使用等发票的数量和批号等信息的完整性3，各种检查机器的图像、使用记录、帐簿等相关信息的完整性4，检查员的技术.23、23、数据的可靠性范围，(5)职能科在药品生产质量管理中，只要生产、质量、工程、人事、办公室、财务等部门与药品生产的某个环节相关，就会产生与药品生产质量管理相关的数据，也是数据可靠性要求的范围。 特别使用计算化管理的课。 对于不规范的企业，生产、质量、工程、人事、办公室等部门负责人的材料和计算机容易发现问题。24、24、数据可靠性范围，(6)其他锅炉房、门卫室等。 (飞行检查必须看)，25，25，数据可靠性法规要求，一，国际： 1，21 cfrpart 11:(美国联邦法规(CFR )，第21篇食品和药品的第11部分)电子记录和电子签名。 a、数据管理(1)确保制作电子格式准确、完整的记录副本，便于人们阅读，适合FDA检查、审查、复印。 (2)保护记录，使记录在整个保存期间容易准确检索。26、26、数据可靠性法规要求、1、21CFRpart11:B、审核跟踪(1)使用计算机生成的时间戳审核跟踪，独立记录操作员的登录和创建、修改或电子记录操作的日期和时间记录的变更不能垄断以前的记录信息。 (2)根据需要，使用操作系统检查来增强进程和事件的排序。27、27、数据可靠性法规要求、1、21CFRpart11:C、禁止未经授权的输入和数据篡改(权限级别) (1)允许个人用户限制系统登录。 (2)注册权限由负责人管理。 (3)作业人员根据作业内容划分等级。28，28，数据可靠性法规要求，1，21 cfrpart 11:d，系统文件运行的适当控制如下： (1)对用于系统运行和维护的文件进行充分控制： (2)修改、变更控制程序，以保持对按时间顺序生成、变更的系统文件的审计跟踪。.29、29、数据可靠性法律要求，2、MHRA (英国药物监察机关):数据可靠性工业指南”(2015.1公布) (1)基本要求数据，ALCOA原则： A-数据生成者都可以跟踪-明确， C-同步O-原始(或实拷贝) :可以在数据的生命周期内根据需要永久保存(例如，长达30年)，而A-正确性，30，30，数据可靠性法规要求，可以基于原始数据再现整个数据生产活动： (2)全面使用计算机系统的用户权限管理a、进入权限控制的功能，保证员工只有与完成工作的功能同等的操作权限。 b .以不同的个人权限登录级别，保证获取关于用户级别的历史信息。 c .不接受同一登录名和密码的采用。 d .系统管理员的权限必须根据组织的规模和属性，限制为最低人数。31，31，数据可靠性法规要求，2，MHRA (英国药物监察机关):(3)审计跟踪a，计算机系统用于收集、处理、报告或存储原始数据，系统设计提供全面的审计跟踪功能，提供保存前的原始数据和数据之外的所有b .用户不得具有修订或无效审计线索的能力。32、32、数据可靠性法规要求，2、MHRA (英国药物监察机关):(3)审计跟踪c、审计跟踪审计应该是日常数据审计/批准流程的一部分，通常在生产数据的操作区域(实验室等)实施，公司需要相应的管理制度要求，监、33、33、数据可靠性法规要求，2、MHRA (英国药物监察机关):(3)审计跟踪d、QA应检查与审计相关的审计跟踪、原始数据和元数据，作为自我诊断的一部分，确保与数据管理方针/程序的现行适应性。 e、对于没有审计跟踪系统的软件，只要能满足EUGMP指南附录11的要求，就能证明纸张跟踪记录能达到同样的目的。 否则，必须在2017年底之前升级软件系统以满足规定的要求。34、34、数据可靠性法规要求2、MHRA (英国药物监察机构):(4)数据审计需要一个描述数据的过程，包括原始数据的审计和批准，而a、数据审计必须包括审计跟踪在内的相关元数据的审计b .审计跟踪审计必须是日常数据审计/批准流程的一部分。 c、QA也要进行与审计相关的审计跟踪，提取原始数据和元数据，作为自检的一部分，35、35、数据可靠性相关的法规要求、2、MHRA (英国药物监察机构):(4)数据审计d、审计必须书面记录。 e .数据审计发现错误或遗漏时应采取的措施是，数据的修改或明确化应符合GMP方式，使用ALCOA原则，提供与修改相关的原始记录的可见性和审计跟踪的追溯性。36、36、数据可靠性法规要求、2、MHRA (英国药物监察机关):(5)数据管理要求a、数据重建流程必须考虑数据的重要性和法规要求。 重要数据，例如上市许可申报数据、稳定性等必须长期保存，而且至少2到3年的数据必须能立即恢复到趋势分析和现场检查。37、37、数据可靠性法规要求，2、MHRA (英国药物监察机构):(5)数据管理要求b，电子生成的原始数据可以以纸张或PDF格式保存，但数据的保存过程包括所有原始数据、源数据、相关审计跟踪和结果文件通过LC分析方法、积分参数等软件/系统运行的设定基准进行确认。38，38，数据可靠性法规要求，2，MHRA (英国药物监察机构):6)数据保存a，以纸张形式生产的原始数据(或真正的副本)可以用扫描方式保存，但必须保证和确认此副本的完整性。 b、保持数据和记录应确保能保护记录是故意的或故意的篡改或丢失的。.39，39，数据可靠性法规要求，2，MHRA (英国药物监察机关):6)数据保存需要c，安全控制，以保证记录数据的完整性，并在适当的时候进行验证。 d、数据/记录的归档必须严格管理(锁定)，保证不被发现就不能篡改和删除。 记录可以在保存期间恢复和读取.40、数据可靠性法规要求、3、WHO:2015年9月发布WHO数据和记录质量管理规范(草案)数据完整性指南：良好的数据和记录规范、41、41、数据可靠性法规要求、4、FDA2016年4 指南草案包括18个关于数据完整性的问答，以及关于药品生产质量管理规范(CGMP )的数据术语定义。 FDA认为数据完整性问题是由21CFR211规定的基本GMP问题，而不是新问题。 ALCOA原则的所有重要因素都是21CFR211有监督依据的。 指南中FDA对所有问答中的具体要求提供了CGMP条款的参考。42、42、数据可靠性法规要求，二、国内：(一) 数据可靠性和CGMP合规行业指南第十条：除中药饮片炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门认可的生产技术生产，生产记录必须完全准确。 药品生产企业改变影响药品质量的生产技术的，应当向原批准部门报告审查批准。43、43、数据可靠性法规要求，(药品管理法第11条药品生产所需的原料、辅料，必须满足药用要求。 第十二条药品生产企业对其生产的药品必须进行质量检查，或者不符合省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范的，不得出厂。 、44、44、数据可靠性的法律要求，(二) GMP(2010年版) 1、质量体系第八条：质量保证是质量管理体系的一部分。 企业必须建立质量保证体系，同时建立完善的文件系统，保证系统的有效运行。 第十条药品生产质量管理的基本要求： (6)生产全过程需要记录，偏差被调查，所记录的(7)批量记录和发货记录可以追溯到批量产品的完整历史，适当保存并简单地调查。45、45、数据可靠性法规要求，(二) GMP(2010年版) 2、文件拷贝第一百五十七条在复制原始文件时，不得发生任何错误的拷贝文件必须清楚。46、46、数据可靠性法规要求，(二) GMP(2010年版) 3、数据收集第160条尽量采用生产和检查设备自动打印的记录、图像和图表等，写明产品和样品的名称、批号和记录设备的信息，作业人员不填写名字和日期、47、47、数据可靠性法规要求、(二) GMP(2010年版) 4、数据保存第一百六十二条各批药品应有批量生产记录、批量包装记录、批量检查记录和药品发行审查记录等与本批产品有关的记录。 批次记录必须由质量管理部门管理，至少要保存到药品有效期后的一年内。 质量标准、流程规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件必须长期保存。48、48、数据可靠性法规要求、(二) GMP(2010年版) 4、数据保存批次记录应由质量管理部门管理，至少保存到药品有效期后的一年内。 质量标准、流程规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件必须长期保存。49、49、数据可靠性法规要求；(二) GMP(2010年版) 4、数据保存第一百六十三条电子保存的批量记录，通过磁带、缩微胶卷、纸张拷贝等