前列地尔注射液在呼吸科的应用.ppt

誉衡药业,曼新妥的特点曼新妥的药理作用曼新妥的临床应用,曼新妥的特点,曼新妥结构示意图,所载药物：前列地尔,载体：脂微球,贝格斯特隆SuneK.Bergstrm,萨米埃尔松BengtI.Samuelsson,万恩JohnR.Vane,前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家Bergstrom等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。,1982年三位科学家获得了诺贝尔医学奖,前列地尔的开发历史,传统制剂,前列地尔经历了三代剂型演变,前列地尔剂型演变,脂微球,0.369,微球中药物量药物包封率=100%微球制剂中药物量,曼新妥的包封率为94%,药物的包封率,脂微球与红细胞体积比:,曼新妥剂型优势,（一）靶向性（二）安全性（三）持续性（四）高效性,剂型优势(一)靶向特性,炎性病变部位,痉挛血管,病变血管,曼新妥的靶向部位,正常情况下，血管内壁光滑，血管内皮细胞排列致密，细胞间隙小，脂微球沿血管壁边缘流动，很难附着或沉积。,正常血管示意图,正常血管壁放大图,剂型优势(一)靶向特性正常血管示意图,正常情况下，脂微球沿血管壁边缘流动。,血管炎性病变时，内皮细胞间隙扩大,血管壁硬化、受损时，内壁变粗糙,血管痉挛，光滑的血管壁发生皱褶,血流由层流变为湍流流速由正常变为异常,曼新妥在病变部位沉积,Y.Mizushima,T.Hamano,et.DistributionofLipidMicrospheresIncorporatingProstaglandinE1toVascularLesions.ProstaglandinsLeukotrienesandEssentialFattyAcids(1990)41:269-272.,剂型优势（一）靶向特性靶向聚集的机理,剂型优势（一）靶向特性动物实验,荧光标记的脂微球前列地尔,病变血管壁,1、前列地尔是人体自身分泌的一种生理活性物质。2、动物急性中毒实验：静注给予犬最大药物容量（50ml/kg）未见急性中毒反应。,剂型优势（二）安全性,剂型优势（二）安全性Meta分析,按照国际Cochrane协作网的系统评价方法，从Cochrane图书馆临床对照试验库，Medline数据库，Embase数据库，中国生物医学文献数据库，中文科技期刊全文数据库等，检索到33个随机或半随机试验，共纳入2591例采用前列地尔治疗的患者资料进行系统评价。在安全性方面，未发现严重不良反应；仅少数患者出现注射局部发红、微痛，减慢输液速度后消失；有极少患者出现恶心、头晕，均在停药后缓解。,李亚,田浩明.前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统性评价.中华医学杂志.2006,86(增):170.（四川大学华西医院）,剂型优势（三）持续性,脂微球载体制剂与传统制剂药效对比,0,10,20,30,40,50,60,15,20,25,30,35,40,45,50,55,60,65,血,栓,形,成,抑,制,率,%,LipoPGE1,PGE1-CD,A.K.imetal:ArzneimForsch.36(2)1026(1986),(min),粉针剂（40g）微球制剂（3g）（右手第二指）（右手第二指）,指尖容积脉波,粉针剂1/10以下剂量，疗效更显著。,剂型优势（四）高效性,曼新妥的药理作用,1、靶向扩张病变血管,2、抑制血小板聚集,3、改善红细胞变形,靶向改善微循环障碍,有效保护细胞和脏器,4、抑制氧自由基,5、膜稳定与保护,6、保护血管内皮细胞,药理作用概括,曼新妥在呼吸科的应用急性呼吸窘迫征（ARDS)急性肺损伤（ALI）肺动脉高压,曼新妥治疗急性呼吸窘迫征（ARDS)和急性肺损伤（ALI）,曼新妥治疗ARDS和ALI的机理,选择性作用于肺血管床，扩张肺血管,降低肺动脉压改善肺微循环,降低肺血管的通透性减轻肺间质水肿,改善氧合、提高心输出量,抑制中性粒细胞（PMN）的迁徙和粘附,抑制肺内血小板聚集,降低血栓素A2(TXA2)合成,减少氧自由基的产生和蛋白水解酶的释放,促进肺损伤的修复,专著,“Lipo-PGE1可改善ARDS患者的氧合，提高肺顺应性，并减少呼吸机依赖。”摘自急性呼吸窘迫综合征人民卫生出版社主编：毛宝龄，钱桂生，陈正堂,临床验证,临床验证时间：1998年2002年，共4年时间。临床验证医院：上海第二军医大学附属长征医院、上海第二医科大学附属仁济医院、浙江大学医学院附属第二医院。基础实验医院：中日友好医院（动物实验）。使用前列地尔注射液例数：131例，其中，ARDS：76例；ALI：55例。文章发表：中华结核和呼吸杂志、中华创伤杂志、中华急诊医学杂志、中国急救医学。,临床验证结论,“Lipo-PGE1对创伤后ARDS有较好疗效，可提高生存率、改善愈后、缩短患者住ICU时间。”施小燕,沈惠云,等.脂微球前列腺素E1治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价.中华创伤杂志,2002,18(10):589-591.“Lipo-PGE1可降低ARDS患者肺血管阻力，改善患者的右心室功能，提高患者的氧输送及氧利用，降低死亡率。”李文放,陈杰,等.前列腺素E1对急性呼吸窘迫综合征患者右心室功能的影响.中国急救医学,2002,22(3):153.“Lipo-PGE1对急性肺挫伤有较好疗效,能明显促进肺部修复,提高肺组织氧合能力,改善预后,缩短病人住ICU时间,减少病人医疗费用支出。”施小燕,洪远,等.74例急性肺挫伤患者的临床研究.中华急诊医学杂志,2002,11(15):334-336.,前列地尔治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价,目的：观察静脉应用前列地尔脂微球载体制剂对创伤后急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血流动力学、动脉血气、氧合状况的影响,评价其治疗效果。方法：选取严重多发伤合并ARDS患者64例,随机分为对照组(31例)和治疗组(33例)。对照组：给予机械通气、外控呼气末正压通气(PEEP),以及抗炎对症治疗；治疗组：在对照组治疗的基础上，加用前列地尔脂微球注射液3ng/kg/min,持续2h停止,每天2次,连用710d。评价指标：从生存率、血流动力学变化、动脉血氧分压(PaO2)恢复、呼吸机通气时间、患者住ICU治疗时间等方面进行比较。,施小燕,沈惠云,等.脂微球前列腺素E1治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价.中华创伤杂志,2002,18(10):589-591.(浙江大学附属二院),治疗ARDS的总体疗效(1),对照组31中20例存活，治疗组33中27例存活，前列地尔脂微球载体制剂提高ARDS患者生存率17.3%。（P0.05）,ARDS患者生存率,施小燕,沈惠云,等.脂微球前列腺素E1治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价.中华创伤杂志,2002,18(10):589-591.(浙江大学附属二院),ARDS患者脱机时间,治疗ARDS的总体疗效(2),ARDS患者ICU时间,1、对照组的脱机时间为13.334.39，治疗组的脱机时间为8.253.74，前列地尔脂微球载体制剂缩短ARDS患者脱机时间5天。(P0.01)2、对照组的ICU时间为18.833.36，治疗组的脱机时间为9.003.47，前列地尔脂微球载体制剂缩短ARDS患者ICU时间一半。(P0.001),施小燕,沈惠云,等.脂微球前列腺素E1治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价.中华创伤杂志,2002,18(10):589-591.(浙江大学附属二院),ARDS患者的血流动力学改善,与输注前比较：*P0.05，*P0.01,施小燕,沈惠云,等.脂微球前列腺素E1治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价.中华创伤杂志,2002,18(10):589-591.(浙江大学附属二院),动脉氧分压、氧合指数及血氧饱和度变化,PaO2(mmHg),两组的动脉氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)及血氧饱和度(SaO2)均有不同程度的提高，且前列地尔组的增加优于对照组(P0.05)。,施小燕,沈惠云,等.脂微球前列腺素E1治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价.中华创伤杂志,2002,18(10):589-591.(浙江大学附属二院),PaO2/FiO2,SaO2(%),结论,1、前列地尔组生存率显著高于对照组(P0.05),其呼吸机通气时间、患者住ICU时间显著低于对照组(P0.001),PaO2、氧分压/吸氧分数(PaO2/FiO2)恢复时间较对照组早(P0.01,P0.05)。2、前列地尔脂微球载体制剂能有效降低肺动脉压和肺血管阻力,增加心排量和氧输送水平。本试验提示：前列地尔脂微球载体制剂对创伤后ARDS有较好疗效,可提高生存率、改善预后、缩短患者住ICU时间、减少医疗费用支出。,施小燕,沈惠云,等.脂微球前列腺素E1治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价.中华创伤杂志,2002,18(10):589-591.(浙江大学附属二院),前列地尔治疗急性肺损伤的疗效,目的：观察静脉应用前列地尔脂微球载体制剂治疗急性肺挫伤的疗效。方法：将严重多发性创伤合并肺挫伤病人(ISS20)74例,随机分为前列地尔治疗组(38例)和常规治疗组（对照组）(36例)。两组患者均因严重低氧血症行机械通气。治疗组在入院24小时后静脉注射前列地尔脂微球载体制剂3ng/kg/min持续2小时停止,每天2次,连用7天。评价指标：从呼吸机通气时间,病人ICU治疗时间,胸部X线恢复情况,氧分压,氧合指数恢复情况进行疗效比较。,施小燕,洪远,等.74例急性肺挫伤患者的临床研究.中华急诊医学杂志,2002,11(15):334-336.(浙江大学附属二院),治疗急性肺损伤的总体疗效,肺损伤患者脱机时间,1、对照组的脱机时间为9.472.33，治疗组的脱机时间为6.021.38，前列地尔脂微球载体制剂缩短肺损伤患者脱机时间3天。(P0.01)2、对照组的ICU时间为14.753.21，治疗组的脱机时间为7.212.11，前列地尔脂微球载体制剂缩短肺损伤患者ICU时间一半。(P0.001),肺损伤患者ICU时间,施小燕,洪远,等.74例急性肺挫伤患者的临床研究.中华急诊医学杂志,2002,11(15):334-336.(浙江大学附属二院),改善动脉氧分压、氧合指数及血氧饱和度,PaO2(mmHg),施小燕,洪远,等.74例急性肺挫伤患者的临床研究.中华急诊医学杂志,2002,11(15):334-336.(浙江大学附属二院),SaO2(%),PaO2/FiO2,对动脉氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)及血氧饱和度(SaO2)的改善，前列地尔组显著优于对照组(P0.01)。,结论,前列地尔脂微球载体制剂能明显减少肺挫伤病人胸部进一步渗出,提高急性肺挫伤患者氧分压、氧合指数(P0.05);降低呼吸机通气时间、病人住ICU时间,两组比较差异非常显著(P0.001)。本试验提示:前列地尔脂微球载体制剂对急性肺挫伤有较好疗效,能明显促进肺部修复,提高肺组织氧合能力,改善预后,缩短病人住ICU时间,减少病人医疗费用支出。,施小燕,洪远,等.74例急性肺挫伤患者的临床研究.中华急诊医学杂志,2002,11(15):334-336.(浙江大学附属二院),曼新妥治疗肺动脉高压,曼新妥治疗肺动脉高压的作用机理,选择性作用于肺血管床，扩张肺血管,降低肺动脉压和肺血管阻力,减轻心脏负荷,降低肺楔压、增加心排量。,抑制肺内血小板聚集,保护血管内皮细胞,前列地尔对肺动脉高压患者肺血流动力学的影响及其临床疗效,目的：探讨前列地尔对肺动脉高压患者肺血流动力学的影响及其临床疗效。方法：将49例肺动脉高压患者随机分成两组对照组（22例）：传统方案治疗2周；治疗组（27例）：传统方案+前列地尔脂微球载体制剂治疗2周。评价指标：观察心脏收缩期的肺动脉压力、肺总血管阻力、左心室射血指数、心输出量等指标的变化。,LipoPGE1对肺动脉高压患者肺血流动力学的影响及其临床疗效.CHEST,2005,AUG(128):714-719.,试验结果,(P0.001),结果显示：前列地尔脂微球载体制剂能够降低肺动脉高压患者的肺动脉压力并能提高患者的运动能力。,LipoPGE1对肺动脉高压患者肺血流动力学的影响及其临床疗效.CHEST,2005,AUG(128):714-719.,曼新妥三期临床验证,权威临床验证，值得信赖,三期临床验证方案,目的：本研究旨在观察哈药集团生产的曼新妥注射液在治疗下肢慢性动脉闭塞症的有效性和安全性。病例入选标准：符合下述所有3条标准者均可入选1、45年龄752、下肢动脉硬化闭塞性血管病变或糖尿病性下肢血管病变3、Fontaines2至4级或ABI0.9纳入统计入选病例：曼新妥组107例，对照组110例。试验药：曼新妥注射液，规格：10g/2ml对照药：前列地尔脂微球注射液，规格：10g/2ml用法：一日一次，前列地尔10g+10ml生理盐水（或5%的葡萄糖）静注或入莫非氏小壶，连续2周。观察：试验前后对踝肱比值、静息痛、最大无痛行走距离及安全方面指标（如体温、血常规、尿常规）等各进行一次观测。,疗效卓越，安全性好,评价显示，曼新妥可有效改善患者踝肱比值、静息痛、增加患者无痛行走距离。提高患者生活能力，有效治疗下肢动脉硬化性血管病变。组间数据显示曼新妥与已上市脂微球制剂疗效和安全性相当。,总结,1、前列地尔脂微球载体制剂，其生产工艺先进，作用机制独特，能靶向改善微循环障碍，有效保护细胞和脏器；2、其疗效卓越，安全性好，经权威临床机构验证；3、能有效降低肺