评价报告书书写要求.ppt

重点监测品种评价报告书书写规范,山西省药品不良反应监测中心赵向东,内容,1、评价报告书的书写内容要求2、药物警戒信息和文献资料,一、评价报告书的书写内容要求,（一）、药品不良反应报告总体概况1、报告总数统计2、每年报告数统计3、类型统计,1、报告总数统计2、每年报告数统计,根据说明书和临床症状判断一般药品不良反应：说明书有注明，症状较轻的报告新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。严重药品不良反应：是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：1.导致死亡；2.危及生命；3.致癌、致畸、致出生缺陷；4.导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5.导致住院或者住院时间延长；6.导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。,3、报告表类型,药品群体不良事件：是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。同一药品：指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。,（二）、患者信息统计1、年龄统计2、性别统计3、体重统计4、民族统计5、家族药品不良反应、家族病详情既往药品不良反应情况、以往病史详情6、原患疾病及对原患疾病的影响,1、年龄统计：可以分析不良反应发生人群关系。一般情况是老年和幼儿发病率高，如果有关联，可以考虑患者剂量是否合理，必要时进行临床验证，完善说明书中的老幼患者使用剂量。,例如：老年人、少年、儿童对药物反应与成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期为0.55小时，而老年人则为1小时，老年人由于血浆蛋白浓度减少，与药物结合能力也降低，如苯妥英钠与血浆蛋白的结合率较45岁以下的人低26%，小儿对中枢抑制药，影响水盐代谢及酸碱平衡的药物均较敏感。一般地说，乳幼儿较成人易发生不良反应的原因有：药物代谢速度较成人慢，肾排泄较差，作用点上药物作用的感受性较高，且易进入人脑内等。老年人使用洋地黄及利血平等尤应注意。,2、性别统计：通过统计分析可以直观地看出不良反应发生与性别关系，如果有明显的差别，就说明该药品不良反应与性别相关。据报告，女性口服避孕药引起血栓症，A型较O型者多。在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比率约为3：2。西咪替丁可引起男性乳房发育。保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，妇女比男性高3倍，氯霉素引起的再生障碍性贫血则为2倍。据Hurtwity报告：不良反应男性发生率占7.3%(50/682)，女性则为14.2%(68/478)。,3、体重统计：理论上要按照病人的体表面积（体重）进行药物剂量的计算，小体重的给小剂量，大体重的给大剂量，避免一种固定剂量对小体重病人可能造成的不良反应。另一方面的意义。对于一种有可能引起副作用的药物，如果不分体重大小，所有人都给同一个固定剂量，小体重病人可能副作用大的同时，大体重的病人也有可能因为药量不足而达不到应有的疗效。,对小体重病人，按体重给药，疗效不变的同时，更加安全对大体重病人，按体重给药，安全性不变的同时，更高疗效体表面积（平方米）=0.0061身高（cm）+0.0128体重(kg)-0.1529,4、民族信息统计：统计结果分析与民族关系相关性，目前病例可能无法确定，但是我们考虑的一个评价内容，有些药物是与人种、民族甚至与地区有关的.例如：在人类白色与有色人种之间对药的感受也有相当的差别。甲基多巴所诱发的溶血性贫血在不同种族间的发生率是不同的。如进行直接抗球蛋白试验时，服用此药的高加索人则15%出现阳性，而服用此药的印第安人和非洲人以及中国人都未发生阳性。解热消炎剂异丁苯酸在英国则多出现损伤，而在日本则比较少见等。,5、家族药品不良反应、家族病详情、既往药品不良反应情况、以往病史详情尽管一些药物不良反应（ADR）具有不可预测性，但是多数的ADR是可以避免的，要求临床医生用药前问清病人的ADR史、家族过敏史，患者用药史，注意药物配伍禁忌等，减少药物不良反应的发生，把安全用药放在合理用药的第一位。,6、原患疾病及对原患疾病的影响“原患疾病”是指本次因何种疾病入院或治疗。例如：一患者因乳腺癌入院，因病情发展导致感染，为抗感染使用抗生素，发生了不良反应。那么填写“用药原因”即为“抗感染”，而“原患疾病”应填写“乳腺癌”。,对原患疾病的影响：是指发生的不良反应对原患疾病有没有影响，如有影响，有那些影响，是使病情加重，还是病程延长，甚至导致死亡，应根据实际情况选择，如患者原患疾病为慢性肾功能不全，应用某种药物后出现急性血管内溶血（酱油色尿），该不良反应对原患疾病的影响应选“病情加重”。不明显、病程延长、病情加重、导致后遗症、导致死亡。,（三）、药品信息统计1、用药原因2、给药途径3、用药数量4、药量单位5、用药次数、用药间隔（日）用药开始日期、用药结束日期,1、用药原因分析有无超适应证用药,在风险管理实施方案中提出具体解决方法，并部署实施，评估实施效果，规定时间上报省市中心。,香丹注射液严重病例报告显示，临床使用该药品存在不合理用药情况，主要表现为：约40%的病例超说明书规定适应症用药，临床可见用于肌肉骨骼系统疾病、呼吸系统感染等；约15%的病例超说明书规定剂量用药，其中一例患者单次最大使用剂量是说明书规定最高剂量的2.5倍。典型病例3：患者,女，27岁，因肺部感染入院治疗，给予香丹注射液20ml静脉滴注，10分钟后患者出现呼吸困难。立即停药，更换液体，给予10mg地塞米松静注，15分钟后症状缓解。药品不良反应信息通报（第45期）,新生儿高胆红素血症用药头孢曲松钠说明书中明确提示，头孢曲松钠可将胆红素从血清白蛋白上置换下来，患有高胆红素血症的新生儿（尤其是早产儿）可能发展成核黄疸，应慎用或避免使用本品。但国家中心病例报告数据库资料显示，临床上存在新生儿高胆红素血症使用头孢曲松钠的情况。,典型病例：患儿，男性，9天，因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠0.3g加入生理盐水20ml、茵栀黄10m加入10葡萄糖注射液20ml以及维生素C0.25g、维生素B625mg、ATP10mg、辅酶A25U加入10葡萄糖60ml，静脉滴注，每天一次。第三天上午830，患儿出现发热、呼吸急促，查体：体温38.4,呼吸72次/分，面色黄染，口周青紫，双肺呼吸音粗，未闻及口罗音，心率:190次/分，律齐，心音有力，无杂音，腹平坦，肝脾无肿大。给予物理降温。1145，患儿出现反应差，皮肤湿冷，面色发灰，前囟门凹陷，呼吸36次/分，双肺呼吸音粗，未闻及口罗音，心率120次/分，律齐，腹软。立即给予氟美松1mg静脉注射、吸氧，急查血离子，无电解质紊乱。患儿病情无缓解，1245分出现呼吸表浅，反应差，皮肤湿冷，急予多巴胺0.9mg加入10葡萄糖20ml、纳络酮0.2mg加入10葡萄糖20ml，静脉点滴。1255分患儿呼吸停止，心率降至20次/分，经抢救无效，于1410分宣告临床死亡。药品不良反应信息通报（第14期）,维生素K1注射液说明书明确指出，用于维生素k缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血，香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症，新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素k缺乏。病例报告分析显示，52.4%的严重不良反应/事件报告，维生素K1注射液用于呼吸道和消化道疾病，缓解气管、肠道、胆道平滑肌痉挛。药品不良反应信息通报（第43期）,2、用药途径：虽然都是注射剂，注意临床实际给药时，有无变更给药途径使用药品。同时要关注同类产品的其他剂型，及相关安全性信息，例如双黄连口服液、清开灵胶囊。,3、用药数量、药量单位4、用药次数、用药间隔（日）、用药开始日期、用药结束日期提示临床实际用药情况，使用剂量信息，分析临床用药特点，找出不良反应发生的有关信息，便于指导临床合理用药。重点关注不良反应在用药后多长时间发生，提示临床用药后注意观察患者变化，警惕严重不良反应的发生。,（1）、超剂量用药：生脉注射液说明书中规定的用法用量：“静脉滴注：1次20-60ml，用5%葡萄糖注射液250-500ml稀释后使用，或遵医嘱”，508例严重病例中，一次使用剂量超过60ml的有9例，其中单次用药剂量最高达250ml。药品不良反应信息通报（第44期）,（四）、药品不良反应信息统计1、不良反应名称2、不良反应过程描述及处理情况3、不良反应发生日期4、合并用药统计5、不良反应结果6、国内有无类似不良反应、国内相关文献报道、国外有无类似不良反应、国外相关报道,1、不良反应名称统计不良反应涉及系统和例次，这里例次要大于病例数，因为有的不良反应症状有多种表现。,2、不良反应过程描述及处理情况包括症状、体征、临床检验等相关内容的不良反应过程描述，以及对于不良反应的处理情况。,3、不良反应发生日期分析用药到发生不良反应的时间，可以看出速发反应和迟发反应的情况，提示临床用药的注意观察。,4、合并用药严禁混合配伍，谨慎联合用药。中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。中药注射剂临床使用基本原则,37,ADR与ADR与合用药物数的关系合用药物数的关系,5、不良反应结果：是指针对此次发生的不良反应而采取相应医疗措施后的结果，不是指原患疾病的结局，如病人的不良反应已经治愈，后来又死于原患疾病或与不良反应无关的并发症，此栏应选“治愈”。有后遗症（指ADR所导致的）应具体填写其临床表现，无后遗症者表现一项不填。治愈、好转、有后遗症（表现：）、死亡（直接死因：）,6、国内有无类似不良反应、国内相关文献报道；国外有无类似不良反应、国外相关报道。重点了解文献资料对不良反应的原因分析，解决方法。,（五）、不良反应分析性评价1、报告人评价、评价（报告单位）、省中心评价、国家中心评价2、不良反应分析3、报告人职业、职务、职称,1、报告人评价、评价（报告单位）、省中心评价、国家中心评价,2005年6月8日,BeijingCenterforADRsMontoring,42,2、不良反应/事件分析,a、用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？是无b、反应是否符合该药已知的不良反应类型？是否不明c、停药或减量后，反应是否消失或减轻？是否不明未停药或未减量d、再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应？是否不明未再使用e、反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？是否不明,肯定：用药以来的时间顺序是合理的；该反应与已知的药物不良反应相符合（有类似文献报道）；停药后反应停止；重新用药，反应再现（又称为激发试验）。很可能：时间顺序合理；该反应与已知的药物不良反应相符合；停药后反应停止；反应无法用病人疾病来合理的解释，出现的反应不是原发疾病加重、演变的结果。可能：时间顺序合理；与已知药物不良反应符合；但患者疾病或其它治疗也可造成这样的结果。可能无关：时间顺序合理；与已知药物不良反应仅有一定的相符性；又不能合理地以患者疾病来解释。待评价：临床资料不足，待补充、待评价。无法评价：,不良反应/事件分析及关联性评价,注：表示肯定表示否定表示难以肯定或否定?表示不明,不良反应/事件分析,1、停药或减量后，反应/事件是否消失或减轻？是否不明未停药或未减量2、再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应/事件？是否不明未再使用,案例分析,某患者因糖尿病于X日予灯盏细辛注射液2支+NS250ml静滴,当还剩余10ml时,病人出现寒战、恶心、胸闷、剧烈呕吐，发热，立即停药，断而出现抽搐、面色苍白、大小便失禁，呼之不应。予肌注非那根等处理后，病人逐渐好转。（血压：75/48mmHg,脉搏：120次/分，呼吸：26次/分，体温：38.8度）符合：1、时间合理2、符合已知反应类型5、不能用病程进展等因素解释；排除输液反应评价结论：可能,3、报告人职业、职务、职称将信息做竖图比较，分析报告人的基本信息。,三、药物警戒信息,清开灵注射液：（第1、21期）双黄连注射液：（第1期）参麦注射液：（第3期）香丹注射液：（第45期）生脉注射液：（第44期）丹参注射液：（第45期）细辛脑注射液：（第38期）骨肽注射液：（第26期）注射用脑蛋白水解物：（第2期）,四、检索期刊文献,1、万方期刊数据库2、维普期刊数据库3、同方期刊数据库,风险管理计划,1、原辅料质量控制及风险信号；2、处方工艺的验证；3、产品说明书的完善；4、售后服务及与医护人员沟通交流。,产品说明书的完善,1、药品不良反应监测数据2、中药制剂的中医理论3、药品说明书和标签管理规定（局令第24号）4、中药注射剂临床使用基本原则,二、药品说明书和标签管理规定（局令第24号）,第三条药品说明书和标签由国家食品药品监督管理局予以核准。第八条出于保护公众健康和指导正确合理用药的目的，药品生产企业可以主动提出在药品说明书或者标签上加注警示语，国家食品药品监督管理局也可以要求药品生产企业在说明书或者标签上加注警示语。,第十二条药品生产企业应当主动跟踪药品上市后的安全性、有效性情况，需要对药品说明书进行修改的，应当及时提出申请。根据药品不良反应监测、药品再评价结果等信息，国家食品药品监督管理局也可以要求药品生产企业修改药品说明书。第十四条药品说明书应当充分包含药品不良反应信息，详细注明药品不良反应。药品生产