《药品质量检测技术》PPT课件

西南科技大学网络教育系列课程，药品质量检测技术，药品质量标准的制定，第一节概述，第二节药品质量标准的主要内容和要点，第三节药品质量标准的起草说明，第一节概述。药品：药品是指用于预防、治疗和诊断人类疾病，有目的地调节人类生理功能，并规定适应症、用法和剂量的特殊商品。2.目的：保证人们用药的安全和健康。(1)制定药品质量标准的目的和意义，(3)意义：药品质量直接影响药品的安全性和有效性，关系到吸毒者的健康和生命安全。由于各药品生产企业在生产技术、技术水平和设备条件、储存、运输和保存等方面的差异，药品质量会受到影响。为了加强药品质量的控制和管理，必须有统一的药品质量标准。药品质量标准推广是国家对药品质量、规格和检验方法的技术规范，是药品生产、供应、使用、检验和药品管理部门共同遵循的法律依据。统一药品标准的制定和实施将对我国医药科技、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响和促进作用。做好药品标准工作，必将有助于促进国际药品技术交流，促进进出口贸易的发展。药品质量标准的分类和制定(一)法定药品质量标准(一)中华人民共和国药典由卫生部药典委员会编制，经国务院批准，由卫生部颁布。2.中华人民共和国卫生部药品标准由卫生部药典委员会编制并颁布。(2)企业标准又称企业内部标准和企业内部控制标准。由药品生产企业自行制定，只对工厂或系统的管理有约束力，是非法定标准。(3)临床研究药物标准(新药)(4)临时和试验药物标准(新药)，临床研究药物标准，(1，2，3，4，5)，(试制)，(正式生产)，部颁标准，(3)质量第一原则。充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、持续改进”的原则。1.安全有效，毒副作用小，疗效确切。2.超越世界先进水平的进步，同一种药物的标准不同。3.麻醉药品的定向注射。4.适用性反映了新技术的应用和发展符合国情。4.内科学外科学。4.药物质量标准研究和制定的基础。1.文献回顾与整理。2.理解相关的研究数据。5.药品质量标准制定的长期性。1.质量标准将伴随产品一生。2.药品的质量标准只在某个历史阶段有效，而不是固定的。一、药品质量标准的内容、法定名称(中文、英文、汉语拼音)结构式、分子式、分子量、主要药物含量特征、鉴别和检验、含量测定类别、制剂规格储存、第二节药品质量标准的主要内容和要点、青霉素钠原料质量标准、特点、本品为白色结晶性粉末；无气味或轻微的特殊气味；有吸湿性；在酸、碱、氧化剂等情况下。它会很快失去功效。水溶液放在室温下很容易失效。本品易溶于水，溶于乙醇，不溶于脂肪油或液体石蜡。鉴别，(1)取本品适量和已知含量的青霉素，分别加水配制成每毫升含50g左右的溶液，每次1毫升，加入不少于200单位的青霉素酶溶液1毫升，在37灭活1小时，取已灭菌的滤纸片，分别用上述溶液浸泡，用滤纸吸去多余的液体，涂上金黄色葡萄球菌CMCC(B)26003，在37培养16小时，不抑菌，同时使用同样的方法如果您已经完成了第(3)和第(4)项，则不能再执行第(1)和第(2)项。检查，酸碱度：取本品，加水配制成每1毫升含30毫克左右的溶液，并依法计量(附录A)，酸碱度应为5.0-7.5。溶液的澄清度和颜色吸收水分无菌，含量测定：取本品约50毫克，准确称取，溶于5毫升水后，加入5毫升1摩尔/升氢氧化钠溶液，摇匀，放置15米，加入5毫升1摩尔/升硝酸溶液，20毫升醋酸缓冲液(pH 4.6)和20毫升水，摇匀，用电位滴定法滴定，以铂电极为指示电极，汞-硫酸亚汞电极为参比电极，在35-40下，用硝酸汞滴定剂缓慢滴定(滴定过程不计算第一个等时点。计算第二个等时点消耗的滴定剂量。每毫升硝酸汞滴定剂(0.021摩尔/升)相当于7.182毫克总青霉素。青霉素总量的百分比和降解产物的百分比之间的差异是青霉素的含量。其他类别抗生素药物，储存被紧密密封并储存在凉爽、黑暗和干燥的地方。制剂注射用青霉素钠。乙酰唑胺一嗪唑胺4h6n403s2222.25，名称，分子量，结构式，分子式，本品为N-5-(氨磺酰基)-1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺。根据干燥产品，C4H6N4O3S2的含量应为98.0%102.0%。【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末。无气味，略带苦味。本品微溶于沸水，微溶于水和乙醇，几乎不溶于氯仿和乙醚。可溶于氨水。熔点本产品(附录VIC)的熔点为256261，熔化时会同时分解。鉴定(1)(2)(3)检验含量测定类别羰基脱水酶抑制剂储存遮光和密封保存。制剂乙酰唑胺片，1。名称中国药典委员会和新药审批办法规定了新药的命名原则：1 .药品名称包括中文、汉语拼音和英文名称。原则上，英文名称和拉丁文名称应根据世界卫生组织编制的国际非专有药名 (INN)命名原则确定，然后翻译成中文官方名称。2.药品名称应清晰、简短、科学，不得有代号、政治术语、易混淆或夸大疗效的名称。根据药物的具体情况，可采用仿制药的中文名称：音译，如吗啡，音译，如氯喹，如氯喹。为了命名具有相同药效的药物，应该使用该药物的茎来显示其与相同药物的关系。如头孢氨苄、头孢唑啉、头孢克肟呋喃妥因和呋喃唑酮。5.对于某些化学结构或天然来源不明的药物，可以考虑药物的来源或化学分类。例如，罂粟碱是从罂粟中提取的。6.该复方制剂含有2种或2种以上的药物成分，可以用缩写的方法命名。例如：扑热息痛和可待因片7。制剂的名称应与原料药的名称相同。例如：乙酰水杨酸阿司匹林乙酰水杨酸片阿司匹林片；8.避免使用相关的解剖学、生理学、病理学、药理学作用和治疗学给患者建议的药物名称。例如：枫树岭、康康岭9号。当对某些药物的使用有不同的要求时，名称也应该有不同的规定。例如，如果乙醚和麻醉剂乙醚通过灭菌，则应进行标记。例如：灭菌结晶磺胺10。长期使用的药物名称通常不易更改。如果需要更改，应使用原始名称作为辅助名称，以避免混淆。性能本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无气味，略带苦味。本品微溶于沸水，微溶于水和乙醇，几乎不溶于氯仿和乙醚。可溶于氨水。熔点本产品(附录VIC)的熔点为256261，熔化时会同时分解。外观和气味(1)药物的聚集状态各不相同，通常以白色或类白色晶体或结晶粉末为主。(2)颜色药的化学结构与其颜色密切相关。颜色发展的原因是不饱和碳水化合物的高共体系(3)气味应指药物本身固有的味道。如果有不良气味，它的质量就有问题。(4)不同晶型药物的生物利用度差异很大。无味氯霉素(氯霉素)有四种晶型：a、b、c和无定形。A -稳定型不易被酯酶水解，溶解速度慢，不易吸收，生物活性低。乙亚稳型易被酯酶水解，溶出速度快，易于在体内吸收，血药浓度是甲亚稳型的7倍，疗效高。C -不稳定型可转化为a型，溶解速率介于a型和b型之间。溶解度是药物的物理性质，药物的化学结构和溶剂的特性与溶解度有非常重要的关系。外观、气味和溶解度允许某些无法定义的差异。3.药物的物理常数是检验药物质量的重要指标，包括熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、粘度和吸收系数。副标题以粗体列出，构成法定标准，测定方法包含在药典“附录”中。(1)熔点1)定义：ChP(2000)规定：熔点是指物质从固态熔化为液态的温度、熔化时分解的温度或熔化时从初始熔化到完全熔化的温度。2)法定测定方法：毛细管测定法，分为三种方法：第一种方法：测定易粉碎的固体药物；第二种方法：测定易粉碎的固体药物；第三种方法：测定凡士林或其他类似物质；初始熔化，完全熔化；3)影响熔点测定的主要因素。低于80，水mp。80以上，硅油或液体石蜡。毛细管中性硬玻璃管。长度：9厘米内径：0.9 1.1毫米壁厚：0.10 0.15毫米加热速度：1 1.5/分钟熔化和同时分解：2.5 3/分钟。温度计：0.5刻度，校正后，(2)当液体在冷凝点凝结成固体时，在短时间内保持不变的最高温度，(3)相对密度：20液体药物密度/水密度比重瓶法：待测样品量较少。韦氏比重标度法更常用：它仅用于挥发性液体，(4)蒸馏范围(液体)是从第五滴到剩余的3-4毫升温度范围。高纯度的药物具有短的蒸馏范围，低纯度的药物具有长的蒸馏范围，(5)具有比旋光度大的旋光异构体的药物具有相同的物理和化学性质，但它们的旋光活性不同，一般分为左旋体、右旋体和外消旋体。在某些药物中，两种旋光异构体的药理作用相同，如氯喹和可待因，但许多药物的生物活性不同，如用于治疗疟疾的左旋奎宁和用于治疗心律失常的右旋奎宁。(6)折射率是液体药物，尤其是植物油的重要物理常数。(7)牛顿液体流动所需的粘滞液体流动阻力剪切应力不随流速的变化而变化(纯溶液或低分子物质溶液)；非牛顿液体流动所需的剪切应力随流速的变化而变化(聚合物溶液、悬浮液、乳液和表面活性剂溶液)；(8)单位浓度和单位液层厚度下吸光物质的吸光程度。摩尔吸收系数溶液浓度液层厚度%吸收系数溶液浓度液层厚度，3，鉴别(1)一般鉴别试验某些具有特定结构的官能团，金属阳离子和阴离子可能存在于各种药物中。为了避免重复，中国药典在附录中列出了这些官能团、阴离子和阳离子的鉴定试验。这种鉴定试验只能被确认为某种类型的药物，而不能被确认为某种特定的药物，因此它们被称为一般鉴定试验。例如，丙二酰脲鉴定试验只能确定巴比妥酸盐，但不能确定具体的巴比妥酸盐。钠盐鉴别试验，(2)专属性鉴别试验特定药物的特异性反应，如维生素B1，在中国药典(200)中被鉴定为硫色素反应优点：操作简单快捷，实验成本低，应用广泛。缺点：特异性差：例如，产气法：尼可刹米和乙胺基磺酸盐在稀碱溶液中加热可分解成二乙胺，可用红色石蕊试纸检测，由红色变为蓝色。显色反应：三氯化铁显色反应、羟肟酸铁反应、2、理化常数测定方法、3、仪器分析方法、紫外、红外、薄层色谱、高效液相色谱、气相色谱、个人电脑放射性药物谱仪、核磁共振、质谱、氨基酸、X-衍射法、热分析法、氨基酸分析法，(1)紫外法利用紫外光谱鉴别药物，有五种常用方法。(2)红外法(ChP)采用标准图谱比较法(USP)采用对照品法(JP)两种方法均采用标准图谱比较法(BP)主要采用标准图谱比较法(IR法)只能用于原料药的鉴别(3)薄层色谱法(TLC法)一般采用对照品(或对照品)比较法(4)和生物测定法(4)鉴别方法选择的基本原则注意：制剂的鉴别应先提取(5)用鉴别方法评价的效率指标，准确性、精密度、特异性、限量限度、线性范围、持久性；(4)检查的有效性应以临床疗效来评价。纯度要求，如均匀溶出度、装载差异、含量均匀度、生物利用度等。要求检查杂质的安全性、异常毒性、抗高血压物质、热源、细菌内毒素、无菌性等。杂质检验及其限度的确定原则：1。检查有害健康的杂质，如重金属、砷盐2、针对性3，检查影响药品质量的杂质，如甲苯咪唑(晶型A、B、C) 4，从安全有效的角度确定杂质限量。(1)常用测定方法及其特点(1)重量分析原料(2)、体积分析原料(3)、光谱制备紫外荧光原子吸收光谱法(4)、色谱原料、制备高性能液相色谱-液相色谱-液相色谱联用仪(5)、其他方法。(2)选择方法1的基本原则，化学原料药的体积分析法2，制剂的色谱法3，酶药物的酶法4。上述所有方法都不合适。计算分光光度法5是可选的。新药的比较测定应选择两种不同原理的方法。(3)含量限值的确定1。根据不同剂型，如双氯芬酸钠(双氯芬酸钠)原料药99.0%片剂90.0110.0%注射剂93.0107.0%对乙酰氨基酚注射剂95.0 105.5%丹皮酚磺酸钠注射剂90.0 110.0%，2。根据实际生产水平，如积雪草中的各种苷类，提取不易分离纯化。因此，以积雪草总苷计含量不低于60.0%的盐酸罂粟碱提取方法成熟稳定，含量标准不低于99.0%，注射剂应为标示量的95.0-105.0%。3.根据主药的含量，主药量大且分布均匀，要求更严格，主药含量少，难以均匀分布。要求更广泛。4.容量分析法99.0 101.0%紫外法97.0 103.0%高性能液相色谱96.0104.0%氧瓶燃烧法93.0107.0%按选定方法。(5)用含量测定法评价性能指标的准确性和精密度特异性检测限线性范围持久性，第3节药品质量标准的起草说明，一、按质量标准项目逐项说明(1)历史工艺改革概况和临床应用的主要科研成果及国外情况(药典和产品质量)，(2)生产工艺是否有其他不同的工艺路线， 列出并说明制造商制定的意见或理由(3)根据标准内容依次解释试验结果和数据(4)通过与国外药典标准进行比较来评价本标准的水平； 2)与原标准不同，修订部分的内容应予以说明，修订的依据应予以说明，修订前后的测量结果应进行对比，未修订的内容应说明不修订的原因。具体来说，含量测定方法应有专门的研究报告4份，原料药的起草说明应加1份，产品的药理作用和临床应用2份，国内外质量控制情况3份，与各种生产工艺路线的分析比较5份，制剂的