没有幻灯片标题 - 药物性肝损害.ppt

药源性肝损害机制，诊断和预防第二军医大学长征医院上海苗小惠2007.7，因一部诺斯引起的1000多例干扰素慢性肝炎，由“乌发丸”引起的医疗纠纷“龙胆丸”中毒事故引起的事故，定义：药源性肝病损害过去没有肝病史的健康人或本来有严重疾病的患者使用特定药物后，会发生多种程度的肝损伤。目前有数千种危害，可能表现为肝细胞坏死、胆汁淤积、细胞内脂肪滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。该病的发病率占黄疸住院患者总数的2%，严重肝功能衰竭的10%到20%。1 .中草药没有毒性。毒性药物会损害肝脏。药物的毒性效应与药物使用容量和时间成正比。药物在肝脏中代谢，解密。药会损害肝脏，但不严重。药物的毒性效应是可以预测的。药物性肝损害应立即出现。8.药物的毒性副作用(ADR)是医疗事故。，了解药物性肝损害误会，内容1，药物性肝损害流行病学2，肝化学物质处理方法3，药物性肝损害机制4，药物性肝炎诊断5，药物性肝炎预防6，药物性肝炎治疗7，甘草酸制剂肝保护作用，第一，药物性肝损害流行病学，900多种Lewis JH . dru-inducedliverdeisease . bestpracticeofmedicine . January 2000。药物性肝病的发生率，每年14/100，000名居民发生DILI中12%需要住院，6%的死亡发生率为每年DILI申报的16倍，但仍可能低于实际数字Hepatology200236:51-455。法国Sgro等19972000调查81301人，多种药物引起的肝病发生率，姚光弼，主编。临床肝学。上海科学技术出版社，2004.3，P514，国外对药物、药物的报道，药物性肝损害的发生率为所有药物反应病例的10-15%，皮肤粘膜损害和药物热后90%，其他肝炎60%，一般人口的10%，药物性肝损害老年人人口的40%，药物性肝损害容易得药物性肝病的因素(2)，michaeelf.sorrell编辑schiff sdiseasesoftheliver第9版2003，2，肝脏如何处理化学物质，为什么用二相酶“处理”药物或化学物质，I相反应药物通过结合或暴露以下群体，转换为极性(亲水)代谢产物：-OH，-SH，-NH2，-coh代谢产物一般没有活性，完全极化，将胆汁、尿液中排出体外II和内源化合物进一步结合，具有更强水溶性的代谢产物包括葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸、氨基酸、药物的代谢转化、CYP450超氧化物一相药物酶-细胞色素P450、cyP450分为溶解性和膜性，包括“微氧化酶”和“线粒体氧化酶”，“线粒体氧化酶”CPY1A2、CPY2、CPY3A A5;诱导或抑制酶活性的物质包括药物和食物或药物的代谢产物食物、营养和环境年龄、性别、内分泌肝病和其他疾病的遗传因子cyP450具有基因多态性，一相药物酶细胞色素P450(CYP450)，二相药物酶的主要作用是结合参与二相反应的酶，主要是谷胱甘肽s转移酶、葡萄糖高能力：葡萄糖醛酸结合，乙酰化，甲基化，其他低能力：甘氨酸，谷氨酰胺，硫酸，等，两相药酶结合反应酶，3，药物对肝脏损伤的发生机制，直接毒性作用，不再使用的“毒”，例如可预测的容量依赖性首次应用肝毒性物质和肝损害之间的间隔，往往可以在固定和短暂暴露人群中复制肝脏损害发生率高的实验动物模型中的代表性药物：乙酰氨基酚(扑热息痛)，四氯化碳，氯仿，2-硝基丙烷，三氯乙烷，直接毒性特性，“间接”毒性，一相相反，两相酶减少或缺乏，毒性代谢产物积累，“毒性增加”CYP450，P450，P450衍生物，P450抑制剂(药)，药物更毒，药物毒性减弱，“减毒”CYP450， 不可预测性；2.仅发生在特定的人或群体(特定的体质)或家庭聚集现象；与药物剂量和治疗期无关。实验动物模型经常不能复制。免疫异常的迹象；可能有肝外组织和器官损坏的迹象。免疫“毒性”作用(2)，根据：1。使用某些药物后，发烧、关节痛、皮疹等“肝外症状”；2.血液检查结果显示嗜酸细胞增多，循环免疫复合阳性，脾脏特异性自身抗体阳性，可能有药物相关的自身抗体或致敏t淋巴细胞。3.肝组织学表现为嗜酸细胞浸润，肉芽肿形成等。免疫“毒性”作用(3)，典型药物性肝炎-氟肝炎：1。轻度肝损害或严重肝炎；2.肝损害在多次用药后首次接触，很少发生肝炎。一般在用药后28天内发生肝损伤，3 .女性和过度肥胖容易发病。4.患者体内器官非特异性抗体阳性，外周血嗜酸细胞增多，肝嗜酸细胞浸润，循环免疫复合阳性，抗体可与细胞色素P4502E1，GRP94等多种肝蛋白抗原结合。在动物模型中，发现衡山肝炎兔子的血清中有特定抗体，对照组兔子没有这种抗体。第四，药物性肝损害诊断，急性肝细胞损伤胆汁淤积症慢性肝炎肝血管疾病脂肪肝磷脂疾病肉芽肿肝炎肝肿瘤特发性门静脉高压，药物性肝损害的临床类型，病史：用药史。重要的是使用了什么样的药物，并不完全是药物的时间、剂量、给药途径等。药剂师的位置信息包括6个月的过去史，特别是药物过敏史其他过敏疾病史(过敏体质者)，临床症状：肝脏损伤的症状：无力、食欲不振、恶心、黄疸、发烧，可能会出现皮疹：典型和非典型的药物皮疹重型肝炎表现为其他器官的免疫损伤症状或药物毒性反应，辅助检查：关于药物诱发检查，基本条件是排除药物暴露史及相应的潜伏期，免疫特异性为1-5周，新陈代谢特异性为短则几周，数月，长则1年以上其他原因或疾病引起的肝脏损伤或肝功能异常。一旦被诊断为药物性肝病，静药后血清ALT应在2-3周后逐渐减少，30天内不再增加。其他血清肝功能指标(如发热、皮疹、关节痛或淋巴结扩大)也需要改善，诊断血管炎的血液有嗜酸细胞增多(6%以上)免疫学检查，相关药物致敏巨噬细胞移动抑制检查和/或淋巴细胞转换检查阳性药物诱发肝病的组织学变化，肝小叶或腺泡可能出现坏死的区域雷公藤昆明山海棠千里达艾叶麻艾叶梅莉亚阿泽达rach皮冠中吻和自己的黄药藤长山薄荷棉樟芝桑叶榆、小柴胡汤麻黄然后通过综合分析，综合判断，符合上述基本条件的人可以进行初步诊断，此外再加上参考条件中的两个，就可以得到确诊。一些重要的临床问题，1 .关于药物性肝炎“潜伏期”的问题；药物性肝炎在“原因不明肝损伤”中的比例；药物引起的重型肝炎；4.“药物热”与药物性肝炎热性能；肝脏基本病变：病毒性肝炎、脂肪肝等；滥用药物的现状和后果；7.药物配置过程中的泄漏和药物风险；8.特殊物种的力学重要性。第五，预防药物性肝损害，预防药物性肝炎吗？为什么要预防？如何预防呢？预防战略：1 .仔细询问药物过敏的历史。2.选择性药物；药物相容性艺术；减少同时使用的药物种类。几个不容忽视的问题，药物对药物的直接损伤作用，药物制剂纯度无法预测大部分肝代谢药物之间的相互作用，预防“肝保护”药物的某些特殊情况：1。大剂量使用抗肿瘤化疗，尤其是化疗药物；抗结核化疗，特别是多种联合使用；器官移植后抗排斥药物的使用；长期使用降糖药；甲状腺机能亢进症治疗剂的长期使用。抗菌药物？安眠药真正吗？6、药物性肝损伤的治疗、治疗原则：1。决定是否应该停止使用引起肝脏损伤的药物；2.合并的情况下，尽可能明确肝损伤的药物；3.患有其他慢性肝病的人得了药物引起的肝炎后，立即停药。4.重症药物性肝炎应及早进行人工肝治疗和及时肝移植。慎重选择合适的“保肝、退黄”药。，治疗：1。急性中毒透析治疗；2.肝细胞保护剂：肝细胞膜稳定剂3。胆囊，退黄剂；保护和维护肝功能；糖皮质激素的合理使用。附：甘草酸制剂的作用；积极有效地治疗药物性重型肝炎；7.特殊药物中毒特殊治疗：异烟肼引起的肝炎可以较大剂量的维生素B6定型点。应该使用会损害肝脏的药吗？1.抗结核治疗期间发生的尴尬；肿瘤化疗期间不可避免的肝损伤；器官移植患者免疫抑制剂的肝毒性；长期服用镇静剂安眠药：诱导肝酶；原肝损害患者的药物问题。7、甘草酸制剂之间的保护作用，甘草的秘密天然甘草酸，为什么中医的每个处方都不能分离“甘草”？为什么“甘草”会引起医生的注意？明确的抗炎药物及保肝效果广泛用于各种肝损伤的治疗，知道甘草，甘草是豆科，多年生草本。主根长而厚的外皮是红褐色，味道甜。茎有点树，分枝有边缘，羽状叶。花冠蝴蝶状，紫红色。福特镰刀形或环形。花期6 7月，水果周期7 9月。出生在向阳干旱的石灰性草原和河岸沙地上。喜欢干燥，耐冷。生产中国西北、东北、北北。知道甘草，神农本草经表明甘草根是一种常用的中药，用于减少或缓解其他药物的偏转、毒性、辅助、调整、人工作用。甘草肌性扁平，味道好，具有补脾、润肺、解毒、调和各种药物的功能。治疗脾虚、胃、十二指肠溃疡、咳嗽、支气管炎等。甘草酸制剂由甘草酸的主要药理成分组成，甘草酸由18和18异构体组成，甘草酸制剂具有多种药理作用，18-甘草酸制剂13；1甘草酸二铵注射液治疗抗结核药物性肝损伤疗效河南诊断与治疗杂志 2003；23；12、甘草酸铵混合物、天然甘草酸单铵盐、天然甘草酸单铵盐、天然甘草甜素、天然甘草甜素、高性能、甘草甜素更快的多肝保护机制，更有效地预防各种肝损害，对门架间及化合物glycyrrhizin分布在鼠标上的研究huqin等南京医科大学药理学系中国医院药学杂志，20，门架间