缓控释制剂课件

缓、控释胶囊,1045105115李燕1045105116朱建全,剂型发展的四个阶段：第一代：普通制剂第二代：缓释制剂第三代：控释制剂第四代：基于体内反馈情报靶向与细胞水平的给药系统,缓释制剂（sustained-releasepreparation):系指用药后能在机体内缓慢释放药物，使药物在较长时间内维持有效血药浓度的制剂。,控释制剂（controlled-releasepreparation):系指药物按预先设定好的程序缓慢地恒速活接近恒速释放的制剂。,优点：1：对于半衰期短或需频繁给药的药物，可减少服药次数，大大提高病人的顺应性；2：是血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用；3：可发挥药物的最佳治疗效果，减少用药的总剂量，故可用最小剂量达到最大药效4：按要求定时、定位释放，更加适合疾病的治疗。,缓控释制剂的设计原则：,1:理化因素：（1）剂量（2）药物的理化因素：PKa、解离度、水解性（3）分配系数（4）稳定性2：生物因素：（1）生物半衰期（2）药物的吸收（3）代谢,缓控释制剂的释药机制：,1：溶出机制2：扩散机制3：溶蚀与扩散相结合4：渗透压机制5：离子交换作用,吲哚美辛控释制剂的制备,吲哚美辛控释胶囊的制备,制备,取IM与适量淀粉、糖粉等稀释剂混匀，以水为润湿剂，在糖衣锅内按常规方法制备素丸，然后用渗透型丙烯酸树脂乙醇溶液在沸腾包衣机上进行薄膜包衣，即得控释微丸。,取制得的控释微丸灌装胶囊，每粒胶囊含微丸量相当于IM75mg.,Diagram,含量测定,体内外试验相关性,体外溶出度测定,血药浓度测定,人体生物利用度,验证,含量测定：,取胶囊内容物研细，精密称取适量置50ml量瓶中，加甲醇35ml,微温使IM溶解，冷却，加甲醇至刻度，滤过，精密量取续滤液5ml置100ml量瓶中，加甲醇-pH7.2磷酸盐缓冲液（1：1）稀释定容，在3202nm波长处测定吸光度，按IM的吸光系数为193计算，即得。,体外溶出度测定：,根据IM控释胶囊主要是在肠道释放、吸收的特点，选用pH7.4磷酸盐缓冲液为溶出介质，IM在此溶剂中的最大吸收波长为319nm，辅料在此波长附近无吸收。（1）标准曲线（2）回收率与精密度实验（3）体外溶出速率,血药浓度测定：,1、色谱条件：色谱柱YWG-C18；流动相：甲醇-水-乙腈-冰醋酸；灵敏度：0.02AUFS；检测波长254nm；流速：1.3ml/min；内标：炔诺酮。炔诺酮和IM的保留时间分别为7.0和11.7min。,血清中提取的IM及内标物的色谱图如下,2、标准曲线：取空白人血清1ml，共6份，分别加入相当于IM0.1,0.5,1,2,3,5g的标准液，各加入内标液1g，加pH柠檬酸缓冲液1ml，混匀后，加乙醚8ml，漩涡混匀提取5min。离心，分取乙醚层，置45水浴将乙醚挥干，残渣用无水乙醇200l测定。3、回收率和精密度试验,人体内生物利用度：,12名健康志愿受试者（男10女2），平均年龄23.81.9岁，体重58.55.0kg，随机均分为2组，于清晨抽取空白血后，单剂量交叉服用IM控释胶囊1粒（75mg）和普通胶囊3粒（由IM加稀释剂填充胶囊制成，每粒含IM25mg，所用原辅料、空胶囊与控释胶囊为同批号），两次服药间隔14d。控释胶囊于服药后0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12,16,24,32h，普通胶囊于服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12,16h分别抽取静脉血3ml。分