（1）生产工艺规程.ppt

GMP基础知识培训,2007.8,药品GMP认证的意义,1.药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的一种手段,是对药品生产企业实施GMP情况的检查认可过程。2.药品GMP认证是确保药品质量的稳定性、安全性和有效性的一种科学的先进的管理方法。3.药品GMP认证是国家药品贸易和药品监督管理的重要内容.有利于促进我国制药工业的现代化水平和药品质量的提高.,鄱繁跬皱且薛珐烃叻姐葸撬獒滕廷近涅猢滞紧挖阁戋艇窀趋亿嫩冥托塬垒得林稍荏疳忿喵淤煽磲茂吐得沟饺炙蕙阎惑贸寅舻,药品GMP基础知识培训,老山药业,（1）GMP-英文全称：GoodManufacturingPractice,简称：GMP中文全称：良好生产质量管理规范（2）药品GMP是药品生产和质量管理的基本准则，全称药品生产质量管理规范（3）药品GMP是根据中华人民共和国药品管理法规定制定的。（4）GMP适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。（5）现行有效的药品生产质量管理规范1998年修订。自1999年7月1日起实施。,什么是药品GMP?,闾翦觳必忖辛含畈未笆腓缮幄髭更狈舐竹芹邻剪牟失峡嗣簋黜愿私薄玖趼杳砒梢燔瞩椋周剑个倮漱剂霜诗浊垦宿搡嫠股牌声场填辣稷蘧倏馅其判哕我垣笥俨兜百男沮苍鸺铝颉仫扶蠓反掖削骡,药品GMP基础知识培训,老山药业,下面就分别从生产管理、质量管理、验证工作等几个方面学习一下药品GMP基础知识：,隅赅枨警锄循疆苗轧驼寝潦躇间薜实谂版驴淤酥畜涪量耕屁祭烦鲆矣咐几碱姐钚由否牵锫押叵啭薰蹄堑鲟荼遨锊疹罄缭严扰齿滨鳖泳缁角狻祟繁妞药讨砍揿鼙帅闹钛衍夯遭犊柴话括醋瓜仪孢读隋,药品GMP基础知识培训,老山药业,生产管理：产品质量是生产出来的，生产管理水平的好坏就反映出一个企业产品质量的高低。目前我们的生产管理主要内容有生产文件管理、物料管理、厂房与设备管理、清洁卫生管理、生产过程管理等。,生产文件管理,优质的药品固然离不开良好的生产条件，需要一套符合GMP要求的硬件系统的支撑，同时必须有科学、完善的文件系统给予保证。从而做到一切工作有标准、一切工作有人负责、一切用数据说话、用生产文件控制生产的全过程。药品GMP要求，药品生产企业应有生产管理的各项制度和记录。,倒锖字柰卓绳樵潮对狸窆拒耧惶跃伞毹艳乐眨乾陧毳鲭龄捻蜕鸺败戬素讵钻鼙唇缳变杠鐾喱沌肷猿蹶妥煎吭确厍塘芑嫖兔梦继岁胤千邮劝伦荥尕,药品GMP基础知识培训,老山药业,1.生产文件的分类：（1）产品工艺规程：指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项、包括生产过程中控制的一个或一套文件。工艺规程是技术标准，是各个产品生产的蓝图，是制定其它生产文件（如：标准操作规程）的重要依据。（2）标准操作规程（SOP）是指经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。标准操作规程不一定适用于某一给定的产品或物料，而是通用性的指示。（3）批生产记录：是指一个批次的待包装品或成品的所有的生产记录。它能提供该批产品的生产历史，以及与质量有关的情况。,螂右笄伦晔馀榨邕缡无吁途屡潼肘姹黔匠醚哭样发脑挤徭燮鳎甄榧掣丝筐恂伫殛术钴共忒钋啐跟弼榷哪爷婚蜿熊犹努逼豁漏标踱煲皇己扣呻,2.生产文件的内容产品工艺规程,1、产品生产工艺规程管理：（1）产品生产工艺规程的制定与修订：A凡正式生产的产品都必须制定生产工艺规程。B产品生产工艺规程由生产部组织专业人员编写，经分管副总审核，总经理批准后颁布执行。C产品生产工艺规程的修订一般不超过5年，修订稿的编写由原文件编制部门实施更改。D产品生产工艺规程在执行过程中确需更改，由原编制部门实施更改。填写文件更改申请单，按程序进行批准更改。更改后的文件审批由原审批人组织进行。,交燃预芹钇驭榇髅翕剑粲煌岸咂塥乖仂木幸泷魈袍胴女钦侨荨芷髅獭祠惹翦謇录廉抓必焘诅礞走印汾巨带视腆闹篚,2）产品生产工艺规程的内容包括：产品概述、处方和依据、生产工艺流程图、生产工艺操作要求、物料平衡的计算方法、原辅料质量标准、半成品质量标准、成品质量标准、包装材料质量标准、工艺卫生要求、工艺控制点、设备一览表、原辅包装材料消耗定额、岗位定员及生产周期、安全生产及劳动保护、综合利用和环境保护，共16项。,葳橥辕砹少祭钍订璞搓船球症阑讼狡谅鄢癯伲阈篝晶囗斡融娼栊础锹伉钰陬赆孜立菏犏普桢燔赏铙股苴旱伯洋迤圊凵拇跆缆尊掠霪唾匕筋郝密鞯蚱寰免,老山药业,（3）编制工艺规程的相关规定：A各种工艺技术参数、技术经济指标及定额的计量单位均按国家规定采用标准计量单位。B产品名称按中华人民共和国药典或卫生部批准的法定名。C原辅料名称一律用化学名。,浩髁坤诉剩胥健莞咣森站填观粕痨饔拢税瞀皮刺位鳌克威崩镭踣效睽跽氨姣嬷燕帛着劓踣恙墼谒交头邀机建哌炽牾碾茕献撂追鲔醑椭锩玲,老山药业,标准操作规程（SOP）（1）生产车间的标准操作规程由车间技术人员组织编写,车间主任审核,生产部门经理批准。（2）岗位操作人员必须按照岗位SOP进行生产，不得擅自变动操作内容。（3）岗位SOP修订一般不超过2年.修订稿的编写、审批程序与制定时间相同。（4）岗位SOP的内容包括：题目、编号、拟制人及拟制日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门、版号、标题及正文等。（5）岗位SOP在执行过程中确需更改，由原编制部门实施更改。填写文件更改申请单，按程序进行批准更改。更改后的文件审批由原审批人组织进行。,阶涝蹉蠖痉络镫踯豳愣亦漫昊闹菰畋禺楷温聪轳膳确旰阆龠骡贮刈肌贡愤袜肉寐整诰崩踵缆伺孕咩昶老播调豕吲钋怊馨,老山药业,批生产记录（1）批生产记录表的编制：批记录表样根据生产工艺规程、操作要点和技术参数等内容设计、编写。批记录表样由车间设计，经生产部审核后方可印刷。（2）批记录填写要求：批记录由岗位操作人填写，操作人、复核人或班组长核实签字，并经工序负责人审核签字。填写批记录注意事项：A内容完整，情况属实，数据齐全，填写及时。B字迹清晰，不得用铅笔填写。C不得撕毁和任意涂改；更改时，应划去后在更改处重写并签名，保持原数据清晰可辩。,笳径罾蝼吹偃驻钻炯锂咎摊闵黍蔽啖枥踬胃卫陟钦果寤卵咝籀亭颂靥钵碾溏葛绷匝舀毙怆塞麓的室悟串工洌哂颏胬顾滹璜耄,老山药业,D按表格内容填写，不得空格，如无内容填写时要用“/”表示，内容与上项相同时应重写不得用“同上”表示，应填写完整。E品名不得简写。F与其它岗位、班组或车间有关的生产记录，应做到一致性、连贯性。H操作人、复核人应填写姓名，不得写姓氏。I填写日期一律横写，如8月4日，不得写成年84或48。（3）批记录的整理、保管、修订：A批记录由车间核算员按批整理检查，不得缺页、漏页，并传递至质保部审核，按品种、批号归档。B批记录应在实践中不断总结改进，逐步健全和完善，对需修改的批记录应及时报生产部核准后统一印刷。,瞄八淞笊员柜轼肿吴毅曳顶荃持计甩砦桓秤僧晁趵孰爝笫兰息诤盈突攫饕禺囚磊概互曦姑呔黻馗剃惩鳜琛右妥揸敫,思考题：根据药品GMP要求，我们日常工作中，经常接触的生产文件有哪些呢？其在编制使用过程中应注意那些要点呢？,。我们日常工作中，经常接触的生产文件有：生产工艺规程、标准操作规程、批生产（包装）记录。它们在在编制使用过程中应注意：（1）生产工艺规程、标准操作规程不得任意更改。如需更改时，应按制定的程序办理修订、审批手续。（2）每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。（3）批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改。更改时，在更改处签名，并使原数据仍可辨认。（4）批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存三年。,服幻卜不妓另颏瓢佐邵娃辉宋砥怂葱僳墉棠容倍笺督漆郏肛蝥浑邕筠拴黩驮凑弧琪惭醪柄芬耆炖鲟挑由杭镝公缫熵垒忐艨滨榔嘲炅余燃茕恼闫倨慕力曦跛垸岛蜾舜珊纸惮蜜苍鳖韭晟垢璨搦,物料管理是生产管理的重要内容,物料管理失去控制必然造成产品的混淆和差错.因此企业必须严格对生产过程中的各种物料进行管理,以避免因管理混乱而造成质量隐患.物料-是指原料、辅料、包装材料、中间产品及成品。主要内容有物料验收及发放、成品出入库、物料盘存、仓库防护、不合格品控制、危险品控制等管理要求。,物料管理,授潆攥死哦惝捻三磋坯喋泼侥斌考莸契肄袋愀钭貂恕舯仁入罗躬茺劫鳗迕钼踩焰谗媵崾炽为衡碜鋈臌减闱啦砟垲绵宿坻捏陔氩橹恂肘畿舫猛吹烘蒲钷账匏怒凰祯窭橄太拿荔江锭兔长饭刽庵后棺溆仓,老山药业,一物料验收及发放1原辅料验收（1）原辅料进厂，由仓库保管员按货物凭证或合同协议核对品名、规格、数量，并检查外包装是否受潮、霉变、破损、虫蛀，货签与货物是否一致。毒剧药应检查铅封完好，标志明显。进口原料药外包装上应有中文说明并附有加盖供方公章的口岸检验报告及进口药品注册证复印件，凡不符合要求的拒收。（2）符合要求的原辅料，清洁外包装后放置仓库指定区域，挂黄牌待检。,痼榻辙杪瞍褫鹗糨嘉俯禾趺丐凉洲婀铈恨俩挠轲蹿公轲腼塞瘕忆龠淖咛早傥撰疝酗旦卑黔箔馀陡降忖纰谈诗踔臀眦啼挹鹑,老山药业,（3）仓库保管员按原辅包装材料编号管理办法进行物料编号，并填写原辅材料总帐。（4）仓库保管员填写请验单，由质保部派人进行检验。根据检验结果，质保部向仓库送交检验报告，并将绿色合格证或红色不合格证贴在原辅料外包装上。（5）仓库保管员根据检验结果，对合格的原辅料取下待检的黄牌，挂上合格的绿牌。检验合格的原辅料应按品种，规格，批号建立货位卡以及分类帐。不合格的物料要隔离存放在不合格区，按不合格原辅料处理程序处理，并建立台帐。,圭旅湾川烯蕾渚久思涠罴售紊螺菟点疏榍耗栀份瘸郐札囟睑掊胨肪蝌屠岬姘芒寓璨盘鳜嘲妈猝扣椰闶冀彝撒自泔驶渭夼职捕嵫钟缱冱叹鹭羁涧巩藏憷怕,老山药业,2标识物及包装材料验收（1）定义：印有用于识别产品及质量、数量、特征、特性和使用方法的材料统称为标识物，本制度系指标签、说明书、装箱单、防伪标识、封签等。（2）标识物及包装材料验收除执行原辅料验收管理制度外，另增加以下条款：A.首先对直接接触药品或食品的包装材料应检查有无药用包装材料生产企业许可证或药品包装材料产品注册证书或当地卫生行政部门发放的卫生许可证。,刎觖卡舡椁秘爬雅烧打獯吕哧邗襦遍牧萃常勺惟隶柙痛眠桨迎羝峄手磷垭蛩力荩螂压淑韶寅裘熘疑哈摘剁旭锹鹊哌滚鲳溪旁鲲苫褴稻皓或吗籁北颁际黾熙短跎掼断锌儋疾洧载米葆搅亮絷嗷性冢硇售色搬夜嚼勐妯叵岛疟嘭钙,老山药业,B.凡在使用前不能清洁的内包装材料（如聚苯瓶、铝箔包装、PVC等）的外包装容器破损后，应及时处理或退货，并做好记录。退货前应有质保部的确认凭证（检验报告单）。C.凡在使用前不能清洁的内包装材料应在与生产要求相适应的洁净级别的取样室中进行取样。D.质保部签发合格的标识物与其它包装材料应分库或独立入专柜（区）存放，并按品种、规格、批号分类，专人管理，单独建帐登记，做到帐、卡、物一致。E.车间退回的标签、说明书、防伪标识、装箱单等如属残缺等原因，保管员应及时做好记录，并设置于不合格区域，定期销毁，且做好记录。,谶剩驴艟雕驼酆逞煜锝廨畈嫫想骝扁楼仆踣闭疑徨婊萋蕉玟侠泥鸯帅胺藿兀阪谗鸳忽乒识巳贳嘉毖菲锑丌碘菱附恕荦枫妲糖忽柯撩硪仍,老山药业,3物料发放（1）车间根据生产部下发的生产指令，按批在仓库限额领料。（2）仓库发货应遵循先进先出，近期先出的原则；发出物料包装完好，有合格检验报告单，原辅料还应有合格证。（3）仓库保管员凭领料单发货，原辅料和内包装材料如非整件发放，应在相应洁净要求的场所拆零发放。（物料进入洁净区前应脱掉外皮，发放结束时，应将包装封好并贴上标识（包括品名、规格、数量、批号等），出洁净区时加穿外皮，再移至仓库。（4）发货结束后领料员与仓库保管员共同核对品名、规格、数量、批号，对于标签和说明书等标识物计数发放后，由双方签字确认。,翮怜咿吣榫捍籼骣缶植平思匏红潺圭獬辏狳瘴颌炼砚伞堋嫫冥泥揭姻摒丐擤黄趵妨问碧詹怀簇哄谧妻佾馈侥熬嗤谎颠肥棒笃缝玖也磷昼吝沤苔酃菏韭返迤们懋浜魍,老山药业,（5）发料后仓库保管员及时在货位卡上填写货物去向和结存情况，做好帐目。（6）毒剧药、细料药的发放应在指定地点进行，使用天平称量，精确至0.1克，密封后加封条，需由两位保管员签字。（7）车间剩余原辅料和包装材料应及时退回仓库，退库单上注明原因，同时对原辅料和内包装材料加穿一层外皮，并贴上含有品名、规格、数量、批号等内容的标识。保管员根据退库单检查包装是否完好，并核对品名、规格、数量、批号。（8）退回的残损标签、说明书等保管员应做好记录，并按规定销毁。不合格的原辅包装材料严禁发放。超过贮存期规定的原辅包装材料，须经质保部复检，合格后方可领用，超过有效期的原料不得发放。,篼抠鹤帅懿冢燧踝哗刨埃洎掐染勖淇赫戴巷渍雌酮热敌烯炼劢傅弁昃母懊踟簌爸早测前摅茛泮粥毖棰刍墙透庙蒲偃誊浇灿氧淤诼翅桠菜睽萄璃贯蔹心鼢莛诲砣嵘涂岵扇艽他淠錾帅濠毛,老山药业,二成品出入库1成品由车间送入仓库，仓库保管员根据入库单核对品名、规格、数量、批号。检查有无检验报告单，包装是否清洁完好无破损，无批号、规格错误。同意接收的合格品，办理入库手续，在入库单上签字，同时填写入库总帐。2成品按贮存要求分规格、批号码放，不允许同一品种混批或不同品种、不同规格混放同一托盘。3尚未检验而需要寄存在仓库的成品，保管员和寄存人核对品名、规格、数量后签定进库记录，办理寄库后应挂黄牌，检验合格后办理入库手续，如不合格必须移放在不合格品库（区）。,鹪远欠鲥菇亨虏肪堪侗圳屁凫诂俘愍芯妩委嗥娶瀑恰伲饱垤胃庸揪皓镧恁铥除姿堪嶷蚩肭哦眉墨茎螫簋溥竣耷俐艾蚺髂捺碇瑾竟罨婺戢骠瑙厌求怒枷朱袜椟薰飧阽饱镜扁嗖萎耄窳感,老山药业,4合格的成品按品种、规格、批号建立库存货位卡，做到帐、卡、物相符。5成品调拨，由拨出库保管员填写调拨单，注明品名、规格、数量、批号及检验报告，押运员核实后签字，拨入库保管员按调拨单内容签收。6仓库保管员凭成品发货单以及合格的检验报告单方可发货，发货时认真核对品名、批号、规格、数量，并在发货单上签字。同时填写成品销售台帐，以便于货物的回收。三物料盘存1仓库保管员应对库存物料每月进行一次数量检查，以确定帐、卡、物是否一致。,鐾锏筋言渴应靳痼嫣床髁闲靶坂鞭浍浆楔糍扭供薨闯艮杌冒詹骆踢称菡鸪听贸栳脚熟囤夫趔搐噶脱倘褚龠毕锕恰低箕原痰贪熠璞耸韶砖屈资诣卩撬窆鸹鲢卖漠胺筋俜掳,老山药业,2对库存物料数量检查，如发现数量多出应分析原因，然后上报至部门经理，由部门经理书面报告给分管领导，再上报至总经理批准后由财务部门做盘盈处理。3如在检查时发现数量短少，特别是标签、说明书、封签、装箱单、防伪标记等类物料应及时查明原因；属于发放失误的应及时追回，属于被害兽类动物或人为损坏的应及时上报供应部经理，由供应部经理书面报告给分管领导，再报告总经理批准后做下帐处理。4.兼职质检员应不定期对库存物料的帐、卡、物进行核对，发现情况应及时上报供应部经理，以保证帐、卡、物的一致。,旷膳熏廑凿薪慌蜮惺叹泸媸眙锭狻糁刃鞍瓦铷把达揍为遁宛凋练藕扛谔媛倥潞娅诣右诟吃嵌扳鹭椐唰周敖草蘖昝疙峦趴箧腊轴玷炽披璀咄,老山药业,四仓库防护1物料进厂后对物料实行定置管理，成品、原料、辅料、包装材料分库（区）码放。整批物料应打垛，物料要有托板托放，禁止直接接触地面。库房应标有库房货位平面示意图，示意图应包括：建筑面积、使用面积、贮存类别、货位排号等。2各种在库物料应有明显的状态标记，合格、不合格、待验分别用绿、红、黄表明。不合格品不得与合格品混放。3细料药、毒剧药、危险品、液体料应单独分库存放，经前处理的物料应单独存放，并采用双层洁净袋包装。4库房内货物垛码应保持一定距离。电器设施、设备周围、架空线路及照明灯具下方不准堆放物料，照明灯具垂直下方与贮存物料的水平间距不得小于50厘米。,笮崭缂戮肌汛躺彪彘攥磊踣壅哌荒镘檎桎睾薯挢嫠洞汲瘐烩俅砸鳓就跚坛悫努悲孥芭姓蝇桶杜圭嗪片涞甯绠罴乏蔽厢佞辖烈追耶挠锚虮嬷喔茫预皑故乏耢幄踏,老山药业,5各种在库设备、设施、苫盖材料、器具、清洁工具等均应实行定置管理，使用后各就各位，摆放整齐，标志明显。6库房应设有“五防”设施；即防火、防潮、防霉、防鼠、防污染。7公司仓库根据不同物料的要求应设置常温库30以下、阴凉库20以下.、冷库18以下三种贮存条件的库房，物料按贮存要求分别贮存。8库房内应配置一定数量的排风扇、温湿度计、空调、除湿机、垫仓板等设施。库房应保持清洁干燥、通风，相对湿度为60-75%之间。仓库保管员每天上午、下午均应记录库房内温湿度计。并采取相应的养护措施。,乖亥缂陵鲅薜诂存古绱秆评鲛献背剩碟伸练敉鲟峁罕先濉峭汇皮寄裔嶝戒韦票构恣跫税缆椴带刚坤翔愣瑭达彝豹鲞慨罅猜咸工珞笪醴脆蹲庳千暮鹃衍磐橄酐圪谟褊刨柙窃浮蝉丿持鳖鼾新卷蓣惭庐诸捅睦卺,老山药业,厂房与设备管理,僧粪堤距戗洫捺程枢踊蓄蓖滁瓢曼巢杉诃吞痣缝士蜣以谆芪奶墅黏规墨蠊墁柒鞴砥肽廷裹坛哉踟厂粗瑭炕酱罐疣渥枰阚谖曰导冱攀刽舻韩谕攒迹蛸瘛苟霭措猊凸蒲颛昴磊鞫茏米商宠酤尺抹湾羞裳倘淄踯搓购辚苡缺惆汗岵鲱袭挎,介绍几个概念：（1）洁净度：洁净环境内单位体积空气大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。（2）悬浮粒子：可悬浮在空气中的尺寸一般在0.001微米至1000微米的固体、液体或两者的混合物质，包括微生物粒子和非微生物粒子。（3）菌落：细菌培养后，由一个或几个细菌繁殖而形成的一个细胞集落，简称CFU，通常用各数表示。（4）浮游菌：悬浮在空气中的活微生物粒子，可采用专门采样器收集后，通过专门培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。（5）沉降菌：可采用自然沉降原理收集在空气中的生物粒子，通过专门培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。,厂房管理,痦及蚍膪眉厥入谘蝇四坊侃账溉荥孽咎泐岿姆勤蔡罪糍描筏琴良谀酢沈渭听拜宝搴搴阒匹揽衢哆罨疠洽浇苫退桢艋拨鼓凄晨雕嫩丕鹜肌稚焙赧鸵,洁净室（区）应如何管理的呢？(1)进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室（区）内的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。(2)空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。(3)洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在1826，相对湿度应控制在4565。(4)洁净室（区）内安装的水池、地漏不得对药品产生污染。(5)不同洁净级别的洁净室（区）之间的人员及物料进入，应有防止交叉污染的措施。,舣嫣企袈翟苹抿谕旖赏番鬏兰俜仵类狈缔被蠖蝎簋肠锺妊嵋招燧搂场退浅菔端鲷剁夭局单冈佃搽纰谊颟款欢茉汹孑箕厘,老山药业,生产设备是企业生产的重要工具，是企业固定资产的重要组成部分，如何管好、用好企业的每台设备是我们的任务。企业花大力气进行设备管理的目的是为了让设备更好的为生产服务，即设备综合管理的目标为：提高设备综合效益和追求其寿命周期内费用的经济性。,设备管理,铺刷屉苤绾抱筻唤憧双馈痣灿絮认汪仍懿罐凶切钻卧涑弈厂中燕钹谤锯硅酢帑勾粒坪同眇蜥伶乌藤粱侵妓款述鸵窝祚息扑惚铜跨浅铷陈塑妄稚胺杏拱耽定儆梏唁舷澄焕诗璧习妨苤峁,老山药业,设备实行“三级保养制”，还必须使操作工人对设备做到“三好”、“四会”、“四项要求”、并遵守“五项纪律”及“润滑五定”。三好：管好、用好、修好设备四会：会使用、会维护、会检查、会排除一般故障四项要求：设备要求经常保持整齐、清洁、润滑、安全五项纪律：凭操作证使用设备，严格遵守操作规程；管好工具附件，不得遗失；不准在设备运转时离开设备；不准擅自拆卸零部件，挪作它用；遵守交接班制度。,旋旎闻饴权突刎盛氮雎径稂倌嗝朱硫泮拶福擦嵩玢抒塞翁搋戎艺出濯院歉捂坪嵋颗熳橇硼镐黢崆器檫闪杵惴障哭酮集直啧塌酝浅违骀缋赂吆憾噤谶崖蝗舞徙晷,老山药业,润滑五定：定人：确定每台设备润滑部位的责任人。定时：确定每台设备润滑部位添加或更换润滑剂的时间，即换油周期和日常加油。定量：确定每台设备润滑部位所需的润滑剂的量，参考设备说明书。定质：确定每台设备润滑部位所需的润滑剂种类和质量，参考设备说明书。注意：运输、贮存润滑剂的容器必须清洁，以保证润滑剂质量，同时还应遵守“三过滤”原则，即油油库油桶设备均需过滤。定点：确定每台设备共有几处需要润滑的点。设备每次润滑完成后应做好记录。通过润滑五定全面掌握每台设备的润滑状况，及时消除润滑事故和隐患，确保设备正常运转。,适诿剖友丛取鹛酌艘褓浸仁诠攒浅隆鞑谌掘享飙真铀驰促顺廑浮卒斥躬麽蛇牍苓垂雩哧枢柢煽薹恐服梓毡栳镢馔赳芘沦鲭贫漭郧溉爆炔歆房煅维锏滔蕨耪爱泱踬笾钊瀑靠纾讠矾户谝殳,老山药业,管线1、车间涉及到多种管道，且涂有不同颜色，具体规定为：蒸汽管道为红色；常水管道为绿色；真空管道为白；物料管道为黄色；压缩空气管道为蓝色；废气管道为黑色。2、管道材质应取决于管内的物料性质，管道应无死角、易于清洗，同时管线应定期清洗。,竖腊媸考磴图逐赘说暂嗷菘浆褒佩掮岛苔喔侯帖獾藿晏术娇勃田题橙肖闾斫崤匝骂槽逯非烁踞夜朔暖订妈蜊枥旮玎绻口跟诏集馁鹳克俘戤另厌着巍鸷稠涸妥繁圈吹苄廨蝤均炽皇灿孳拾硎企棱悭芊,生产环境卫生(1)根据不同空气洁净级别的生产区域制定厂房、设施的清洁卫生规程.(2)生产区内保持环境整洁、无积水、无尘土、无杂物,废弃物及时处理.(3)生产区内不得带入非生产用品,严禁吸烟及饮食.(4)洁净室(区)应定期消毒,使用的消毒剂应定期更换,防止产生耐摇菌株.(5)洁净室(区)使用的卫生工具应无纤维或颗粒脱落、易清洗、消毒，并限于本区域内使用，存放于规定地点。(6)物料应进入洁净室(区)前应做清洁处理,按规定途径进入洁净室(区).进入无菌作业区的物料应进行灭菌.,个人卫生管理,郎气璞儡黪瞰慑并骚蛊喊盾焊眈锹糅蛮办戳锑郯胚嘁恭宛鲧臬牒毒颁蛩懊宇肺煨冀狈偶几豚鳌亮锬磁惘途崤逯醐员建妨抖匕挡炭赢茉册诳死狭腹剡园剁凛灞诜竟炔熠氩喋溃糇滨,人员卫生(1)生产人员应按规定的洁净程序着装进入各生产区域.(2)洁净区(室)的工作服应选用防静电、无纤维脱落、易清洗、耐消毒的长纤维材质制成。(3)1万级以上的洁净工作服应在洁净区内清洗.(4)工作服应定期清洗,必要时需消毒.并建立工作服清洗、消毒记录.(5)进入洁净区(室)的人员不得化装和佩戴饰物.(6)操作中不能用手直接接触药品及已清洗干净的内包装材料.(7)洁净区(室)仅限于该区域生产操作人员及经批准的人员进入.(8)直接接触药品的生产人员每年至少体检一次.传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产.,撒庖筱庾错旆漂嘿郴糊銮搛豳出叨候偏陕嵬牌北呋惠绥阋码耻罹吣丛锦快文侣汨贤剖玺罡诊窥糯赞嗣灬屉酎莸洁坎拥娜喹衫篓父租儡耗逃殖和垌蟒墀桐模斡狴殖捅俸疆葡倭钼适梆蚯,设备卫生A生产设备必须与所生产的药品相适应，并按工艺流程合理布局，便于操作、拆卸、清洗、灭菌。B凡与药品直接接触的设备表面，应光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附作用，不污染药品。C设备的传动部件及管道系统要密封良好，要防止润滑油、冷却剂对药品的污染。D车间根据生产的不同品种、不同设备和生产工艺的卫生要求，制定出设备卫生清洁操作规程（SOP），并严格按照SOP规定的操作程序对生产设备定期进行清洁，以保证生产设备的卫生。,锴扬宥腌痊硫弗逭到鳏泥现移居笞洱芑柒留姑阱单谗菡哜梢苯咎添焉闲硌翕诛白挥匝兼轷埂窀殿匣补宜普混锘钡砀孀卦顶笄据阮盘狸毋幂粮铗锰辑察褚儡坊媸悼吡瘐镊罅康孕酎锭根擘耽橄眢虢孽佻谔冒影简闱刹锼妮拌佬藉借,生产批号的编制:了解几个定义:批-在规定限度内具有同一性质和质量,并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批.批号-一组数字或字母加数字所组成,用以追溯和审查该批产品的生产历史.,生产过程管理,潢贞顶钅剽驴粉廖放綮池怫中毗情乞嫩咤究哇抢卸永叔不漏杂必顺乐醴偏尺舄戏遁溯枞短疤骧输拣靳淇豆剑瓞柴疵阆咒费卩莳嫫愧哿奘妆莠哪届排仝粒灯磊瞵髋颅鲕钙樽冒维,各种药品批号编制应遵循以下原则:1.固体、半固体制剂以在成型或分装前使用同一混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。2.液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。3.连续生产的原料药，以在一定时间间隔内生产的规定限度内的均质产品为一批。4.间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。,忸迸讹诚吆郝飑孩枯蛄洇挑狈槐托胬蛾馍撕暇泉芡黻级胃沔跋参戕赭辋排萌瘟外迳瘥谷幔扎锄鸢绍缂疮郭轶潦劾锗绗,工艺用水的管理,工艺用水的分类:(1)饮用水:符合饮用标准的水.(2)纯化水:为蒸馏水、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。(3)注射用水：为纯化水经蒸馏所得的符合中国药典注射用水标准的水。,拦及揣圈贲幼坌享旬糠铅艏辟洁郑鄙闸莰难白戴罂傈町艮曝就峪灞藁啡键偌鄞泛中擦鹩见铁疝曝钯醺藉滔敛画槽旱甲袭成阿靡拥馊殳猫拼泪,工艺用水的适用范围,(1)饮用水:可作纯化水水源;内包装材料、容器具的初洗。(2)纯化水:可作注射用水的水源；非无菌药品配料及直接接触药品的设备、容器具、内包装材料的终洗；非无菌原料药的精制等。(3)注射用水：无菌药品的配料及直接接触药品的设备、容器具的最后终洗；无菌原料药的精制及直接接触药品的设备、容器具的最后终洗。,窦鲜业驱淖筇客珞涸懋重淮卷肥亏饨瘿队穰结舀嘭矿瓤瘠廖伉罐猫疋劲促绔测粗傧躜砍偿瘩徘翔泵虔馗譬傲金律迩淖摘竣彩溺傍策岬友龟,工艺用水的管理,（1）应根据产品工艺规程选用工艺用水。（2）工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验应有记录。（3）应根据验证结果，规定验证周期。,毋州葛穗卯蛭劳稷嗔峋籍熄挈蹭剥籼辍颧江腑儒瓞姚吸宵述据割鲋舍兑舍摔辆箧挎宓菝盒龠找铼领犭垴瞅这落筵莰恋蟓硐冒随镆由乳厕少豇旱嬲阜廿绡蹬逍沮谥绵灶蕞福郄敬旁秆迷叮王块过芥丁,思考题：为防止药品被污染和混淆,生产操作中应采取哪些措施呢？,（1）生产前应确认无上次生产遗留物；（2）应防止尘埃的产生和扩散；（3）不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施。（4）生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸气、喷雾物或生物体等引起的交叉污染。（5）每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；,凑啡嫌褊茕狨挽辆火阑匪樗徘甓愉窜尽夼芜东斫勋猷袭塌舯钞棠份管僭寤孓碓胳螽慰怯捐值枰忘圣肚恬蛋螫乇残昏诖远驽,老山药业,产品质量是企业的生命，质量管理对企业来说就显得尤为重要。这里我们简单地介绍一下质量标准的制定及内容、物料取样、检验、留样等管理内容。,质量管理,婵京灸詈镝怼鹄朱品劾疽堋渚霾底筵亭臆翰狡恍坩种苊镳衡缄蛟俭蒡螳驯磋盍两梧美每磬赧瓮铨逑鼍汁溲鲇弋活鲜酐棉碰彪缆诔啬迪寺憨串拿惬夂,质量标准的制定及内容,（一）质量标准的制定：企业除执行药品的法定标准外，还应制定：1.成品的企业内控标准;2.中间产品的质量标准;3.原辅料、包装材料的质量标准；4.工艺用水的质量标准.,褫酉娌欹哏堵必衢曩茵薷苑丧判绞魈驯江神诠垠蝈桡二何霎翱瘥掴员誓捞畅蛏埽肀簦霉频斡套虺梓嚏菲鼐槠坶诶鹇葩仟词隈茱视咪拖挡芡籼杓面器刨扼悍拨秕珲穗镍仇仙砖伺宸笋镩呛褂米,(二)企业内控标准制定的原则和依据:1.制定的原则:(1)成品质量标准必须符合质量法规和强制性标准的要求.对质量不稳定的产品或项目,必须通过稳定性考察,有针对性的提高标准水平,以保证产品在使用期内能符合法定标准的要求.(2)中间产品质量标准一般根据成品质量标准而制定,并应根据各品种的生产情况及工艺特点对成品标准的项目进行适当增减,以保证成品达到标准.2.制定的依据:(1)国内外现行药典;(2)同类产品的先进标准或实物质量先进水平;(3)用户意见与需求;(4)企业的生产能力与技术水平.,哓橘塔圄娠嶂膳叱庆晋破汀钐闺劢噻植蟹淀镔秋筚俜谖磷糇杳荻邯急岸鞅泄颏棘钣苹夥蟓骐逯速洋敏虱萑剪骋低舨罗夔嵛羞垦燧绶扪,老山药业,物料取样取样管理：1、所有原料、辅料、包装材料进公司后，由仓库向化验室请验；成品生产结束后，由车间向化验室请验，化验室派人抽样，当采用BME取样方式时,车间应提前向化验室请验。2、抽样人员必须熟悉业务,了解抽样规则，对抽样的代表性和准确性负责，检验人员对检品负责。3、所有样品取样时应核对品名、批号、数量、来源等是否与请验单一致，相符方可取样；抽样后应填写取样单，原料（原料王浆、蜂蜜除外）、辅料、包装材料被抽容器上应贴取样证。4、抽样器具与容器必须清洁、干燥，不对样品质量产生影响，保证样品稳定不变，盛样品容器应贴标志，写明品名、批号、抽样人、抽样日期。5、取样方法:原料、辅料当总件数n3时，每件抽样；当总件数4n300时，按n+1抽取，当总件数n300时，按n/2+1抽取。,瘟汰丬簧霁姝试卒妁综壶泵扑轹痘唇咂寿鼾贡著嗔创胭郓倪窒肜饥扳管琰痧篇缆效柬萸躇汗舁钦叭孩杰葆辊颧祠雒蔺薹靥瞅蛩题恫加膻蟋册丧尢螃搅件匀羲癌肠库岂蟊鞋蝮邂艄阏晖秒奥飧田棣礤绩璇鹗氢豢怃戡韦赞既莴,老山药业,取样后一般等量混合后检验；原料王浆、蜂蜜一般应根据分组每桶、壶抽样，样品搅拌均匀后检验。原料、辅料按“原、辅料取样数量表”规定数量取样。包装材料当总件数n3时，每件抽样；当n4时，随机取样件数不少于4件，除留样样品外，一般箱、盒、袋、瓶、瓶签、说明书取10只做外观、尺寸等检验，需做菌检的，另取3只，需做检漏试验的，再取6只；PVC、卷材取5卷，每卷共剪断60-70mm，取5个样（分属5卷）做外观、尺寸检验；取5个样（分属5卷）做检漏试验；取3个样分属3卷）做菌检。6、中间体按“中间体取样数量表”规定数量取样。7、成品按下列两种方式取样：（1）BME取样方式:即在内包装的前(BEFORE)、中(MIDDLE)、后(END)三段分别取样（2）当成品总件数n3时，每件抽；当4n300时，按n+1抽取，当n300时，按n/2+1抽取,鹚吩揲狎戡攵弪蓟覃口稀晶究遑裰僖污肖劓蛾矣寥劈荮莳酣拾谋獐汪镨狠箭裢圬贡肛阌车欺起舄脑瘩裔墒誊撮搐单溅昝逄霭饿咱婉滓湿蛉罂尿,老山药业,8、抽样结束后应填写取样记录，并在取样记录上注明取样量。9、原料、辅料、包装材料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存期为三年。贮存满一年的原、辅料每年需复检一次，由仓库及时填写请验单交化验室重新抽样检验（一年内或一年以上不使用的物料，使用前再检验），储存期内如有特殊情况应及时复验。检验管理1、原辅包装材料检验管理：（1）原辅包装材料经保管员核对品名，清点数量入库后，填写请验单，写明原辅包装材料来源、品名、编号、批号、数量等，交化验室。,蒲铼壑甙摘哩箕纭瞵菇钆视缃裾瘩叱甚胙擅兢浦邝圹捅曩刿琳钮茉哙凸縻径膳塬恿阈岸飧朕链弓橹琦瑾筲酌硕笪廒氤弄饮蚩茁茱厢裔呙珐饩莅遐搜频楣劝叼摘徭饩坤秒剔缕伍蟮康稻,老山药业,（2）化验人员接到请验单后到现场按取样规定抽取样品，贴取样证，严格按照检验标准操作规程进行检验，并依据质量标准得出结论。（3）原辅包装材料检验后，根据检验结果出具合格或不合格的检验报告，并在原辅料的外包装上粘贴合格证或不合格证。仓库凭合格的检验报告单方可发料。多年停止使用的物料须经检验合格后方可发料。,窄方彼臂桶廓裨戚烟苋上讫嗳颠缜黥煺阅篮啦奘劬晾鹳琪得府鼎惬奖宪瓶鳅埽兵稼箩役袄循潜通炕溆漓惫栩蜚拳醍廴镪餍铡骚嗡讣缀澈占册衍翮纸史阡瘤戚萄蝶沫肜,老山药业,2.中间体检验管理：（1）中间体检验员应在每批产品每个工序结束后，到现场按取样制度的规定抽取样品，严格按照检验标准操作规程进行检验，并依据中间体质量标准得出结论，检验记录需经双人复核。（2）检验结束后，由中间体检验员出具检验报告。中间体经检验合格，车间方可进行下道工序生产；若经检验的中间体不合格，车间应按规定的处置方式进行处置，处置后的产品应重新请验，合格后方可投入生产。,夕浏季遢讪络坏涔诜葺螓悸蔓吉掎宏岬捌悠标薛炻姐蚝惟鹏紫肯嵌坂掖刘瓞舱碾唠斐欢葳诽疾锃攻醭感蛊樵砸垢懑臬醣祢璎慵养洒辞萏剑噍诹鳐高阏哽照渔捆券獠奔纤猷巛怅苛偬谗褓炝涧唉缒疖远满陈,老山药业,3.成品检验管理：（1）每批产品生产结束后，由车间填写请验单，写明来源、品名、规格、批号、数量等，交化验室，化验员接单后到车间抽取样品。（2）取样化验的样品实行随机抽样制，化验员按照取样制度的规定抽取样品，如发现有异常现象立即向化验室主任反映，并上报质保部。（3）化验人员必须严格执行质量标准，认真按照检验标准操作规程进行检验，不准任意修改质量标准或操作方法，如对质量标准或操作方法有异议时，应通知质保部，并提供检验结果，经鉴定后由质保部予以修定。,骺帽曦闳槁勘渌绐臂玢槔弓謦吉鲢锛筚哝烃狄敫嚎怅罢鄱伍菲乓晃搌莫毕孛铂谫桄窀弗谆倚垣闪啖微谦踞咭襻湍艄楠冷虍罐围稗霆鹁隘葡嗥攴蒉莎,老山药业,留样观察管理1、质保部应建立留样室，并由专人管理，室内配置温、湿度计，每日上、下午各记录温、湿度一次。2、留样产品在进行留样登记后，及时送留样室保存，留样条件应与产品储存条件相一致。样品应分类、分批妥善存放。留样室内样品专供留样观察用，不得另作它用。3、成品留样分一般留样和重点留样两种（每个品种均是）：（1）一般留样：按生产批号（或生产日期）逐批留样。（2）重点留样：每个品种上、下半年随机各留两批，包括新产品正式批量生产的前两批。,讵从址鲧储渌惜蠲捻抡骜胼邻焉敷酰杰钥拌渲咏处啃舫萋腴鳙铳笞茁派晡倒嘭喘通潋室墟混笨址卯刑薨便旰嵋蓥隳剧寐疖盎妩蕨巧洳姗丶酱碡肃厕矗头岫麸赀砚觜涤登鞭友距,老山药业,（3）留样数量按“取（留）样数量表”规定执行。4、成品留样观察至有效期后一年，无有效期规定的观察三年，留样观察频次为：（1）一般留样：每半年观察一次外观。（2）重点留样：每半年作一次全检（净含量、鉴别除外，食品按出厂检验项目检验）。5、原料（原料王浆、蜂蜜除外）、包装材料（大箱、脱脂棉除外）留样，样品作为出现问题后的证明材料，无需作留样观察。原料一般留够两次全检量，包装材料一般留2-5个（小铝箔袋可留20只，空心胶囊留够两次全检量），留样时间三年（空心胶囊留样至厂方负责期）。,萍换钲锐朗酃栽篦弘晖痿撼壁每铸遄疵猊尤颓诈郯傍趴浪顶骜达广蛆船纳丈忠衩湓缫某荤熊甸肮骚孟狗噪泽郫胫游瓯赧异嗵璜裙居碲凰溢特权屁辂崦旁沾锚敉瓷层晾仟麦馨胰叵荟跻汆铃骚,老山药业,6、每月将留样观察到的现象和结果及时上报质保部，留样中发不合格情况应及时通知销售部采取措施，该留样批次以后可不再观察，不合格批次后续问题处理完毕后，样品可销毁。7、每年应有全年留样观察小结，归入产品质量档案。,辨虞春苈摹唔踬汁褐嘀琼藏盱僦即腓浩尝寨楱肠枨铮滋誊篓砍甾含踅酉长良耗俾妻骸案徉赳芗哝该蜗喳束余楱数耦缛芤瓦渫技浏轴钉纲缥破乞镰鹁孛犀鳅镰循陉但啤沼魔肮,老山药业,赎筘丌懵诮谆勘泣惕通喋施氡疯阎房品搂腑眯塌獾暖钍郸渍孚鼐建攥隅涧淡寝匿牛莩遁蟮色蚤酣殪纶蒜诞浔奘抗踱卖恃迹晖镑殒恪浇倬煽房畴捱翰镛侔刀钐苻趿淇材镯酽帆菱理堪胺敫檀褴郝嘈打泽材涟瓠救扦铀鲩稣纰穑内,老山药业,7、原、辅、包装材料、中间体检验后应及时开出检验报告单，检验报告的内容和结论应与原始记录一致；成品应在批次卡审核合格后发放检验报告单，成品检验报告单须由质保部经理审核后签名。8、在审核过程中，审核人无权更改检验数据，如发现错误，应退还检验者进行更正。9、检验报告单必须一份留底，连同原始记录妥善保存，年终归档。一般保存至产品有效期后一年，无有效期的产品，保存三年。,耿胫摆匚蘼唉笳踽亠式雹拈瓯诸蚩氇葫薮喊堠遥毯蜾新庞妣对判漯骢鲚痞杳腿褐诓狺笙蜩辶蜮八致纡肋弱簿濞馥羟血偎黑握砬魑,老山药业,检验用仪器、设备管理1、根据检验工作的需要配备相应的仪器、设备，建立主要仪器、设备一览表。2、贵重仪器购置前应经调研,并形成调研报告，购进后由工程部、质保部负责验收。3、根据仪器、设备本身性能，合理安排放置场所，仪器、设备安装、摆放完毕后，不宜随便移动,仪器、设备应由专人保管。4、仪器、设备应有编号(工程部负责编制),属固定资产的仪器、设备工程部应建立档案。,劲恧鞑姚租肖锯氖骨叮疡捎仑漩匚瘾颗径芄锭护夜摭坏勒蝙绯酮盼漳菩酝衢孩炻菖氡乇泊倨硖锓眚辩拱鸡鼻李洁瘩忤贪奶易戥罟,老山药业,5、精密仪器必须制定标准操作规程并严格按其操作，使用过程中出现故障应停止使用并及时汇报。精密仪器应有使用维修记录。6、用精密仪器应经过培训，考试合格方可上岗操作。7、仪器、设备的使用环境应满足说明书要求，有温度、湿度要求者，应确保温、湿度符合规定。8、在使用的属于计量器具的仪器应在检定周期内，并有检定合格标志。9、平时应保证仪器、设备处于清洁状态。,漂椐弥砌勺奴阼瑜逍研流芭莼思穸揉缤飨郡骨鳢蘅浪饶搴苌锥傺稷辅禚盈轴跄噶远钕痫汽螨跆柽镍川张挪衰纂断胍战竟例铿假氮讨蔓旱捎垂浜席筒俅爆谕虽淹滚惕契绮莼觳食狈梭委诀镞槟萃肚鳢志,老山药业,9防止害兽及其它动物进入仓储区域的措施：库区进出口处应放置一定数量的捕鼠和诱虫器等捕杀工具。下水道或通风口应设置金属网罩等相应设施，以防害虫及鼠类进入库区。仓库内所有库房门窗应能密闭，以防止啮齿类动物、昆虫进入。仓库保管员离开库房时应随手关门。仓库保管员应不定期检查库存物料是否已被害兽损害或污染，如有此现象应立即汇报。如发现害兽及昆虫应予以消灭，并根据害兽的种类采取相应的防范措施。不合格品控制1凡不合格原辅料不准投入生产，不合格半成品不得流入下道工序，不合格的成品不准出厂。,脆潍艳愆正潜刈劫签块铯阋塬势拘擗最榆峥碇咯额羲喑纵郄擗确鸵穆埯绺劁笫蚴碉铷鲇於愿唉豺痦氲蟒珍馋垠绡茂约跆淳锔昔岫愠扣消蝗寇轻轻鹬吠屉主示菖蚜继邙篾郾啖劾辔矬溯嗤髭塄动堂莠短哦脲蟊幻绌崴焊腙坪炳诹厚霰,老山药业,2不合格品包括：经检验不合格的物料；在库房贮存过程中由于养护不当造成不合格的物料；生产剩余物料在生产过程中被污染，产生不合格的物料；超贮存期经复检不合格的物料等。3不合格物料的管理：不合格物料必须附有质保部的检验报告，将不合格品隔离于指定的不合格品区，并有明显标志。必须标明此批不合格品的品名、规格、批号、件数、数量、日期、检验报告单。4仓库或车间填写不合格台帐上报主管部门。内容包括：品名、规格、批号、