第36章甲状腺激素和抗甲状腺药(1).ppt

甲状腺激素和抗甲状腺药Thryoidhormonesandantithroiddrugs,泸州医学院药理教研室Liuminghua,Chapter36,Outline,一.甲状腺激素二.抗甲状腺药,甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节甲状腺激素的作用及应用,硫脲类碘及碘化物放射性碘受体阻断药,一、甲状腺激素,维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺激素包括甲状腺素T4Thyroxine三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine其合成、分泌及调节过程见图,药理作用,成人：粘液性水肿,通过甲状腺激素受体介导的。,1、维持生长发育能促进蛋白质的合成及骨骼、中枢神经系统的发育。,幼儿：呆小病（克汀病）,2、促进代谢和增加产热促进物质代谢，增加BMR，产热增加；甲亢：怕热，多汗3、提高交感肾上腺系统的感受性对CA反应性增加，上调受体甲亢：神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高,临床应用,呆小病：重在预防和及早治疗粘液性水肿：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)T3抑制试验：用于诊断甲亢、单纯性甲状腺肿,二.抗甲状腺药,指可用于治疗甲亢，暂时或长期控制症状的药物。目前常用的有：硫脲类碘及碘化物放射性碘受体阻断药,硫脲类,【分类】【药理作用】【体内过程】【应用】【不良反应】,硫脲类（最常用的抗甲状腺药）硫氧嘧啶类两大类咪唑类,甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶,甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）,药理作用,抑制甲状腺激素的合成抑制过氧化物酶影响碘的氧化、酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的耦联。丙基硫氧嘧啶可抑制外周组织T4转化为T3，迅速控制血浆中生物活性较高的T3水平重症甲亢及甲亢危象治疗（辅助药中常用,首选大剂量的碘）。免疫抑制作用轻度抑制Ig的生成TSI（病因治疗）,特点：对已合成的甲状腺激素无效，起效慢（23周起效，月BMR才正常）,1.甲亢内科治疗(疗程12年)适应证：轻症、不宜手术者或放射性碘治疗者等疗效监测指标：T3抑制试验/TRH兴奋试验,临床应用,2.甲状腺手术前准备目的：使甲状腺功能恢复正常，以减少术后合并症及甲亢危象的可能。注意：TSH分泌增多，腺体增生，不利于手术，术前两周须加用大剂量碘剂。,3.甲亢危象的治疗选药：丙基硫氧嘧啶。目的：阻止甲状腺激素的合成，抑制T4T3。注意：剂量为一般治疗量的2倍（800-1000mg/日），时间1周。首选大剂量碘剂，硫脲类仅作为辅助用药,不良反应1、过敏反应：最常见。2、消化道反应3、粒细胞缺乏：为最严重的不良反应（0.30.6%）注意：定期查血象；与甲亢本身引起的WBC减少区别。发生咽痛、发热等反应时应立即停药。4、甲状腺肿及甲状腺功能不足：长期用药，反馈性增加TSH分泌所致，及时发现并停药,碘和碘化物,【药理作用及应用】【不良反应】,不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的影响：小剂量碘促进甲状腺激素的合成治疗单纯性甲状腺肿。大剂量碘剂有抗甲状腺作用。,大剂量碘【抗甲状腺作用】1、作用机制抑制甲状腺激素的释放通过抑制谷胱甘肽还原酶GSHTG对蛋白水解酶的敏感性阻止T3和T4从TG上释放。拮抗TSH所致甲状腺激素的释放抑制甲状腺激素的合成：同硫脲类。2、作用特点快、强。用药时间大于2周甲亢复发（不能用于甲亢内科治疗原因）。,【临床应用】,1.甲状腺手术前准备原因：大剂量碘能抑制TSH所致腺体增生作用目的：使腺体缩小、变硬，血管减少，便于手术和减少术中出血。2.甲状腺危象首选药（起效快）同时辅助硫脲类以控制甲状腺激素合成。,【不良反应】1、一般不良反应，停药后可消退2、过敏反应：做碘过敏试验。3、诱发甲状腺功能紊乱：（甲亢或甲低）不长期用。可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。,放射性碘（临床用的是131I）,射线（99%）射线（1%）,1、射线：射程2mm，不损伤其它组织。抗甲状腺作用（破坏甲状腺实质）,131I主要产生两种射线,优点：简便、安全、疗效明显。缺点：起效慢（1月起效），且剂量不好控制治疗甲亢-不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者,甲亢：摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲低：摄碘率低，摄碘高峰时间后移,2、射线特点：射程长，可在体外测得。应用：甲状腺摄碘功能的检测。,【不良反应】剂量过大易致甲低。也可能致癌或白血病,注意20岁以下、妊娠或哺乳期妇女及肾功能不佳者不用。甲状腺危象、重症浸润性突眼症及甲状腺不能摄碘者禁用。,受体阻断药,1、抗甲状腺作用阻断受体，对抗交感神经兴奋症状。抑制外周组织T4转变为T3适当减少甲状腺激素的分泌。,2、应用：甲亢的内科治疗：但须与硫脲类合用。甲亢危象：辅助，首选大剂量碘甲亢术前准备：合用大剂量碘、硫脲类。3、常用药：无内在拟交感活性的药物