第30章--肾上腺皮质激素类药物.ppt

第三十章甲状腺激素类药与抗甲状腺药,甲状腺激素,维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（甲低）甲状腺激素包括T4甲状腺素与血浆蛋白结合多、几无活性T3三碘甲状腺原氨酸与血浆蛋白结合少、有活性,甲状腺功能低下（甲低）幼年时呆小病（克汀病）成年时粘液性水肿甲状腺功能亢进(甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症毒性弥漫性甲状腺肿最常见,第一节甲状腺激素类药,甲状腺激素的合成、贮存、释放,碘泵过氧化酶摄碘甲状腺内碘活性碘（活化）甲状腺球蛋白酪氨酸结合（碘化）MIT（单碘甲状腺原氨酸、T1）过氧化酶DIT（双碘甲状腺原氨酸、T2）（缩合）2个DITT4蛋白水解酶（贮存）释放入血DIT+MITT3（释放）（血中T4约占95，T3约占5，T3有活性，而T4几乎无活性）T3主要靠：T4T3,脱碘,脱碘酶,药理作用,1.维持生长发育促进蛋白质合成，促进中枢神经系统和骨骼的发育2.促进代谢三大物质代谢加强，产热增加3.神经系统及心血管效应维持CNS和交感神经兴奋性，能使肾上腺受体上调，提高机体对儿茶酚胺类的敏感性，心率加快、心排量增加。,临床应用,呆小病：重在预防和及早治疗粘液性水肿：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射T4或T3单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病,呆小症粘液性水肿,下丘脑,TRH,垂体前叶,TSH,I,I,I0,TGT,MITDIT,T3T4,TG,T3快强短T4慢弱久,甲状腺激素的调节,第二节抗甲状腺药,一、硫脲类,（一）硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶（二）咪唑类甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）,药理作用机制,1.抑制过氧化物酶T3、T4合成对已经生成的T4无作用，疗效需2-3w起效2.丙硫氧嘧啶还可抑制T4转化为T3(首选用于重症甲亢，甲亢危象）3.免疫抑制作用使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降,临床应用,1.甲亢内科保守治疗轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量2.甲状腺术前准备使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂。3.甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）大剂量硫脲类T3、T4合成大剂量碘剂T3、T4释放,不良反应,1.过敏反应2.消化道反应3.粒细胞缺乏症严重不良反应(监测)4.甲状腺肿大、甲低长期用药后，甲状腺代偿增大,二、碘和碘化物(KI、NaI及复方碘溶液),药理作用,1.小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿2.大剂量抑制T3、T4释放抑制甲状腺蛋白水解酶影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成3.拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻,临床应用,1.单纯性甲状腺肿（大脖子病）2.甲亢危象合用硫脲类，危象消除即停药3.甲亢术前准备（大剂量术前2周用）可使腺体缩小、变硬，血管增生减轻。,不良反应,急性反应过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿慢性碘中毒口腔金属味诱发甲状腺功能紊乱甲低、甲亢,三、放射性碘,（一）药理作用机制辐射（射线等）损伤甲状腺实质（二）临床应用1.甲状腺摄碘功能测定甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后2.甲状腺功能亢进治疗20岁的人、妊娠或哺乳期妇女禁用,四、肾上腺素受体阻断药,（一）临床应用甲亢、甲亢危象辅助治疗（二）药理作用机制控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状1.1受体阻断-心率下降