淋巴细胞PPT课件

.,1,淋巴细胞,LYMPHOCYTE,.,2,主要内容：,一、T淋巴细胞二、B淋巴细胞三、自然杀伤细胞,.,3,时间安排：一、T淋巴细胞（一）T细胞的分化发育20（二）T细胞的表面标志20（三）T细胞亚群及其功能20,.,4,二、B淋巴细胞（一）B淋巴细胞的分化发育5（二）B淋巴细胞的表面标志10（三）B亚群及其功能5三、自然杀伤细胞10,.,5,掌握（一）T细胞的分化发育的阴、阳性选择（二）T、B细胞的主要表面标志（三）T、B细胞亚群及其功能熟悉：自然杀伤细胞的主要表面标志及其功能,.,6,免疫细胞指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括：,造血干细胞（HSC）淋巴细胞抗原提呈细胞其它,.,7,.,8,淋巴细胞（lymphocyte）是构成免疫系统的主要细胞类别，占外周血白细胞总数的2045，成年人体内约有1012个淋巴细胞。,.,9,.,10,第一节T淋巴细胞T淋巴细胞(Tlymphocyte)简称T细胞，其介导细胞免疫应答，并在机体针对TD抗原的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用。,.,11,一、T细胞的分化发育胸腺是T细胞分化、发育的场所。胸腺微环境包括如下组分：胸腺基质细胞(TSC)细胞因子胸腺激素,.,12,.,13,.,14,（一）T细胞发育的阳性选择仅约5%DP细胞经历阳性选择而存活。该选择过程赋予成熟的CD4-CD8+T细胞和CD4+CD8-T细胞获得MHC限制性。,.,15,（二）T细胞发育的阴性选择(negativeselection)T细胞通过阴性选择而获得对自身抗原的耐受性。,.,16,经历上述选择过程，T细胞分化为成熟的、具有MHC限制性、仅识别异物抗原的CD4+CD8-或CD4-CD8+单阳性细胞，进而离开胸腺迁移到外周血液中，并移居于周围淋巴器官。,.,17,（一）T细胞表面受体(surfaceantigen)1T细胞抗原受体(Tcellantigenreceptor，TCR)TCR为T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。,T细胞表面分子,.,18,.,19,（1）TCR：链及链分子结构与免疫球蛋白类似，膜外区各含2个Ig样结构域：膜远端是可变区，膜近端是恒定区。,.,20,TCR识别抗原递呈细胞（APC）膜表面的抗原肽/MHC分子复合物，CD3分子负责将抗原信号传入胞内，在其他共刺激分子(如CD28)的共同作用下，使T细胞活化。,.,21,（2）TCR：由和链组成，多样性较少。,.,22,2细胞因子受体（cytokinereceptor，CKR）3病毒受体CD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的受体。,.,23,4丝裂原受体在体外检测细胞免疫功能时，可应用PHA等刺激人外周血T细胞，以观察T细胞增殖程度，此即淋巴细胞转化试验（lymphocytetrans-formingtest）,.,24,（二）T细胞表面抗原1MHC抗原所有T细胞均表达MHC-类分子，人T细胞被激活后还可表达MHC-类分子，故后者亦可视为活化T细胞的标志。,.,25,2分化抗原T细胞表达多种CD分子，如CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L、CD45等，它们分别在T细胞特异性识别、活化及与其它免疫细胞相互作用中发挥重要作用，某些CD分子是区分和鉴定T细胞亚群的主要依据。,.,26,2分化抗原静止T细胞和激活的T细胞表面标志有明显的不同。活化T细胞可新表达CD25、MHC类分子、CD71、CD40L等，并高表达CD95、CD152等。上述表面标志参与活化T细胞的生物学效应，检测它们有助于判断机体免疫功能状态。,.,27,.,28,三、T细胞亚群及其功能（一）根据TCR双肽链的构成不同，可分为表达TCR的T细胞(T)和表达TCR的T细胞(T)；,.,29,.,30,（二）根据T细胞表面表达CD4分子抑或CD8分子，可分为CD4+或CD8+T细胞，二者均属T细胞。,.,31,CD4+T细胞，主要亚群是辅助性T细胞（Th），Th的作用是：辅助B细胞活化；辅助CD8+T细胞活化；激活巨噬细胞。少部分CD4+T细胞具有杀伤作用，称为CD4+CTL。近年发现的Treg也是CD4+T细胞。CD4+T细胞激活后主要通过分泌细胞因子发挥作用。,.,32,根据Th细胞产生细胞因子的种类，可分为Th1和Th2细胞。Th1细胞主要分泌IFN-、IL-2和TNF-等细胞因子，促进细胞免疫应答。局部微环境中IFN-和IL-12是促进Th1细胞分化的关键因子。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等细胞因子，促进体液免疫应答。局部微环境中IL-4是促进Th2细胞分化的关键因子。,.,33,.,34,.,35,.,36,Treg细胞可组成性表达CD25(即IL-2受体的链)，不表达T细胞活化的表面标志CD69。其功能是抑制性调节CD4+或CD8+T细胞的活化与增殖。,.,37,此类细胞作用机制可能为：在免疫应答部位，Treg细胞通过其组成性表达的CTLA-4和膜型TGF-的作用，下调靶细胞IL-2R的表达，从而抑制靶细胞增殖；,.,38,通过CTLA-4下调APC表达CD80/CD86及MHCI类分子，从而抑制T细胞活化；通过与靶细胞（包括初始T细胞和记忆T细胞等）的直接接触而杀伤靶细胞。,.,39,CD8+T细胞CD8+T细胞主要指细胞毒性T细胞(CTL或Tc)。Tc细胞TCR特异性识别靶细胞(如病毒感染细胞、肿瘤细胞、同种异体移植物细胞等)表面的抗原肽/MHC-I类分子复合物。,.,40,活化Tc细胞杀伤效应的主要机制为：分泌穿孔素、颗粒酶等直接杀伤靶细胞；通过高表达FasL导致Fas阳性的靶细胞凋亡；分泌TNF等细胞因子发挥杀伤效应。,.,41,CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡,.,42,其它效应机制,TNF/：协同IFN-的作用；直接胞毒作用；介导炎症,IFN-：诱导MHC-I，II类分子和TAP1/2的表达；抑制病毒复制；激活巨噬细胞,.,43,CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较,CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+识别抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子Th+-Tc+,.,44,（三）根据功能状态分类初始T细胞：表达CD45RA效应性T细胞由初始T细胞经抗原刺激后分化而来，其特征为：存活期较短；高表达CD25；可向抗原侵入部位迁移和浸润。按其功能特性可分为Th、CTL、Treg等。记忆性T细胞：表达CD45RO；存活期长；可自发增殖；再次应答。,.,45,（四）NKT细胞近年来发现一类表达NK细胞表面分子NK1.1和TCR-CD3复合物的T细胞亚群，称为NK1.1+T细胞，简称NKT细胞。,.,46,TCR多样性不足，主要表现为非特异性杀伤效应；主要识别由CD1分子递呈的脂类抗原，其识别作用不受MHC限制；激活后分泌大量Th1和Th2型CK，发挥免疫调节作用。,.,47,第二节B淋巴细胞B淋巴细胞(Blymphocyte)简称B细胞，是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样前体细胞分化成熟而来。,.,48,在外周血中，B细胞约占淋巴细胞总数的1015。B细胞是体内产生抗体(免疫球蛋白)的细胞，主要执行体液免疫，也具有抗原递呈功能。,.,49,一、B细胞的分化发育B细胞来源于骨髓淋巴干细胞，在骨髓中分化发育为成熟B细胞，此为中枢发育，即抗原非依赖期。B细胞中枢发育始终围绕功能性BCR表达和自身耐受的形成，此过程与骨髓造血微环境(HIM)密切相关。骨髓基质中的细胞因子和黏附分子是B细胞发育的关键因素。,.,50,(一)抗原非依赖期1祖B细胞(proBcell)阶段2前B细胞(preBcell)阶段3未成熟B细胞(immatureBcell)4成熟B细胞(matureBcell),.,51,.,52,（二）抗原依赖期（外周发育）成熟B细胞在外周淋巴器官接受外来抗原刺激和T细胞辅助，进入增殖状态并形成生发中心，经历Ig可变区体细胞超突变、亲和力成熟、抗原受体编辑等复杂事件。大部分B细胞分化为分泌特异性抗体的浆细胞；少数B细胞分化为Bm。,.,53,二、B细胞的表面标志（一）B细胞表面受体1B细胞抗原受体(BCR)mIg与Ig/Ig结合为BCR-Ig/Ig复合体，其功能类似于TCR-CD3复合体。,.,54,.,55,2细胞因子受体3补体受体（CR）多数B细胞表面表达CR1和CR2(即CD35和CD21)。4Fc受体5丝裂原受体PWM、LPS,.,56,.,57,（二）表面抗原1MHC抗原B细胞可表达MHC-类和MHC-类抗原。2CD抗原（1）CD19和CD20：CD19是所有B细胞共有的表面标志，B细胞活化后亦不消失。CD20在B细胞激活后逐渐丢失。,.,58,（2）CD19/CD21/CD81构成BCR共受体复合物，参与B细胞第一活化信号形成。（3）CD40分子与T细胞表面CD40L结合，提供B细胞活化第二信号。（4）CD80(B7-1)/CD86(B7-2)分子，表达于活化B细胞表面，提供T细胞活化第二信号。,.,59,.,60,三、B细胞亚群及功能根据是否表达CD5分子，可将人B细胞分为B1(CD5+)和B2(CD5-)细胞。B1细胞识别的抗原为某些细菌表面的多糖及某些变性的自身抗原，其抗体应答特点为：无需T细胞辅助，IgM为主，不发生Ig类别转换，无免疫记忆。,.,61,B1细胞和B2细胞生物学特征比较_性质B-1细胞B-2细胞_产生时间胎儿期出生后更新方式自我更新骨髓产生自发性Ig产生高低特异性低高分泌的Ig类型IgM为主IgG为主体细胞突变频率低/无高体液免疫应答对TI抗原的应答是可能APC对TD抗原的应答可能是免疫调节_,.,62,B细胞的主要生物学功能：1、参与体液免疫应答2、抗原递呈3、免疫调节,.,63,第三节自然杀伤细胞自然杀伤细胞(naturalkiller，NK)是一类独立的淋巴细胞群，又称为大颗粒淋巴细胞(largegranularlymphocyte)。,.,64,NK细胞无须抗原预先致敏即可直接杀伤某些靶细胞，包括肿瘤细胞、病毒或细菌感染的细胞以及机体某些正常细胞。,.,65,（一）来源及分布NK细胞是由骨髓中的淋巴样祖细胞分化而来，主要分布于脾脏（占脾细胞总数3%4%）和外周血（占淋巴细胞总数57）。近年发现，肝脏中NK细胞占淋巴细胞总数50%以上，其生物学意义有待阐明。,.,66,（二）生物学特征目前将CD3-CD56+CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞，该类细胞具有典型的NK样活性。（三）NK细胞识别靶细胞的受体,.,67,.,68,（四）NK细胞杀伤靶细胞的机制通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解；通过Fas