cox-2和mmp-2在结肠癌组织中的表达及其临床意义

精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创1/10COX2和MMP2在结肠癌组织中的表达及其临床意义作者王青，赵华栋，阴继凯，董瑞，鲁建国作者单位第四军医大学唐都医院普通外科，陕西西安710038【摘要】目的探讨环氧合酶2COX2和基质金属蛋白酶2MMP2在结肠癌组织中的表达并讨论其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测100例结肠癌组织和40例癌旁结肠正常组织中COX2、MMP2的表达情况。结果在结肠正常组织和结肠癌中，COX2蛋白的阳性表达分别为3/40和83/100，而MMP2蛋白阳性表达分别为2/40和94/100，COX2和MMP2在结肠癌组织中的阳性表达均明显高于结肠正常组织P【关键词】结肠肿瘤氧合酶类基质金属蛋白酶2ABSTRACTOBJECTIVETODETECTTHEEXPRESSIONOFCYCLOOXYGENASE2COX2ANDMATRIXMETALLOPROTEINASE2MMP2ININVASIVEBREASTCARCINOMA，ANDEXPLORETHEIRCORRELATIONMETHODSTHEEXPRESSIONOFCOX2ANDMMP2WERE精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创2/10TESTEDBYSPIMMUNOHISTOCHEMISTRYIN100CASESOFCOLONCANCERAND40CASESOFNORMALCOLONTISSUESRESULTSTHEPOSITIVEEXPRESSIONOFCOX2PROTEININNORMALCOLONTISSUEANDCOLONCANCERWERE3/40AND83/100，INMMP2THEYWERE2/40AND94/100RESPECTIVELY，ANDEXPRESSIONPOSITIVERATESOFCOX2ANDMMP2INCOLONCANCERTISSUEWERESIGNIFICANTLYHIGHERTHANNORMALCOLONICTISSUEPKEYWORDSCOLONCANCERCYCLOOXYGENASE2COX2MATRIXMETALLOPROTEINASE2MMP2COLONNEOPLASM环氧合酶2CYCLOOXYGENASE2，COX2在一些因素的诱导下可呈高表达，这种上调查性表达与肿瘤浸润转移和发生发展密切相关。基质金属蛋白酶2MATRIXMETALLOPROTEINASE2，MMP2作为基质金属蛋白酶大家族的重要成员之一，在肿瘤侵袭转移中起关键性作用的是它具有破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障能力，是肿瘤浸润转移过程中的重要蛋白水解酶。联合检测二者在结肠癌中表达以及对其相互关系的研究，国内外报道较少1,2。本研究应用免疫组化方法检测结肠癌组织中COX2和MMP2蛋白的表达，并探讨两者间的关系和临床意义。1资料与方法精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创3/10一般资料选取第四军医大学唐都医院病理科2008年1月2010年12月间确诊原发性结肠癌手术切除的存档石蜡包埋组织的100例，男性63例，女性37例，年龄3568岁，术前均未行放和化疗，其中淋巴结转移60例，无淋巴结转移40例。临床诊断参考外科学中我国对DUKES补充的诊断标准3，分为早期A期40例、中晚期B、C、D期60例组织病理学分类均为腺癌，其中低分化31例，中高分化69例同时复查所有病例全部切片。另取癌旁结肠正常组织40例作为对照，男性23例，女性17例，年龄3662岁。方法鼠抗人COX2单克隆抗体、鼠抗人MMP2单克隆抗体及相应二抗试剂盒均购自上海天呈科技有限公司。100例结肠癌和40癌旁结肠正常组织用免疫组织化学SP法进行染色，严格按照试剂盒说明书进行操作。将病理切片为4M厚，常规脱蜡、脱水后滴加一抗，2种一抗稀释度均为1100，用3,3二氨基联苯胺3,3DIAMINOBENZIDINE，DAB显色，复染，封片。用磷酸盐缓冲液替代一抗作为阴性对照。结果判定COX2蛋白阳性表达主要定位于细胞膜，而MMP2蛋白精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创4/10阳性表达则主要定位于细胞质。根据染色强度和阳性细胞百分比进行半定量的综合计分。方法是随机选取5个高倍镜视野计数阳性细胞百分比并求出平均值，无阳性的细胞数计0分，24计1分，2549计2分，5075计3分，75计4分着色强度以多数阳性细胞呈现的染色计分，无着色计0分，淡黄色计1分，棕黄色计2分，棕褐色计3分。最后将阳性细胞百分比计分和着色强度计分相加确定细胞COX2和MMP2染色阴性或阳性，即2分为阴性，3分为阳性。统计学处理应用统计学软件进行统计学分析，组间比较采用2检验，P2结果COX2表达COX2蛋白阳性反应定位于细胞膜，为棕黄色颗粒图1。COX2蛋白在结肠正常组织和结肠癌组织中的阳性表达分别为3/40和83/100，PMMP2表达MMP2蛋白阳性反应主要定位于细胞质和细胞膜，为黄裼色颗粒图2。MMP2蛋白在结肠正常组织和结肠癌组织中的阳性表达分别为2/40和94/100，P此外，COX2和MMP2的表达与癌细胞分化程度无明显关系，但两者在结肠癌中的表达存在正相关R，P3讨论环氧合酶CYCLOOXYGENASE，COX是一种酶又名酵素，精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创5/10负责合成重要的前列腺素家族的导介物质，目前已知COX有3种同工酶，即COX1、COX2和COX3。人类COX2定位于，全长KB，编码604个氨基酸残基组成的多肽。COX2作为一种可诱导型酶，在一些因素如癌基因、生长因子等可诱导其表达47。肿瘤细胞分泌多种蛋白酶降解细胞外基质，是肿瘤侵犯和转移的首要步骤和分子基础，COX2是一种诱导酶，生理状态下大多数组织不表达或微量表达，但在正常组织癌变过程中表达上调，可能是肿瘤发生的早期事件之一。研究表明COX2在乳腺、消化道等肿瘤中的表达上调，同时与肿瘤的侵袭转移和发生发展密切相关610。我们研究显示，结肠癌组织中COX2出现高表达，且有淋巴结转移的癌组织中表达水平明显高于无淋巴结转移的结肠癌组织，提示COX2蛋白高表达可能有利子结肠癌细胞发生淋巴道转移。研究认为，COX2过度表达可降低介导细胞间粘附的E钙粘蛋白ECADHERIN活性，提高细胞与细胞外基质蛋白粘附能力，增加肿瘤细胞的侵袭力，这已在胃癌10、结肠癌11，以及肿瘤的多药而药性等研究中等到证实8,12。COX2过度表达还直接上调使细胞外基质降解MMP2的表达。作为重要的生化调节因子，COX2在肿瘤腺管生成方面发挥了一定作用1012。基质金属蛋白酶MATRIXMETALLOPROTEINASE，MMPS家族是一类活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶，主精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创6/10要由巨噬细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞和内皮细胞等产生，其重要的生理作用是降解细胞外基质EXTRACELLULARMATRIX，ECM。按发现的顺序MMPS家族已命名至MMP28，其中在人类中发现有23种MMPS。MMP2基因位于人类染色体16Q21，由13个外显子和12个内含子所组成，结构基因总长度为27KB。活化的MMP2可以定位于细胞穿透基质的突出部位，它是酶解细胞间基质成分和基底膜的主要成分，也是它的功能所在部位。MMP2不仅能降解细胞间基质，还能降解基质胶原，是肿瘤浸润转移的生化基础1316。本组病例中结肠正常组织细胞均MMP2阳性表达仅，而结肠癌细胞内MMP2阳性表达为，同时伴淋巴转移的结肠癌组织中的表达比无淋巴转移的病例明显增加P我们还发现，在结肠癌组织中COX2与MMP2同时出现表达上调，且具有显著的相关性P【参考文献】1张君红，林瑶光，韦敏怡，等血管内皮生长因子受体1和COX2在胃癌中的表达及临床意义J重庆医学，2010,3989199292SANSONEP，PIAZZIG，PATERINIP，ETALCYCLOOXYGENASE2/CARBONICANHYDRASEIXUPREGULATIONPROMOTESINVASIVEPOTENTIALANDHYPOXIASURVIVALINCOLORECTALCANCERCELLSJJCELLMOL精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创7/10MED，2009,139B387638873郑树结肠癌见吴在德，吴肇汉主编外科学M第7版，北京人民出版社，4WANGL，CHENW，XIEX，ETALCELECOXIBINHIBITSTUMORGROWTHANDANGIOGENESISINANORTHOTOPICIMPLANTATIONTUMORMODELOFHUMANCOLONCANCERJEXPONCOL，2008,30142515方立俭，冯媛媛，王卫东，等COX2与PGP在乳腺癌组织中的表达及其临床意义J山东医药，2010，504913156何英，邬玉辉乳腺癌PPAR和COX2的表达及临床意义J中国现代医学杂志，2011,2120242124247罗斯敏，刘仁德，李文锐，等存活素和COX2在骨巨细胞瘤中的表达及相关性研究J南方医科大学学报，2009,2911561598孟宪瑛，王广义，张强，等选择性COX2抑制剂精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创8/10影响肿瘤细胞生长的作用机制J中国老年学杂志，2011,3116320832109WANXB，PANZZ，RENYK，ETALEXPRESSIONANDCLINICALSIGNIFICANCEOFMETASTASISRELATEDTUMORMARKERSINCOLORECTALCANCERJAIZHENG,2009,28995095410张超，王学清，徐灿，等胃癌中CYR61、COX2的表达及其临床病理学意义J中国医科大学学报，2011,40874474811胡克强，李会霞，田菲COX2在结肠癌中的表达及其临床意义J现代中西医结合杂志，2011,20242996299712毛俊俊，张英COX2表达与肿瘤多药耐药相关性的研究进展J海峡药学，2011,236222413TAMMALIR，SAXENAA，SRIVASTAVASK，ETALALDOSEREDUCTASEINHIBITIONPREVENTSHYPOXIAINDUCEDINCREASEINHYPOXIAINDUCIBLEFACTOR1ALPHA精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创9/10HIF1ALPHAANDVASCULARENDOTHELIALGROWTHFACTORVEGFBYREGULATING26SPROTEASOMEMEDIATEDPROTEINDEGRADATIONINHUMANCOLONCANCERCELLSJJBIOLCHEM,2011，28627240892410014NAGENDRAPRABHUP，SUDHANDIRANGASTAXANTHININHIBITSTUMORINVASIONBYDECREASINGEXTRACELLULARMATRIXPRODUCTIONANDINDUCESAPOPTOSISINEXPERIMENTALRATCOLONCARCINOGENESISBYMODULATINGTHEEXPRESSIONSOFERK2，NFKBANDCOX2JINVESTNEWDRUGS，2011,29220722415SUCC，CHENGW，LINJG，ETALCURCUMININHIBITSCELLMIGRATIONOFHUMANCOLONCANC