繁殖障碍性疾病的药物控制

种猪繁殖障碍性疾病发生的原因及其控制,操继跃中国兽药典委员华中农业大学动物医学院教授,江城子乙卯正月二十日夜记梦（北宋）苏轼,江城猪公元2012年9月（湖北）苏轼 十年生死两茫茫，养猪难，不思量。子宫炎症泛滥，千里流产，无处话凄凉。 纵使多子又多孙，但便秘，母无乳，难寄养。 营养要素难平衡，霉菌毒，情易返。 黄体囊肿，情期紊乱，惟有泪千行。 料得年年肠断处，今金秋，观音降。,“三个对待”,对待母猪就像对待自己“老婆”一样； 对待仔猪就像对待自己的“儿子”一样； 对待后备母猪就像对待自己的“情人”一样。猪和我们人类都是地球上的高等动物，善待“他人”，就是善待自己。,一.饲养管理因素,1饲料中维生素与矿物质比例失调 与繁殖密切有关的维生素包括维生素A、维生素E、维生素D和维生素B12。有研究表明：将饲料中维生素E从28mg/kg（总量）增高到35mg/kg，胚胎死亡率从6.6%下降到2.2%，给予充足的维生素A和维生素D可使妊娠25d的胚胎成活率达100%，而对照组仅为93.8%；,A B E D 是基本，铜铁锌锰要平衡。 母猪不忘生物素， 公猪加铬他最行。,2 难产问题,1984年苏联专家报道，仔猪死胎中，有10%-30%的胎儿是在发育期间死亡的，70%-90%是分娩时死亡的。分娩死亡的主要原因是缺氧，分娩时胎盘收缩，血流不畅、部分胎盘脱落、脐带中断（分娩时仔猪从子宫前端到宫体经过2m长的距离，此间有因脐带拉伸、挤压而过早断裂），断脐仔猪必须在5min内产出，否则会被憋死。,1）加强运动；2）使用催产药物或好运莱；3）淘汰老年母猪。 使用催产素或垂体后叶激素催生；对于老年母猪或难产母猪分娩时子宫阵缩无力时，可注射新斯的明（23mg，皮下或肌内注射）。因为实践表明此时单独注射催产素效果一般不理想。,3、霉变饲料：,无论是怀孕母猪还是未怀孕母猪，最忌的是霉变饲料。发霉变质的谷物饲料中存在的霉菌产生的毒素玉米赤霉烯酮可引起母猪一种特有发情症状外阴阴道炎（性未成熟的猪），该霉菌毒素可引起性成熟的猪不育，性成熟前发病的猪，组织病理学变化为卵泡发育阻滞，年龄较大的母猪则卵泡闭锁。可致怀孕母猪胚胎着床失败、流产、死胎、弱胎。T2毒素同样会引起类似的临床症状。,个别高产母猪中毒处理措施：, 立即停喂霉变饲料； 对症治疗（强心)；使用苯甲酸钠咖啡因； 地塞米松肌内注射，以控制肺水肿，腹泻，降低死亡率静脉输液，葡萄糖，碳酸氢钠；由于霉变饲料中的能量水平、维生素和必需氨基酸的水平下降，因此应注意母猪后期日粮中的营养水平的调整，注意饲料中添加维生素200ppm。使用防霉脱霉剂霉吸安或霉力妥。,4、“秋季流产症”,在世界各地特别是英国等国家易发生“秋季流产症”（Autumn abortion syndrome-AAS）。研究表明，秋季流产症除了感染、中毒、热应激、营养障碍之外，入秋后，日照逐渐变短是其根本原因。生理学上测定，随着长日照的缩短，母畜特别是孕畜血液中的LH和孕酮逐渐下降。因此认为，血液中LH和孕酮水平的降低是AAS的本质原因。要加强母猪的运动，给予充足的日照时间，在日照时间较短的秋季，应配备人工光照条件与设备。,5、母猪产后疲劳症,母猪产后疲劳症 部分母猪特别是年老的母猪，在高温季节产后不吃食，精神萎靡，嗜睡，其他方面比较正常，多是由于产后疲劳所致。处理方法：1）使用安钠加强心；2）输注葡萄糖生理盐水（加氯化钾）；3）葡萄糖酸钙剂。维生素B1；4)静脉注射能量物质（ATP）；饮水中添加绿益态。,母猪产后不吃食的原因还有：母猪产后吞吃了胎衣，造成消化不良，不愿吃食，生吃胎衣可能导致母猪异食癖，食仔现象：生产实践中为了促进母猪产乳，可将胎衣切碎，煮熟拌到饲料中饲喂母猪。产后精粗饲料过多、青饲料少，造成母猪便秘；产后由于产道损伤，细菌感染。,发生原因：,6、母猪便秘,母猪便秘与繁殖障碍 便秘时体内毒素排出受阻，引起胎儿吸收、流产等；受纳不平衡，消化不良，食欲下降，产后无乳；便秘肠部发生炎症、继发感染，胃肠出血、坏死生理机能障碍，发情周期破坏。,1）饲料因素 米糠、稻壳糠、精料。青绿饲料减少。饲料中加有过多矿物元素如硫酸亚铁等2）管理因素 饮水不足， 缺乏适当运动3）怀孕后期、分娩后不久的母猪直肠麻痹4）继发肠便秘：传染病和寄生虫疾病、猪瘟早期、慢性肠结核、肠道蠕虫病；发热性疾病未能及时治疗5）消化不良、异嗜癖,治疗措施,1）注意饲养管理 少喂米糠饲料，注意饲料中微量元素比例，不得过度添加铁元素化合物，补充青绿饲料，保证饮水，注意发热性疾病的及时治疗，采用绿益态保健。保证猪适当的运动。2）药物治疗怀孕母猪：（1）饮水中添加电解多维（2）灌服人工盐（3）注意抗生素治疗，控制继发感染（4）植物油，矿物油（50100ml）,未孕母猪：1.可使用泻药治疗：硫酸钠50150g，加水3001000ml，借胃管一次投服。2.分娩后母猪伴有直肠麻痹，使用小剂量的毛果芸香碱（1025mg）或新斯的明（25mg)，皮下注射，此时结合保留灌肠更好。注射苯甲酸钠咖啡因强心，静注葡萄糖生理盐水。夏天，在日粮中混入1.82.0千克硫酸钠/吨日粮，可起到轻泻作用。,二 药物因素引起母猪流产等, 糖皮质激素类药物：地塞米松（大剂量时）。 抗蠕虫药物苯并咪唑类药物（芬苯哒唑，丙硫咪唑，噻苯咪唑等）引起畸胎，特别是在受精后20-40天。 血虫净（贝尼尔）：引起母猪流产。 氨基甙类抗生素引起胎儿肾炎和听觉障碍。, 四环素类药物：大剂量长期使用引起产后母猪无乳症（乳头阻塞）。 超剂量氟喹诺酮类药物可致精子畸形，胚胎发育不良。 怀孕母猪便秘时，使用硫酸钠作为泻药。 怀孕母猪使用前列腺素。, 大剂量的驱虫药物，如左旋咪唑和有机磷酸酯类等。大环内酯类抗寄生虫药物使用3mg/kg，会引起怀孕后期母猪流产。（11）阿散酸饲料添加250ppm，可引起死胎或流产。（12）蛋白激素血清制品（孕马血清等），再次使用可致过敏反应；生物制品疫苗特别是弱毒苗可引起流产和“化胎”。,13 直肠脱与子宫脱,生产实践中，直肠脱及阴道脱的发病率为0.510。引起脱垂的因素包括：病毒、细菌、真菌感染炎症小肠结肠炎、腹泻、猪瘟、尿道炎阴道炎；营养因素：日粮高钙（2.25）、粗粉转奶粉、缺麸皮和小麦日粮、饲喂含酒糟饲料（露天放置3周）、高能量饲料、过高赖氨酸等；物理因素：圈养地面坡度过大、分娩时间过长、难产、高密度运输；遗传因素：可通过选育淘汰。环境因素：寒冷因子、缺乏运动。 霉菌毒素：外阴阴道炎。其他：低钙血症。,药物：1）雌激素类药物； 2 ） 林可胺类药物林肯霉素； 3）大环内酯类泰乐菌素、泰万菌素长期使用等； 4）氯霉素类 氟苯尼考,研究表明，化脓棒状杆菌、某些厌氧菌、大肠杆菌、葡萄球菌、链球菌、病毒及原虫是引起慢性子宫内膜炎和化脓子宫内膜炎的主要病原。而子宫内膜炎是造成母猪不孕和流产的主要因素之一，这是因为子宫内膜炎时，子宫粘膜受损造成受精卵不易着床，内膜炎时也可能引起子宫乳产生不良。,三、子宫内膜炎,钩端螺旋体病（Leptospirosis）,可引起母猪胎儿死亡、流产和仔猪存活率下降，了解这一情况对临床上治疗综合选择抗菌药物具有实际的指导作用。在怀孕第1个月，母猪感染钩端螺旋体病，胚胎一般不受影响；第2个月感染即可引起胚胎死亡与吸收，也可能形成木乃伊或流产；第3个月感染即引起流产。,大肠杆菌对应激诱发的母猪子宫炎乳腺炎无乳综合症（Metritis- mastistis-agalactia, MMA）和急性乳腺炎起核心作用。 前些年，捷克MMA的发病率达到30%-50%，匈牙利占29%-33%，东德高达57.4%，据统计，英国每年有2000头母猪产后减乳或完全停乳。多种病毒性疾病可引起母猪繁殖机能障碍，如伪狂犬病（Pseudorabies）、猪细小病毒感染（Porcine parvovirus infection）、猪瘟（Hog chole猪繁殖与呼吸综合症（Porcine reproductive and rewpiratory sydrome, PRRS）乙型脑炎。,子宫内膜炎控制基本措施,在种猪患了繁殖障碍等产科疾病时，出现流产、死胎、木乃伊、子宫恶露时，最易发生子宫感染，表现出急慢性子宫炎、子宫内膜炎，为了使下一胎怀孕、生产正常，应立即控制其炎症。 多数猪场因子宫炎、子宫内膜炎、阴道炎很普遍，导致不发情、配不上种等。这是一直困扰种猪场的一个共性问题，繁殖效率无法正常，影响猪场效益很大。母猪年产达不到2.2胎的正常成绩。,预防母猪子宫炎有效方法氯前列烯醇与回力清给药法：,分娩后36-48h内，肌注氯前列烯醇，用药目的是为了在子宫颈闭合之前将子宫内容物通过子宫肌肉的收缩运动排出子宫，生理条件下，子宫颈在分娩完毕后第3d完全闭合。因此氯前列烯醇的给药时间应安排在分娩后36-48h。,大量的临床实践表明，给母猪产仔后注射氯前列烯醇可缩短母猪断奶到发情的时间间隔，提高仔猪的存活率、减少日后的死胎和流产，预防或治疗子宫积脓和子宫炎症。法国近20年来普遍采用此法，将产后36-48h给母猪注射氯前列烯醇制剂作为种猪场的常规处理措施，而且法国是从西班牙获得信息后才采用的，在我国完全可以借鉴这一经验。,对于子宫积脓、慢性子宫内膜炎的治疗可肌内注射PGF2a10mg或氯前列烯醇0.2mg，这样很快在24h内排出子宫内容物。第2天子宫粘液变为正常，3-4d后即可排卵发情。促进排出子宫内容物的药物还有0.5%新斯的明，每12-24h皮下注射0.8-1ml，催产素皮下注射20-30IU，垂体后叶激素1-2ml。,子宫内膜炎控制常规方法的不足,1）全身用药虽能做到宏观控制，但药物较难通过生物屏障达到子宫内，通常在子宫不能达到有效血药浓度；2）子宫内投放抗生素：大部分抗生素的理化性质不稳定，子宫内的炎性产物、脓汁、恶露等易与抗生素发生化学反应使药物快速降解而失去作用；绝大部分抗生素对病原产生了一定的抗药性；3）投放消毒防腐剂：防腐消毒剂可杀灭病毒、细菌和霉菌，可有效地控制子宫内膜炎。但不可避免地会留下后遗症。如消毒防腐剂高锰酸钾具极强的氧化性，在子宫内会破坏子宫黏膜，影响受精卵着床，部分防腐消毒剂使用可能造成终身不孕。推荐产品回力清软胶囊：,【回力清】软胶囊,1）主要含植物精油：抗菌谱广，不产生抗药性等不良反应，其活性不受炎性物质及有机物的影响；2）配备有在子宫内专用的缓释基质，具有缓释长效功能；3）配有安全的局部麻醉镇痛成分，减轻动物疼痛应激反应，调节机体的生理机能，恢复食欲；4）使用方便，配备了胶囊专用的投递装置。,治疗（种猪）,（1）治疗子宫内膜炎：一般第一次治疗率有80%，严重者，第3天再投1粒便可以。（2）去除胎衣滞留：塞2粒，3小时便排干净，不用洗子宫。（3）消除恶露：恶露（白带）表示子宫内有细菌感染。（4）治疗阴道炎。（5）难产急救：难产母猪，尤其在夏天，若生产超过4小时以上，体力消耗大，产后会不吃或后膝瘫痪，若在产第三头时，塞入2粒，可引导迅速产仔，避免母猪体力过度负荷。（6）自然保健：产后立即使用，有取代洗子宫之功效。,常规性预防,母猪在生产后36小时肌内注射氯前列烯醇0.2mg。然后投【回力清胶囊】1粒，可有效地防止病毒、细菌、霉菌、支原体、衣原体、螺旋体等引起的子宫内膜炎，子宫恶露，不发情，不孕，返情繁殖障碍等疾患。 有效率99100%。,用了回力清，母猪多子又多孙！用了回力清，母猪多子又多孙！用了回力清，母猪多子又多孙！用了回力清，母猪多子又多孙！用了回力清，母猪多子又多孙！,五、激素紊乱引起的母猪不孕,1 母猪无卵泡发育、卵泡发育停滞、卵泡萎缩等。可肌肉注射FSH 50100国际单位。注射前列腺素类药物：母猪1次可肌内注射34毫克，一般可于注射后13天内出现发期情。注射雌激素制剂：已烯雌酚，每次皮下注射310毫克；苯甲酸雌二醇，每次肌肉注射1 2毫升，间隔2448小时可重复注射1次.。,2母猪缺乏性欲 肌内注射苯甲酸雌二醇，每次肌内注射2毫升，24-48小时后再重复注射1次。也可皮下注射已烯雌酚3-10毫克。孕马血清200-1000单位肌内注射。,3 后备母猪不发情 肌注8001000单位孕马血清诱导发情和排卵，再注射600800单位HCG可在35天内表现发情和卵泡成熟排卵。4 母猪断奶后不发情（乏情） 正常情况下，85%90的经产母猪在断奶后天表现发情。却只有6070%的后备母猪在首次分娩断奶后第一周发情二胎母猪不发情的现象 对初产母猪，断奶后当天肌内注射孕马血清10001500单位。经产母猪，经1523天不见发情，肌注孕马血清10001500单位，同时注射HCG500单位。注意补充饲料中核黄素、锰、能量、蛋白质或氨基酸 。,5 屡配不孕 预防：1）配种当日，肌肉注射黄体酮3040毫克或雌激素已烯雌酚8毫克； 2）葡萄糖或生理盐水50毫升，加入30氟苯尼考溶液2ml，于最后一次配种（授精）后小时注入子宫内。,6 卵巢囊肿 卵泡的生长、发育、成熟及取决于垂体的FSH和LH平衡作用。LH量减少，促甲状腺素分泌过多都可引起卵巢囊肿 。 卵巢囊肿分卵泡囊肿和黄体囊肿。猪主要形成黄体囊肿，其临床症状就是不发情。治疗：促黄体素释放激素（LHRH）或人绒毛膜促性激素（HCG）等，引起黄体退化。LHRH100300微克，一次肌内注射，可重复使用1次；垂体前叶促性腺激素（APC）肌内注射，也能获得良好的受胎效果；黄体酮40毫克肌注也有效果。,持久黄体： 持久黄体是卵巢常见病，占卵巢疾病30。治疗：前列腺素F2a，肌注剂量1025mg。,使用激素的原则,使用激素药物特别注意事项：一般来说，除了前列腺素和催产素以及垂体后叶激素外，其他生殖激素如孕马血清、人绒毛膜促性激素等对猪是属于异种蛋白，多次使用可能引起体内产生相应的抗体，导致异常的免疫反应使治疗无效甚至引起体内内分泌功能紊乱，终使种猪失去种用价值。,除前列腺素、垂体后叶激素、催产素外，使用激素处理卵巢疾病的次数最多2次。如果不是由感染性疾病引起的卵巢疾病（前述疾病），使用激素治疗无效，建议淘汰母猪。为了解决上述问题，最好的方法是使用真菌中提取的激素前体物（RU)-好运莱。,RU 是日本牛越生理學研究所農學博士牛越郁夫在堆肥試驗中所發現的RHIZOPUS菌的抽出物,此菌體抽出物,含有誘導促進各種內分泌激素(荷爾蒙)之功效。對動物的成長發育有顯著效果,並且可自動調節新陳代謝的生理作用；強化生殖及泌乳機能；增盡疾病之抵抗力 。(荷爾蒙活性的前軀物質),內分泌腺誘導促進作用之積轉模式,RU,下視丘（下丘脑）,腦下垂體（腺垂体）,甲狀腺,骨骼及器官,雌性 雄性,乳房系統,腎上腺皮質素,(1)GNRH：RU誘導腦部下視丘，促进其分泌激素。 (2)FSH(卵胞刺激內分泌)：促进卵胞激素和促卵泡激素的分泌。(3)LH(黃體形成內分泌)： RU促进黄体激素的分泌。(4)LTH(黃體刺激內分泌)又名催乳素：RU促进催乳素的分泌。,(5)促进催產素分泌：催產素能够促进子宫收缩，交配時能促進子宮的運動使精子向子宮內移動，更好的与卵子的结合，从而提高受孕率，提高胎产数；促进分娩陣痛，促进分娩；促进子宮分娩後的促整復；刺激乳腺細胞分泌乳汁。,(6)Estrogen(動情激素)：【提高64】 卵胞內分泌RU能够促进動情激素的分泌。 動情激素是提高公猪与母猪性欲和维持 繁殖性能的必需激素。(8)Relaxin(鬆弛素)：促进松弛激素的分泌，使骨盤韌帶鬆弛，結果可使生殖道擴大，以便胎兒容易產出。(9)Prostaglandine(前列腺素)：促进前列腺素分泌，从而调整种猪发情的正常性。,六、母猪缺奶或无奶问题,有奶的孩子象个宝，无奶的仔猪象根草！1）假性无乳症心理性无乳症 正常情况下，母猪在产仔过程中即分泌乳汁，如若不能，可以注射5IU催产素诱导，10-15min后即分泌乳汁。对精神状态正常、乳腺充胀、疼痛但不分泌乳汁的青年母猪，肌注10IU催产素即可。易激动、烦燥、拒仔吸乳、不理睬甚至伤害仔猪，而乳腺胀满，流不出乳汁的异常兴