乙型肝炎基因重组疫苗接种小学生抗体反应比较

精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创1/10乙型肝炎基因重组疫苗接种小学生抗体反应比较梁争论李成明荆庆向真杨超美任玲君李河民【摘要】目的观察国产乙型肝炎基因重组疫苗的安全性和免疫学效果，为制定免疫策略提供依据。方法应用2批国产、2批进口酵母乙肝疫苗和4批国产仓鼠卵巢细胞CHO乙型肝炎疫苗，对550名小学生进行了1年免疫效果观察。结果未发现所有接种对象出现严重副反应。完成3针免疫后1个月时，接种各疫苗组的抗体阳转率均达90以上，其后开始缓慢下降。除两组外，2批国产酵母疫苗组免疫后7个月时抗体滴度显著低于进口酵母疫苗和国产CHO疫苗组，但在第一针免疫后1年时,与MERCK公司疫苗和CHO疫苗差异无显著性。除AMGEN公司酵母疫苗外,其他各批疫苗抗体滴度峰值均出现在免疫后7个月。2批国产酵母及2批同年CHO疫苗不同批号间抗体阳转率和抗体滴度差异均无显著性。结论国产乙型肝炎基因重组疫苗的安全性好，对小学生免疫效果达到进口基因重组疫苗水平。【关键词】肝炎疫苗，乙型肝炎抗体，乙型接种精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创2/10ANTIBODYREACTIONTOIMMUNIZATIONWITHDIFFERENTRECOMBINANTHEPATITISBVACCINEINPRIMARYSCHOOLCHILDRENLIANGZHENGLUN,LICHENGMING,JINGQING,ETALNATIONALINSTITUTEFORTHECONTROLOFPHARMACEUTICALSANDBIOLOGICALPRODUCTS,BEIJING100050【ABSTRACT】OBJECTIVETOEVALUATETHESAFETYANDIMMUNOGENICITYOFLOCALPRODUCEDHEPATITISBHBVACCINEANDTOLAYABASISFORFORMULATINGANIMMUNIZATIONSTRATEGYMETHODSTWOBATCHESOFLOCALPRODUCEDANDTWOBATCHESOFIMPORTEDYEASTDERIVEDRECOMBINANTHBVACCINEYDV,ANDFOURBATCHESOFLOCALPRODUCEDCHINESEHAMSTEROVARYCELLDERIVEDRECOMBINANTHBVACCINECHOVWEREADMINISTEREDTO550CHILDRENINPRIMARYSCHOOLSTOSTUDYTHEIRIMMUNOGENICITYONEYEARAFTERIMMUNIZATIONRESULTSNOSEVEREADVERSEREACTIONWASFOUNDINALLVACCINEEPOSITIVESEROCONVERSIONRATEWASMORETHAN90PERCENTONEMONTHAFTERCOMPLETIONOFTHREEDOSEIMMUNIZATIONWITHALLKINDSOFHBVACCINEMENTIONEDABOVE,ANDTHENDECLINEDSLOWLYTITEROFANTIBODYAGAINST精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创3/10HEPATITISBSURFACEANTIGENANTIHBSINTHOSEVACCINATEDWITHTWOBATCHESOFLOCALPRODUCEDYDV,EXCEPTFOURGROUPS,WASSIGNIFICANTLYLOWERTHANTHATINTHOSEWITHIMPORTEDYDVANDLOCALPRODUCEDCHOVSEVENMONTHSAFTERFIRSTDOSEIMMUNIZATION,BUTNODIFFERENCEBETWEENLOCALPRODUCEDYDVANDIMPORTEDMERCKVACCINEANDCHOVWASFOUNDONEYEARAFTERIMMUNIZATIONMEANGEOMETRICTITERGMTOFANTIHBSREACHEDTHEPEAKSEVENMONTHSAFTERIMMUNIZATIONINTHOSEVACCINATEDWITHALLBATCHESOFHBVACCINEEXCEPTFORTHEYDVIMPORTEDFROMAMGENCOTHEREWASNOSIGNIFICANTDIFFERENCEINPOSITIVESEROCONVERSIONANDGMTOFANTIHBSBETWEENDIFFERENTBATCHESOFLOCALPRODUCEDYDVANDCHOVCONCLUSIONSAFETYANDIMMNOGENICITYOFLOCALPRODUCEDRECOMBINANTHBVACCINEISASGOODASTHOSEOFIMPORTEDONEINIMMUNIZATIONFORPRIMARYSCHOOLCHILDREN【KEYWORDS】HEPATITISBVACCINESHEPATITISBANTIBODIESVACCINATION乙型肝炎乙肝血源疫苗正逐渐被基因重组疫苗所取精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创4/10代1，2。国外研究一般认为,基因重组疫苗与血源疫苗之间,在安全、效力和免疫原性方面没有显著区别13，而我国研究表明基因重组疫苗的免疫原性优于血源疫苗。目前对国产重组疫苗尤其是酵母疫苗免疫人群的抗体应答特点尚不清楚,直接影响免疫策略的制订。本文报告应用进口及国产乙肝酵母疫苗及国产乙型肝炎仓鼠卵巢细胞CHO疫苗接种小学生的1年免疫效果观察。对象与方法1研究对象河南省、四川省612岁健康小学生,筛查抗HBS、HBSAG和抗HBC均为阴性,将550名小学生随机分为8组,每组接种同一批乙肝基因重组疫苗。2疫苗美国MERCK公司生产酵母重组疫苗A苗，5G/ML,批号49048；AMGEN公司生产的酵母疫苗B苗,10G/ML,批号225G；2批国产酵母疫苗C、D苗,5G/ML，批号9312623、9312645,由卫生部北京生物制品研究所提供；CHO疫苗E、F、G、H苗，10G/ML,批号921101、921102、93101及93201,由卫生部长春生物制品研究所提供。3免疫程序0、1和6月三针免疫。4血清检测小学生血清筛选应用北京生物制品研究精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创5/10所生产的放射免疫试剂检测HBSAG，判S/N值者为阳性；对阴性者检测抗HBS和抗HBC,抗HBSS/N为阳性,抗HBC值应小于PN/2。免疫后血清检测采集小学生第一针免后3、7、12个月T3、T7、T12血样。核对和免疫后血清均用ABBOTTRIA试剂盒检测。5统计方法抗体滴度GMT的计算依据改良HOLLINGER公式MIUEXPSN/PN1T3时以S/N判为抗体阳转,T7、T12时以抗体滴度大于10MIU/ML计算抗体阳转率。抗体滴度比较应用T检验，抗体阳转率比较应用2检验。结果1安全性免疫后3天内未发现体温超过者,无严重副反应发生,少数出现注射部位肿痛，但均于2天后消失。2抗体阳转率比较首次免疫后除T7时CHO表1不同种类乙肝基因疫苗免疫小学生抗体阳转率比较组精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创6/10号疫苗产地批号剂量GT3T7T12人数阳性数人数阳性数人数阳性数酵母美国AMERCK5/585452504946BAMGEN10/ML575153515249北京C93126235/565253505551D93126455/10693100909685CHO长春精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创7/10E92110110/ML454143404341F92110210/ML423944414743G9310110/ML494547464442H9320110/ML938892918985T3及T12时各组间抗体阳转率差异均无显著性，T7时D组与H组2，PH苗组和酵母D苗组差异有显著性P表2不同种类乙肝基因疫苗免疫小学生抗体滴度比较组号疫苗产地批号剂量人数几何平均滴度T3T7T12酵母美国AMERCK5G/58BAMGEN10G/ML57北京C93126235G/56D93126455G/106CHO长春E92110110G/ML45精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创8/10F92110210G/ML42G9310110G/ML49H9320110G/ML93讨论乙肝基因重组疫苗在我国生产历史较短,对其免疫原性、抗体应答规律、持续时间及保护率等方面均需作大量研究。本次研究表明,完成全程免疫后,国产CHO疫苗免疫小学生的抗体GMT及抗体阳转率与MERCK公司酵母疫苗无明显区别,提示应用于学龄儿童免疫时,国产CHO疫苗免疫效果与进口酵母疫苗相似。而国产酵母疫苗完成全程免疫后抗体GMT峰值低于其他疫苗，至12个月时则与MERCK公司疫苗和国产CHO疫苗差异无显著性,表现为抗体峰值低而下降慢。抗体GMT低可能与该2批国产酵母疫苗装量不足有关，也可能因为现有应用血源抗原包被、标记的检测抗体试剂不能准确检测免疫酵母疫苗所产生的抗体。国外研究认为,乙肝酵母疫苗与血源疫苗在抗体阳转率和抗体滴度等方面差异无显著性,乙肝血源及酵母疫苗抗体应答峰值与抗体保护持续时间有关4，5。抗体应答峰值越高,则保护水平持续时间越长6。因此,对国产乙肝酵母疫苗抗体峰值对抗体持久性的影响有待进一步探讨。精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创9/10志谢王建峰、刘建生、吴晓音、钟熙、白东亭等本研究由国家“八五”攻关基金资助作者单位1中国药品生物制品检定所北京市100050，2开封市卫生防疫站，3四川省卫生防疫站参考文献1STEPHENNEJRECOMBINANTVERSUSPLASMADERIVEDHEPATITISBVACCINESISSUESOFSAFETY,IMMUNOGENICITYANDCOSTEFFECTIVENESSVACCINE,1988,62993032STEPHENNEJDEVELOPMENTANDPRODUCTIONASPECTSOFARECOMBINANTYEASTDERIVEDHEPATITISBVACCINEVACCINE,1990,8SUPPLS69S733ANDREFESUMMARYOFSAFETYANDEFFICACYDATAONAYEASTDERIVEDHEPATITISBVACCINEAMJMED,1989,8714S20S4JILGW,SCHMIDTM,DEINHARDTF,ETALHEPATITISBVACCINATIONHOWLONGDOESPROTECTIONLASTLANCET,1984,24585JUSTM,BERGERR,SCHEUERMANNNPERSISTENCEOFANTIBODIESFOLL