急性肝衰竭的主要病因

急性肝衰竭的主要病因急性肝衰竭（ALF）既往无肝病史，起病急，在2周内出现黄疸、肝性脑病（HE），并伴随凝血功能障碍PTA40或国际标准化比值（INR）15。通常，ALF特指无肝病史而突发的肝损伤，但如果自身免疫性肝炎（AIH）、垂直传播的乙型肝炎或WILSON病这3种疾病的诊断时间距肝衰竭发病时间26周，那么尽管患者已经进展为肝硬化，仍可诊断为ALF。ALF病因很多，主要有药物、病毒、代谢、血管因素等。ALF的病因与慢加急性肝衰竭（ACLF）和慢性肝衰竭（CLF）不同，ALF通常无慢性肝病或肝硬化基础，因此早期识别引起ALF的病因显得十分重要。近年来，在美国和英国，药物相关ALF发生率增高，肝炎病毒相关ALF则呈下降趋势，目前，药物是引起ALF的主要原因，酒精性肝损伤常引起ACLF或CLF。而在我国，引起ALF的首要病因是肝炎病毒，其次是药物。1药物对乙酰氨基酚（APAP）在美国和英国，ALF的主要病因是药物，其中最常见的药物是APAP。当其摄入量150MG/KG，或同时饮酒或服用安眠药时，肝衰竭发生可能性更大。N乙酰半胱氨酸（NAC）用于APAP中毒的特异性治疗，在过量APAP摄入后8H内经静脉给药效果最好。需注意，APAP检测值低水平或低于检测值下限并不能直接排除APAP中毒。对于不明原因ALF，可以考虑使用NAC，因为不明原因ALF可能与APAP有关，有研究发现使用NAC治疗非APAP所致ALF可提高无肝移植存活率。其他药物除了APAP，与ALF相关的药物还包括非甾体消炎药、抗结核药、抗生素和抗癫痫药等。而在我国，药物性肝衰竭的致病药物主要是中成药及抗结核药等。肝衰竭通常发生在药物摄入后6个月内，需尽可能确定过去6个月服用的中草药、处方药、非处方药或膳食补充剂的详细药物成分，但通常明确具体致病药物是困难的。在这种情况下，首先有必要停止除必须药物之外的所有药物，对于进展为ALF患者，必要时需考虑紧急肝移植。2病毒肝炎病毒导致ALF的肝炎病毒主要有HBV、HAV和HEV，而HCV很少引起ALF。HBV在中国，ALF的主要致病原因是病毒，其中最主要的是HBV。对于HBVALF，应尽早抗病毒治疗，通常可选择核苷类药物而不用干扰素。由于HBV携带者在进行免疫抑制治疗或肿瘤化疗后可能导致HBV激活、大量复制甚至诱发ALF，因此其在进行免疫抑制治疗或肿瘤化疗前应考虑预防性抗病毒治疗。HAV不足1的急性HAV感染会发展成ALF，由于疫苗接种及环境卫生改善，HAVALF发生率逐渐降低。HEV在俄罗斯、巴基斯坦、墨西哥和印度，急性HEV感染仍是导致ALF的一个重要原因，妊娠HEVALF患者病死率高。5项来自印度的研究表明孕妇中HEVALF的总体病死率达56。因此，对于ALF的妊娠女性，推荐检测戊型肝炎。单纯疱疹病毒（HSV）HSV是ALF的罕见原因，在免疫抑制和妊娠患者中多见。ALF患者应常规行HSV血清学和HSVDNA检测，对于确定或者疑似HSVALF患者，应尽早使用阿昔洛韦（510MG/KG，静滴，每8H1次抗病毒治疗，疗程通常1014D。即便使用阿昔洛韦治疗，HSVALF预后仍然很差，应考虑肝移植治疗。其他病毒其他潜在的可引起ALF的病毒包括EPSTEINBARR病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒、细小病毒B19等，但报道的病例很少，尚缺乏足够可用于分析的数据。3其他ALF其他罕见病因还包括BUDDCHIARI综合征