药物分析习题解答-第四章课程小结

第四章课程小结学习目标知识目标了解杂质的概念、来源、分类、限量的制定理解杂质检查方法，一般杂质检查和特殊杂质检查方法的区别掌握常见一般杂质检查的原理、方法、计算，特殊杂质检查方法的类型、特点能力目标根据药物的生产工艺、结构和性质，能够建立杂质检查项目和方法根据杂质特点和方法的特点，正确选择杂质检查方法；并能按照质量标准，正确开展杂质检查的分析工作一、掌握杂质的定义药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用甚至对人体健康有害或影响疗效的物质。为了确保用药安全有效，在药物生产、贮藏和使用过程中，必须根据药物的生产过程、性质和特点有效地控制药物中的杂质。二、了解杂质的来源1从生产中引入（原料、副产物、中间体、异构体、溶剂、试剂等）2从储存中引入（氧化、水解、降解等）三、熟悉杂质的分类1一般杂质一般杂质是指在自然界分布比较广泛，在多种药物的生产或储存过程中容易引入的杂质。一般杂质检查方法收载在药典附录中。2特殊杂质特殊杂质是指某种药物在生产和储存过程中，根据药物的性质、生产方法和工艺，可能会引入的杂质。特殊杂质检查方法收载在各药品正文项下。四、掌握杂质检查方法1对照法注意供试液的处理和对照液的处理相互平行的原则，即两者在所用试剂、反应条件、反应时间、实验顺序等方面均要相同，以保证结果的可比性。2灵敏度法3比较法五、熟悉制定杂质检查项目和杂质限量的原则质量标准中规定的杂质和限量是根据正常生产和贮藏过程中可能引入的杂质而制定的。标准中未规定的杂质，在正常生产和储存过程中不可能引入的杂质原则上无须检查；制定杂质的检查项目和限量不是永远不变的杂质检查的项目、方法和限量都是不断完善和提高的。制定杂质的检查项目和限量要结合实际水平和条件制定，即杂质项目和限量的制定要有针对性，能反映生产水平的高低以及生产工艺是否正常。严重危害人体健康和影响药物稳定性的杂质必须制定相应的检查项目，并严格控制其限量。药物的杂质检查项目和限量制定与化学试剂的杂质控制项目和限量是完全不同的，不能混淆、替代。六、掌握氯化物、硫酸盐、铁盐及重金属检查的原理、方法、注意事项七、了解干燥失重、炽灼残渣、易炭化物、水分、残留溶剂测定法八、了解特殊杂质检查建立和应用这类杂质的检查方法的时候，要利用其与药物在物理、化学、生物学等方面的性质的差异。1臭味及挥发性的差异2颜色的差异3溶解行为差异4旋光性质的差异5光吸收性质的差异6吸附或分配性质的差异九、掌握薄层色谱法在杂质检查中的应用1如有待检杂质对照品，选用实际存在的待检杂质对照品法最准确。2当有其中一种杂质对照品时，可用其作为代表，即选用可能存在的某种物质作为杂质对照品。3高低浓度对比法本法不需要制备杂质的对照品，还可配成几种限量的对照溶液，比较简单易行，所以应用较多。4在检查条件下，不允许有杂质斑点，即杂质限量不得大于杂质检查反应的灵敏度。十、熟悉气相色谱法在残留溶剂检查中的应用进样方法，色谱柱的选择，顶空进样法的原理与方法、注意事项；十一、熟悉高效液相色谱法应用类型、各种应用的特点1内标法加校正因子测定供试品中某个杂质含量此方法可以准确测定杂质的含量；2外标法测定供试品中某个杂质含量，在无合适内标物时，可选用此法，但要注意进样量准确，仪器要稳定；3加校正因子的主成分自身对照法此法可以消除杂质与主成分因响应灵敏度的差异而导致的测量误差；4不加校正因子的主成分自身对照法此法简便，但要求杂质与主成分的响应灵敏度相近；5面积归一化法此法简便，可控制杂质的总量，但要求杂质的量与主成分不能相差太大，而且各杂质响应灵敏度差别越大，误差越大。本法用于粗略考察供试品中的杂质含量。同步测试答案一、单项选择题1C2C3B4A5C6C7B8B9B10D11C12A13D14D15A16C17C18D19D20B21C二、多项选择题1ABCD2AC3A4AD5ABC6ABCD7ABD8BCD9CD10ACD11AB12ACD13AB14BCD15ABC三、分析问答题1答判断滤纸上有无CL或SO42的方法是用少量无CL或SO42蒸馏水滤过，收集滤液，滴加AGNO3或BACL2，如果出现白色沉淀，说明滤纸上有CL或SO42。消除的方法是用含硝酸或盐酸的水洗滤纸，至向最后的滤液中加入AGNO3或BACL2后，没有沉淀为止。2答铁盐、铅盐、砷盐都要配成标准贮备液，临用时才能稀释成标准液使用，因为这些杂质在中性或碱性条件下易水解。贮备液的特点是高浓度，高酸性，抑制此类药物的水解。3答杂质是在药物的生产和贮存过程中引入的。有效控制杂质的方法包括1改进生产工艺和贮存条件；（2）在确保用药安全、有效的前提下，合理制订杂质限量；（3）有针对性地检查杂质；4答应用类型特点（1）选用实际存在的待检杂质对照品法2）选用可能存在的某种物质作为杂质对照品（3）高低浓度对比法方法准确，但需要杂质对照品，不够方便。较（1）方便，但仍需知道杂质种类，并需要对照品。不需杂质对照品，方便，但杂质与药物薄层显色灵敏度应相近，否则误差大。四、计算题12答这是TLC中的“高低浓度法”。主斑点上方杂质的限量05MG/L10UL1主斑点