铃木反应暨维莫德吉合成方案

维莫德吉合成方案综述维莫德吉英文名是VISMODEGIB，代号GDC0449。维莫德吉的中心结构是个酰胺，将酰胺键拆分，带羰基的部分是氯代甲磺酰苯基羧酸，带氨基的部分是氯代氨基吡啶基苯。大部分的文献都是以合成酰胺键为中心的，不同的部分是氯代氨基吡啶基苯的合成方法。1文献US7888364/CN101072755它是通过将2溴吡啶格式试剂化，生成吡啶2溴化锌，再与氯代硝酸代碘化苯反应制备而成。2文献CN102731373它是将2溴化吡啶与硼酸频那醇化的氨基被保护的氯代氨基碘化苯反应制备而成。另外，带羧酸部分的化合物它使用酰氯。3文献CHINESEJOURNALOFNEWDRUGS20132217它也用硼酸频那醇，但不同的是氨基部分从硝酸还原。4文献中国药物化学杂志2012223它用吡啶2碘化锌，也用硝酸，但不同的是使用氯代甲磺酰苯甲酰氯而不是羧酸。5文献东南大学化学化工学院曹萌它将酰胺键合成先于上吡啶基。先上吡啶基再成酰胺键可以避免副反应，所以排除方法5。硝酸还原成氨基会有许多副反应，所以排除方法1、3和4。所以选用方法2最好。维莫德吉优选合成方案HTTP/2191371943888/DRUG/DETAILS/ID4931一、维莫德吉基本信息中文名维莫德吉英文名VISMODEGIB分子式C19H14CL2N2O3S分子结构式化学名2CHLORON4CHLORO3PYRIDIN2YLPHENYL4METHANESULFONYLBENZAMIDE分子量平均421297单同位素重量MONOISOTOPIC420010218428CAS号879085559ATC分类L01X其它抗肿瘤药药物类型小分子阶段批准APPROVED商品名ERIVEDGE同义名GDC0449基本介绍维莫德吉抑制刺猬蛋白信号通路并能治疗成人基底细胞癌。FDA于2012年一月30日批准。维莫德吉理化性质形态固体实验性质水溶解度01G/ML并且是PH依赖的LOGP27PKA38预测的性质水溶解度173E03G/LLOGP422或393LOGS54PKA最强酸1027PKA最强碱37生理电荷0氢键接受数4氢键供体数1极性表面面积7613可旋转键数4折射率10781极化率3949二、工艺概述根据文献综述，文献CN102731373定为优选合成方案以对氯苯甲酸VI为原料，原料成本降低，发生碘代反应得到化合物VII；再在叠氮磷酸二苯酯作用下发生重排反应，得到化合物VIII；与偶联硼酸频那醇酯发生硼酸化反应得到化合物IX；与2溴吡啶发生偶联反应得到化合物XI；脱去保护剂得到中间体化合物II；化合物II在碱性条件发生酰胺化反应即可得到维莫德吉。反应与终产物提纯在一起共七步。各步主料分子量步数化合物代码化学名称分子式分子量1化合物VI对氯苯甲酸C2H5O2CL156572化合物VII3碘4氯苯甲酸C7H4O2CLI282463化合物VIII4氯3碘苯基叔丁基氨基甲酸酯C11H13CLINO23535化合物IX5BOC氨基2氯苯基硼酸频那醇酯C17H25CLNO4B35354化合物X2溴吡啶C5H4NBR1585化合物XI4氯3吡啶2基苯基叔丁基氨基甲酸酯C16H17N2O2CL30456化合物II4氯3吡啶2基氨基苯C11H9N2CL2045化合物XII2氯4甲磺酰基苯甲酰氯C8H6CL2O3S2537化合物I2氯N4氯3吡啶2基苯基4甲基磺酰基苯甲酰胺C19H14CL2O3SN2421三、工艺详述以起始物02MOL，3131G计，预计产出产物约1653G粗品，900G精制品。第一步碘代反应，化合物VII的合成主料对氯苯甲酸VIC7H5O2CL，分子量1565辅料1高碘酸钠NAIO4分子量21389和2碘化钾KI分子量16599配料比主料辅料1辅料210EQ045EQ11EQ主料溶剂120溶液浓硫酸98反应温度2530度或室温反应时间2小时后处理需要的溶液碎冰，水，石油醚产物形态白色固体VII预期收率727需要的容器2L四口瓶带搅拌器和控温装置，5L烧杯，抽滤漏斗几个，小烧杯几个，培养皿10CM几个，烘箱中间体控制TLC；中间体结构确证核磁共振氢谱反应步骤1、加主料并溶解在四口瓶中加入化合物VI3131G02MOL,10EQ，以05L浓硫酸溶解；2、加辅料1并溶解加入高碘酸钠1882G009MOL,045EQ，待固体完全溶解；3、加辅料2并溶解室温下逐份慢慢加入碘化钾365G022MOL,11EQ；4、反应反应液呈黑紫色，控制反应温度2530度，加毕主料、辅料和溶液，反应2小时，TLC检识，确定反应完全；5、后处理（1）将反应液慢慢倾入2公斤碎冰中，搅拌，有大量固体析出；（2）过滤；（3）滤饼用水洗涤；（4）然后用石油醚洗涤；（5）烘干，预期得到化合物VII约410G6、结构确证预期的第一步产物核磁共振氢谱1HNMR（400MHZ，DMSOD6）（PPM）1335（BS，1H）,838D,J20HZ,1H,791DD,J83,20HZ,1H,769D,J83HZ,1H替代的方案主料对氯苯甲酸VIC7H5O2CL，分子量1565辅料1高碘酸钠NAIO4分子量21389和2碘化钾KI分子量16599配料比主料辅料1辅料210EQ025EQ075EQ主料溶剂120溶液浓硫酸98反应温度2530度或室温反应时间2小时后处理需要的溶液碎冰，水，石油醚产物形态白色固体VII预期收率709需要的容器2L四口瓶带搅拌器和控温装置，5L烧杯，抽滤漏斗几个，小烧杯几个，培养皿10CM几个，烘箱中间体控制TLC；中间体结构确证核磁共振氢谱反应步骤1、加主料并溶解在四口瓶中加入化合物VI3131G02MOL,10EQ，以05L浓硫酸溶解；2、加辅料1并溶解加入高碘酸钠1045G0049MOL,025EQ，待固体完全溶解；3、加辅料2并溶解室温下逐份慢慢加入碘化钾2488G015MOL,075EQ；4、反应反应液呈黑紫色，控制反应温度2530度，加毕主料、辅料和溶液，反应2小时，TLC检识，确定反应完全；5、后处理（1）将反应液慢慢倾入18公斤碎冰中，搅拌，有大量固体析出；（2）过滤；（3）滤饼用水洗涤；（4）然后用石油醚洗涤；（5）烘干，预期得到化合物VII约400G6、结构确证预期的第一步产物核磁共振氢谱1HNMR（400MHZ，DMSOD6）（PPM）1335（BS，1H）,838D,J20HZ,1H,791DD,J83,20HZ,1H,769D,J83HZ,1H第二步库尔提斯重排反应，得到化合物VIII（C11H13CLINO2分子量35358）的合成主料3碘4苯甲酸VIIC7H4O2CLI，分子量28246，来自第一步；辅料1DPPA叠氮磷酸二苯酯C12H10N3O3P分子量27520；缚酸剂三乙胺C6H15N分子量10119，密度0726；溶剂兼辅料2叔丁醇C4H10O分子量74配料比主料辅料1缚酸剂111主料溶剂兼辅料120反应时间约8小时反应温度叔丁醇的沸点附近约824度反应注意叔丁醇需无水，加入氢化钙过夜即可；后处理需要的溶剂和试剂乙酸乙酯，石油醚，饱和氯化钠食盐水，无水硫酸钠产物形态白色固体预期收率84需要的容器2L四口瓶带回流装置、搅拌器和温度控制，旋蒸装置，1L分液漏斗，三口瓶，1L单口瓶带回流装置，热过滤漏斗，抽滤漏斗，表面皿几个中间体控制TLC中间体结构确证核磁共振氢谱反应步骤1、加主料和溶剂在四口瓶中，加入来自第一步的化合物VII3313G0117MOL,10EQ，05L叔丁醇溶解；2、加辅料1加入DPPA3228G0117MOL,10EQ3、加缚酸剂加入三乙胺1194G0117MOL,10EQ4、反应回流反应，TLC检识，反应预期8小时；5、后处理（1）浓缩反应液，得到油状物；（2）油状物用乙酸乙酯溶解；（3）溶解物用饱和盐酸水溶液洗涤；（4）有几层用无水硫酸钠干燥几小时；（5）过滤，浓缩，预期得到粗品固体；（6）用石油醚/乙酸乙酯混合溶液重结晶；（7）干燥，预期得到化合物VIII白色固体347G。6、结构确证预期的第二步产物核磁共振氢谱1HNMR（400MHZ，DMSOD6）（PPM）958（BS,1H）,812S,1H,743S,1H,742S,1H,147S,9H替代的方案主料3碘4苯甲酸VIIC7H4O2CLI，分子量28246，来自第一步；辅料1DPPA叠氮磷酸二苯酯C12H10N3O3P分子量27520；缚酸剂DIPEAN,N二异丙基乙胺C8H19N分子量12924，密度0782；溶剂兼辅料2叔丁醇C4H10O分子量74，和甲苯（14）配料比主料辅料1缚酸剂11515主料溶剂兼辅料120反应时间约7小时反应温度混合溶剂的回流温度反应注意叔丁醇需无水，加入氢化钙过夜即可；甲苯需无水，加入钠和二苯甲酮回流，变蓝色即可后处理需要的溶剂和试剂乙酸乙酯，石油醚，饱和氯化钠食盐水，无水硫酸钠产物形态白色固体预期收率825需要的容器2L四口瓶带回流装置、搅拌器和温度控制，旋蒸装置，1L分液漏斗，三口瓶，1L单口瓶带回流装置，热过滤漏斗，抽滤漏斗，表面皿几个中间体控制TLC中间体结构确证核磁共振氢谱反应步骤1、加主料和溶剂在四口瓶中，加入来自第一步的化合物VII3313G0117MOL,10EQ，01L叔丁醇和04L甲苯溶解；2、加辅料1加入DPPA4842G01755MOL,15EQ3、加缚酸剂加入DIPEA2268G01775MOL,15EQ4、反应回流反应，TLC检识，反应预期7小时；5、后处理（1）浓缩反应液，得到油状物；（2）油状物用乙酸乙酯溶解；（3）溶解物用饱和盐酸水溶液洗涤；（4）有几层用无水硫酸钠干燥几小时；（5）过滤，浓缩，预期得到粗品固体；（6）用石油醚/乙酸乙酯混合溶液重结晶；（7）干燥，预期得到化合物VIII白色固体348G。6、结构确证预期的第二步产物核磁共振氢谱1HNMR（400MHZ，DMSOD6）（PPM）958（BS,1H）,812S,1H,743S,1H,742S,1H,147S,9H第三步硼酸化偶联反应铃木宫浦反应，得到化合物IX（C17H25CLNO4B,分子量3536）HTTP/SZRDEDUCOM/TAG/PDDPPFCL2HTML主料化合物VIII（C11H13CLINO2分子量3535），来自第二步；辅料联硼酸频那醇酯C12H24B2O4分子量25394；碱醋酸钾CH3CO2K分子量9814；催化剂PDDPPFCL21,1双（二苯基膦基）二茂铁二氯化钯C17H14P2FEPDCL2分子量73170；溶剂DMSO；配料比主料辅料碱催化剂101030005主料溶剂110溶剂的干燥DMSO的干燥加氢化钙过夜；反应时间约4小时；反应温度约110度；后处理需要的溶剂和试剂水，乙酸乙酯，饱和食盐水溶液，无水硫酸钠，石油醚产物形态白色晶体；预期收率905需要的容器1L四口瓶带有控温装置、搅拌装置和回流装置，5L烧杯，分液漏斗，旋蒸，烘箱，表面皿几个；中间体控制TLC中间体结构确证核磁共振氢谱反应步骤1、加主料并溶解在四口瓶中加入来自第二步的化合物VIII3391G0096MOL,10EQ，用300MLDMSO溶解；2、加辅料、碱和催化剂并溶解依次加入联硼酸频那醇酯2442G（0096MOL,10EQ），醋酸钾2826G0288MOL,30EQ，PDDPPFCL2351G48MMOL,005EQ3、反应加热至110度，TLC检识，预期反应4小时；4、后处理（1）反应液冷却至室温；（2）将其倾入900ML水中；（3）加入800ML乙酸乙酯，分液漏斗分液，取有机相；（4）水洗两次，饱和食盐水溶液洗涤，硫酸钠干燥数小时；（5）过滤，浓缩，得到粗品；（6）用石油醚/乙酸乙酯混合溶液重结晶，得到白色晶体化合物IX3077G5、结构确证1HNMR（400MHZ，DMSOD6）（PPM）944BS,1H,782D26HZ,1H,747DD,J26,87HZ,1H,728D,J87HZ,1H,146S,9H,131S,12H替代的方案主料化合物VIII（C11H13CLINO2分子量3535），来自第二步；辅料联硼酸频那醇酯C12H24B2O4分子量25394；碱碳酸钾K2CO3分子量13819；催化剂PDPPH34分子量115558；溶剂DMF；配料比主料辅料碱催化剂101315080主料溶剂110溶剂的干燥DMF的干燥4A的分子筛干燥；反应时间约4小时；反应温度约120度；后处理需要的溶剂和试剂水，乙酸乙酯，饱和食盐水溶液，无水硫酸钠，石油醚产物形态白色晶体；预期收率895需要的容器1L四口瓶带有控温装置、搅拌装置和回流装置，5L烧杯，分液漏斗，旋蒸，烘箱，表面皿几个；中间体控制TLC中间体结构确证核磁共振氢谱反应步骤1、加主料并溶解在四口瓶中加入来自第二步的化合物VIII3391G0096MOL,10EQ，用300MLDMF溶解；2、加辅料、碱和催化剂并溶解依次加入联硼酸频那醇酯3174G（01248MOL,13EQ），碳酸钾1990G0144MOL,15EQ，PDPPH34887G768MMOL,080EQ3、反应加热至120度，TLC检识，预期反应4小时；4、后处理（1）反应液冷却至室温；（2）将其倾入900ML水中；（3）加入800ML乙酸乙酯，分液漏斗分液，取有机相；（4）水洗两次，饱和食盐水溶液洗涤，硫酸钠干燥数小时；（5）过滤，浓缩，得到粗品；（6）用石油醚/乙酸乙酯混合溶液重结晶，得到白色晶体化合物IX3046G5、结构确证1HNMR（400MHZ，DMSOD6）（PPM）944BS,1H,782D26HZ,1H,747DD,J26,87HZ,1H,728D,J87HZ,1H,146S,9H,131S,12H第四步偶联反应铃木宫浦反应的应用，得到化合物XIC16H17N2O2CL分子量3045主料1化合物IXC17H25CLBNO4分子量3535，来自第三步；主料2化合物X2溴吡啶C5H4NBR分子量158；碱碳酸氢钠NAHCO3分子量84；催化剂四三苯基膦钯PDPPH34分子量11555；溶剂DME乙二醇二甲醚配料比主料1主料2碱催化剂10EQ12EQ30EQ005EQ主料溶剂110溶剂干燥DME干燥加入分子筛过夜即可；反应时间约10小时；反应温度回流温度反应的保护氮气保护下反应；后处理需要的溶剂和试剂二氯甲烷DCM，无水硫酸钠，石油醚，乙酸乙酯产物形态白色固体；预期收率100；中间体控制TLC；中间体结构确证核磁共振氢谱需要的容器1L四口瓶带有温度控制、回流装置和搅拌装置并且氮气保护装置，分液漏斗，烘箱，表面皿几个；反应步骤1、加主料并溶解向四口瓶中加入来自第三步的化合物IX2312G0065MOL,10EQ，以200MLDME溶解；2、加辅料、碱和催化剂并溶解依次加入化合物X1239G0078MOL,12EQ,碳酸氢钠1648G0196MOL,30EQ固体和100ML水，PDPPH34381G3MMOL,005EQ；3、反应在氮气保护下，回流反应，TLC检识，预计反应进行10小时；4、后处理（1）待反应液冷却至室温；（2）向其中加入二氯甲烷，分层分液，合并有机相；（3）无水硫酸钠干燥；（4）过滤，浓缩；（5）用石油醚/乙酸乙酯混合溶液重结晶，得到化合物XI白色固体，预计20G5、结构确证1HNMR（400MHZ，DMSOD6）（PPM）872M,1H,760780M,1H,768D,1H,760M,1H,738746M,2H,729733M,1H,669S,1H,151S,9H替代的方案主料1化合物IXC17H25CLBNO4分子量3535，来自第三步；主料2化合物X2溴吡啶C5H4NBR分子量158；碱碳酸氢钠NAHCO3分子量84；催化剂PDDPPFCL2C34H28CL2FEP2PD分子量73171；溶剂DMF配料比主料1主料2碱催化剂10EQ12EQ30EQ002EQ主料溶剂110溶剂的干燥DMF的干燥用分子筛过夜即可；反应时间约10小时；反应温度回流温度反应的保护氮气保护下反应；后处理需要的溶剂和试剂二氯甲烷DCM，无水硫酸钠，石油醚，乙酸乙酯产物形态白色固体；预期收率100；中间体控制TLC；中间体结构确证核磁共振氢谱需要的容器1L四口瓶带有温度控制、回流装置和搅拌装置并且氮气保护装置，分液漏斗，烘箱，表面皿几个；反应步骤1、加主料并溶解向四口瓶中加入来自第三步的化合物IX2312G0065MOL,10EQ，以200MLDME溶解；2、加辅料、碱和催化剂并溶解依次加入化合物X1239G0078MOL,12EQ,碳酸氢钠1648G0196MOL,30EQ固体和100ML水，PDDPPFCL2878G12MMOL,002EQ；3、反应在氮气保护下，回流反应，TLC检识，预计反应进行10小时；4、后处理（1）待反应液冷却至室温；（2）向其中加入二氯甲烷，分层分液，合并有机相；（3）无水硫酸钠干燥；（4）过滤，浓缩；（5）用石油醚/乙酸乙酯混合溶液重结晶，得到化合物XI白色固体，预计20G5、结构确证1HNMR（400MHZ，DMSOD6）（PPM）872M,1H,760780M,1H,768D,1H,760M,1H,738746M,2H,729733M,1H,669S,1H,151S,9H第五步脱保护基反应，得到化合物IIC11H9N2CL分子量2045主料化合物XI，来自反应第四步；脱保护剂酸三氟醋酸；溶剂DCM二氯甲烷配料比主料脱保护剂溶剂125V/G10V/G反应温度室温；在0度下加酸；反应时间预计2小时；后处理需要的溶剂石油醚；需要的容器1L四口瓶带有搅拌装置和保温装置，旋蒸，抽滤漏斗，表面皿，烘箱；预期收率99；产物形态白色固体；预期纯度98中间体控制TLC；中间体结构确证核磁共振氢谱反应步骤1、加料并溶解向四口瓶中加入来自第四步的化合物XI20G66MMOL,10EQ，以200ML二氯甲烷溶解；2、加脱保护剂注意在0度下加入50ML三氟甲酸；3、反应室温反应，TLC检识，预计反应进行2小时；4、后处理（1）浓缩，预计得到油状物固体粗品；（2）用石油醚洗涤，预计得到化合物II白色固体1327G；5、结构确证1HNMR（400MHZ，DMSOD6）（PPM）871M,1H,776780M,1H,769D,1H,728732M,1H,724D,J85HZ,1H,695D,J29HZ,1H,668DD,J85HZ,28HZ,1H,345BS,2H替代的方案主料化合物XI，来自反应第四步；脱保护剂酸盐酸；溶剂盐酸配料比主料脱保护剂（溶剂）12V/G反应温度室温；在0度下加酸；反应时间预计2小时；后处理需要的溶剂50氢氧化钠，乙酸乙酯，水，饱和食盐水，无水硫酸钠；需要的容器1L四口瓶带有搅拌装置和保温装置，旋蒸，抽滤漏斗，表面皿，烘箱；预期收率99；产物形态白色固体；预期纯度98中间体控制TLC；中间体结构确证核磁共振氢谱反应步骤1、加料并溶解向四口瓶中加入来自第四步的化合物XI20G66MMOL,10EQ，以400ML盐酸溶解；2、反应室温反应，TLC检识，预计反应进行2小时；3、后处理（1）用50NAOH水溶液调节PH值；（2）加入200ML乙酸乙酯，分液；（3）水洗有机相两次；（4）饱和食盐水洗涤；（5）过滤，浓缩得到化合物II白色固体1327G；4、结构确证1HNMR（400MHZ，DMSOD6）（PPM）871M,1H,776780M,1H,769D,1H,728732M,1H,724D,J85HZ,1H,695D,J29HZ,1H,668DD,J85HZ,28HZ,1H,345BS,2H第六步酰胺化反应，得到化合物I，即目标化合物维莫德吉C19H14CL2O3SN2分子量421主料1化合物IIC11H9N2CL分子量2045，来自第五步；主料2化合物XIIC8H6CL2O3S分子量2530，来自2氯4甲砜基苯甲酸C8H7CLO4S分子量23466；缚酸剂三乙胺C6H15N分子量10119，密度0726；溶剂DCM二氯甲烷；配料比主料1主料2缚酸剂101215主料1溶剂110反应温度室温；在冰浴05度下加主料2；反应时间30分钟；后处理需要的溶剂石油醚，乙酸乙酯预计的产率99；预计的纯度99；粗品控制TLC；粗品结构确证核磁共振氢谱需要的容器500ML四口瓶带有搅拌装置和控温装置，旋蒸，500ML单口瓶带有回流装置、搅拌装置和控温装置，烘箱，表面皿；反应步骤1、加主料并溶解在四口瓶中加入化合物II81G40MMOL,10EQ，80ML二氯甲烷；2、加缚酸剂加入三乙胺6G60MMOL,15EQ3、加主料2在冰浴下慢慢加入化合物XII12G48MMOL,12EQ，控制温度05度；4、反应室温反应30分钟；5、后处理（1）浓缩反应液，预计得到粗品固体；（2）用石油醚/乙酸乙酯混合溶液重结晶，预计得到白色固体1653G；6、结构确证预计的第六步终产品粗品的核磁共振氢谱1HNMR（400MHZ，DMSOD6）（PPM）958BS,1H,843D,J47HZ,1H,803DD,J26,87HZ,1H,790D,J16HZ,1H,767778M,4H,760D,J80HZ,1H,751D,J88HZ,1H,723724M,1H,301S,3H。第七步终产物提纯进一步重结晶取上步得到的化合物I粗品经过一次重结晶1263G（30MMOL），用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂继续重结晶，预计得到白色晶体900G，预计产率70，预计纯度大于9959999，单杂不超过01。附化合物XII的制备方法参考文献1、对苯二甲酰氯合成化学试剂200325（2），118；2、酰氯制备方法综述河北化工200629（11）16202氯4甲砜苯甲酸SOCL22氯4甲砜苯甲酰氯SO2HCL主料24甲砜苯甲酸C8H7CLO4S分子量23466；缚酸剂吡啶C5H5N分子量分子量7910，密度09819溶剂兼辅料氯化亚砜配料比主料缚酸剂1010主料溶剂兼辅料1030反应温度回流温度；反应时间预计几个小时，TLC检识确定；后处理需要的溶剂重结晶用混合溶剂，通过实验确定具体的溶剂；预计产率7085；中间体控制TLC中间体结构确证核磁共振氢谱需要的容器1L三口瓶带有搅拌装置、回流装置和控温装置，旋蒸，单口瓶带有回流装置和搅拌装置，烘箱，表面皿；反应步骤1、加料并搅拌向三口瓶中加入化合物2氯甲砜苯甲酸188G08MOL,10EQ，吡啶633G08MOL,10EQ，二氯亚砜500ML700ML；2、反应回流，TLC确定反应时间，一般为几个小时；3、后处理（1）浓缩，去除多余二氯甲砜；（2）重结晶，溶剂通过实验确定；（3）烘干，预计可产生约140G产品；（4）测纯度，计算收率，核磁氢谱。四、各物料经济核算产出400G需要化合物名称CA登记号单价来源需要量总价实际价格对氯苯甲酸（VI）74113600元/KG湖北君耀化工有限公司02782303899136572995733131G39393G600元600元浓硫酸1000元/吨漯河致远化工1393948246615L383公斤1000元83元高碘酸钠779028580元/KG最小包装25KG郑州豫祥化工原料150360488381882G35646G2000元45元碘化钾7681110100元/KG最小包装25KG河南豫达化工原料13733156178365G31095G2500元110元石油醚6000元/吨135KG/桶上海泰鑫精细化工1379544829127L第一七步381L52KG810元300元叔丁醇75650464元/5L阿拉丁5L315L1400元DPPA263868894580元/500G阿拉丁3228G39684G9000元三乙胺1214488500元/吨140KG/桶上海泰鑫精细化工137954482911194G33582G1190元3元乙酸乙酯4500元/吨上海泰鑫精细化工1379544829122L366L4500元300元氢化钙22000元/吨25KG/桶上海泰鑫精细化工137954482912KG36KG550元132元氯化钠460元/吨50KG/袋上海瑞祥化工188165673872KG36KG23元3元无水硫酸钠6000元/吨50KG/袋郑州亿中化工原料1563887066920KG300元120元DMSO8000元/吨230KG/桶上海泰鑫精细化工137954482913L399KG1840元80元联硼酸频那醇酯731833432200元/KG海门瑞一医药021547117062442G37326G2200元1600元醋酸钾12708289元/500G阿拉丁2826G38478G180元150元PDDPPFCL272287264818415元SIGMAALDRICH351G31053G818万345万/250GDME11071411000元/吨190KG/桶上海泰鑫精细化工137954482916L52KG2090元60元2溴吡啶（X）109046161955元/500G阿拉丁1239G33717G1620元1205元碳酸氢钠144558299元/500G阿拉丁1648G34944G299元296元PDPPH34142210136983元/100G阿拉丁887G32661G20949万18582万氮气220元/瓶120KG/瓶上海瑞祥化四步220110元二氯甲烷3000元/吨250KG/桶上海瑞祥化工188165673875L31995KG750元60元TFA76051790元/500ML阿拉丁150