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文档简介
医用自交联透明质酸钠凝胶预防兔硬膜外粘连的安全性研究中国医药生物技术2012年2月第7卷第1期CHINMEDBIOTECHNOL,FEBRUARY2012,VO17,NO1DOI103969/CMBAJISSN1673713X201201008医用白交联透明质酸钠凝胶预防兔硬膜外粘连的安全性研究梁文锴,郭全义,韩树峰,张莉,彭江,刘舒云,梁增义,许丈静,卢世璧【摘要】目的利用体感诱发电位及运动功能评分,评价医用自交联透明质酸钠凝胶预防椎板切除术后硬膜外粘连的安全性方法将L5全椎板切除的新西兰兔24只随机分为4组,A组为对照组术区生理盐水冲洗后关闭切口B组,C组,D组均为实验组均在术区硬脊膜暴露区覆盖医用自交联透明质酸钠凝胶,而覆盖剂量各不相同,分别为05,O75和10ML分别于麻醉后,椎板切除术后,闭合手术切口之后,术后8周这4个时间点进行体感诱发电位监测并记录潜伏期值并分别于术前,术后ID,术后8周对各组动物进行后肢运动功能评分结果麻醉后和椎板切除术后各组潜伏期值无统计学差异P005在关闭切口后测定各组的潜伏期值显示A组和B组潜伏期值均无延迟P005,C组和D组潜伏期值出现明显延迟005在术后8周复测各组潜伏期值,均处于正常范围尸005运动功能评分结果术前所有动物评分均正常在术后LD,A组和B组动物的评分仍然正常,C组和D组的动物评分下降在术后8周,各组动物的运动功能评分均再次正常结论体感诱发电位是测定脊髓损伤的敏感指标椎板切除术后局部覆盖预防粘连剂有剂量的要求,05ML的医用自交联透明质酸钠凝胶不会对该动物模型的脊髓的电生理功能及后肢运动功能产生影响【关键词】疾病模型,动物透明质酸椎板切除术诱发电位,躯体感觉WWWMBPNELCN中国医药物技术20127F13036硬膜外粘连是椎板切除术后常见的并发症之一IJJ,在预防硬膜外粘连的方法中,除了注意术中操作,以尽量减少出血及其他炎症反应外,局部应用预防硬膜外粘连材料也得到广泛关注【2J高分子量的透明质酸具有局部抗炎,抑制成纤维细胞分泌细胞外基质等作用L3因此已被广泛应用于预防硬膜外粘连,但是普通透明质酸在体内降解过快,远期预防粘连效果不佳为克服这一缺点,现将透明质酸分子进行自交联,使其变成整体的透论着明质酸团块,在保留其基本的理化性质的前提下,延长了体内降解时间虽然交联后的透明质酸已应用于普外科,妇科等领域的防粘连中,但由于其交联之后,黏稠度提高,所以将其应用于椎板切除术后预防硬膜外粘连这个特殊领域时,是否会对脊髓的电生理产生影响,其安全性如何,本实验将进行研究1材料及方法11材料111材料医用自交联透明质酸钠凝胶HYAREGEN/SPI由常州百瑞吉生物医药有限公司提供,生产批号ENT1002001,常温避光保存112实验动物健康新西兰大白兔24只,兔龄45个月,雄性,体重2530KG由解放军总医院动物实验中心提供,均饲养于清洁普通环境中113仪器体感诱发电位仪购自美国CADWELL公司12方法121手术经过3戊巴比妥钠静脉麻醉生效后,剔除兔腰骶部背毛,俯卧位固定于手术操作台,腰骶部垫高连接肌电图仪,分别于兔双后肢内踝后方皮下刺入刺激电极远和参考电极近,颅顶部双耳连线中点皮下刺入记录电极,双眼连线中点皮下刺入参考电极,腮部皮下刺入地线连接完毕后予首次电刺激,记录麻醉后体感诱发电位CSEP潜伏期值术区碘伏消毒后铺单,以L5棘突为中心做腰骶部正中切口,切口长度约3CM,暴露椎旁肌,钝性剥离椎旁肌,暴露出L5椎板作者单位030001太原,山西医科大学第一临床医学院骨科梁文锴山西医科大学在读硕士,韩树峰100853北京,解放军总医院骨科研究所郭全义,张莉,彭江,刘舒云,许文静,卢世璧100853,北京申佑生物科技有限公司梁增义通讯作者郭全义,EMAILDOCTORGUO163TOM收稿日期20111227中国医药生物技术2012年2月第7卷第1期CHINMEDBIOTECHNOL,FEBRUARY2012,VO17,NO1用电磨钻行L5椎板切除术,形成5MLTL81TI1TI硬脊膜暴露区,生理盐水术区冲洗,出血处压迫止血此时行第2次电刺激,记录椎板切除术后CSEP潜伏期值剔除因手术操作损伤脊髓而导致CSEP异常的兔子,剩下的兔子按照处理方法不同随机分为A,B,C,D四组,A组对照组术区仅用生理盐水冲洗B组,C组,D组均为实验组于硬脊膜暴露区覆盖医用白交联透明质酸钠凝胶,但剂量各不相同,分别为05,075和10ML动物在逐层闭合切口后,苏醒前行第3次电刺激,记录CSEP潜伏期值术后动物允许笼中自由活动,单笼单兔,饲养条件同术前122观察指标1221体感诱发电位测定各电极刺入体表位置如前所述,参数设定持续刺激电极的频率27HZ,持续时间200MS方波刺激胫神经,刺激强度以略引起腓肠肌颤动为宜,信号叠加200次过滤信号频率22000HZ每只动物均进行4次CSEP潜伏期值测定除了上述3次测定外,动物在术后第8周在同前麻醉条件下行第4次CSEP潜伏期值测定,观察各组潜伏期值的变化1222对后肢运动情况进行评分分别在术前,术后第L天及术后第8周对兔的后肢进行运动功能评分采用TARLOV评分标准【5】0分肢体完全瘫痪1分后肢可水平划动2分后肢可以活动但不能负重3分后肢可负重和行走,但不稳4分正常13统计学处理实验数据以S表示采用SPSS170软件进行统计分析多组问比较采用方差齐性检验和单因素方差分析ONEWAYANOVA进一步进行组间两两比较时,若方差齐时,采用SNK检验STUDENTNEWMANKEULS法I若方差不齐时,采用GAMESHOWELL检验率间比较采用检验以P005为差异有统计学意义2结果动物均在术后约40MIN内清醒,自主饮水进食观察期间无动物死亡手术切口未见感染,切口愈合时间约为7D21体感诱发电位4次CSEP测定A,B,C,D四组的潜伏期值详见表1,结果显示麻醉生效后首次CSEP测定,各组潜伏期值差异无统计学意义P005图1行L5椎板切除术将硬脊膜完全暴露后的第2次CSEP测定显示,各组潜伏期值均略有延长,但延长值均小于10,且各组间差异无统计学意义P005图2各组在完成不同处理关闭切口之后的第3次CSEP测定显示,A组对照组与B组05ML组潜伏期值均无明显延长,且两组之间差异无统计学意义P005,而C组075M1组和D组10ML组的潜伏期值较前延长,且与A组和B组相比,差异具有统计学意义PO05图3术后8周在相同麻醉条件下复测各组动物CSEP潜伏期值显示各组CSEP潜伏期值均处于正常值范围C组和D组潜伏期值回归至正常范围,且各组间差异无统计学意义P005图422运动功能评分术前各组动物运动功能评分TARLOV标准均为4分在术后第1天再次对各组动物进行运动功能评分后发现A组对照组和B组05ML组运动功能评分同术前,但C组075ML组表14次CSEP测定A,B,C,D四组潜伏期值N6TABLE1FOURTIMEPOINTSOFCSEP,THELATENCYOFGROUPA,B,C,DI16注与A组相比,P005与B组相比,P005NOTEP005,VSGROUPA舻O05,VSGROUPB32中国医药生物技术2012年2月第7卷第1期CHINMEDBIOTECHNOL,FEBRUARY2012,VO17,N01LANDRTII8EPAVERAGELANDRLSEAVERAGE上至下分别为B组上两条,C组中间两条,D组下两条刺激动物双胫后神经形成的CSEP波形测定各组潜伏期值P1差异无统计学意义P005FIGURE1CSEPWASMONITOREDINTHEFIRSTTIMEAFTERANESTHESIATHETWOWAVESONTHELEFTSIDEWEREPRODUCEDBYSTIMULATINGBILATERALPOSTERIORTIBIALNERVESOFANIMALSINGROUPATHEWAVESONTHERIGHTSIDEFROMUPTODOWNWEREPRODUCEDBYSTIMULATINGBILATERALPOSTERIORTIBIALNERVESOFANIMALSINGROUPBTHEUPPERTWO,GROUPCTHEMIDDLETWOANDGROUPDTHELOWERTWORESPECTIVELYTHEREWERENOSIGNIFICANTDIFFERENCEOFTHELATENCYP1BETWEENEACHGROUP尸005LANDRTIB帕DS簪PAVERAGELAL蝴R1“IBIALSEPAVERAGE图2行L5椎板切除术将硬脊膜完全暴露后的第2次CSEP测定各组潜伏期值PI均略有延长,但延长值均小于10左侧两条波形为A组对照组刺激动物双胫后神经形成的CSEP波形右侧从上至下分别为B组上两条,C组中间两条,D组下两条刺激动物双胫后神经形成的CSEP波形测定各组潜伏期值P1差异无统计学意义P005FIGURE2CSEPWEREMONITOREDINTHESECONDTIMEAFTERLAMINECTOMYTHELATENCYP1OFEACHGROUPWEREALLDELAYEDSLIGHTLY,BUTTHEVALUEOFPROLONGATIONWEREALLUNDER10THETWOWAVESONTHELEFTSIDEWEREPRODUCEDBYSTIMULATINGBILATERALPOSTERIORTIBIALNERVESOFANIMALSINGROUPATHEWAVESONTHERIGHTSIDEFROMUPTODOWNWEREPRODUCEDBYSTIMULATINGBILATERALPOSTERIORTIBIALNERVESOFANIMALSINGROUPBTHEUPPERTWO,GROUPCTHEMIDDLETWOANDGROUPDTHELOWERTWORESPECTIVELYTHEREWERENOSIGNIFICANTDIFFERENCEOFTHELENCYP1BETWEENEACHGROUPP005和D组10ML组其运动功能评分均有不同程度的下降在术后8周再次对各组动物运动功能进行评分后发现其评分结果均为正常表23讨论硬膜外粘连是发生腰椎手术失败综合征FAILEDBACKSURGERYSYNDROME的重要原因之一嗣因此多种生物材料被应用于粘连的预防当中,透明质酸就中国医药生物技术2012年2月第7卷第1期CHINMEDBIOTECHNOL,FEBRUARY2012,VO17,NO133LANDRTT嗡LSEPAVERAGELANDRT1BLAI8EPAVERAGE图3各组在完成不同处理关闭切口之后的第3次CSEP测定期值P1均无延长PO05,C组右侧中间两条波形和对照组和B组相比,差异具有统计学意义P005A组左侧两条波形与B组右侧上两条波形潜伏D组右侧下两条波形的潜伏期值均延长,且与A组FIGURE3CSEPWEREMONITOREDINTHETHIRDTIMEAFTERWOUNDCLOSURETHEWAVESOFCSEPOFGROUPATHETWOWAVESONTHELEFTSIDEANDGROUPBTHEUPPERTWOWAVESONTHERIGHTSIDESHOWEDTHATTHELATENCYP1WERENOTDELAYEDINTHATTWOGROUPS005INGROUPCTHEMIDDLETWOWAVESONTHERIGHTSIDEANDGROUPDTHELOWERTWOWAVESONTHERIGHTSIDE,HOWEVETHELATENCYP1WEREDELAYEDSIGNIFICANTLYCOMPAREDWITHTHATOFGROUPAANDGROUPB尸005,AIWDLV5MOIV螳_一曼婴垒图4第4次测定各组动物CSEP术后8周各组潜伏期值P1均在正常值范围内P005左侧两条波形为A组对照组刺激动物双胫后神经形成的CSEP波形右侧从上至下分别为B组上两条,C组中间两条,D组下两条刺激动物双胫后神经形成的CSEP波形FIGURE4CSEPWEREMONITOREDINTHEFOURTHTIMEATPOSTSURGERY8WEEKSTHELATENCYP1OFEACHGROUPWEREALLINTHENORMALRANGE0O5THETWOWAVESONTHELEFTSIDEWEREPRODUCEDBYSTIMULATINGBILATERALPOSTERIORTIBIALNERVESOFANIMALSINGROUPATHEWAVESONTHERIGHTSIDEFROMUPTODOWNWEREPRODUCEDBYSTIMULATINGBILATERALPOSTERIORTIBIALNERVESOFANIMALSINGROUPBTHEUPPERTWO,GROUPCTHEMIDDLETWOANDGROUPDTHELOWERTWORESPECTIVELY表2各组动物三次运动功能评分结果N6TABLE2THERESULTSOFTHREETIMESOFMOTORSCORINGOFEACHGROUPN6中国医药生物技术2012年2月第7卷第1期CHINMEDBIOTECHNOL,FEBRUARY2012,VO17,NO1是其中的一种然而普通的透明质酸在体内降解速度较快,远期预防粘连效果欠佳,为克服这一缺点,各学者或将透明质酸制成膜J,或与其他白体组织联合应用L8J,以延长体内降解时间本实验中所应用的医用自交联透明质酸钠凝胶是将普通透明质酸分子白交联,从而延长其体内降解时问但较高的自交联程度导致了该生物材料黏稠度的提高,因此将其应用于椎板切除术后预防硬膜外粘连这个特殊领域时,是否会对脊髓的电生理产生影响,其安全性值得研究CSEP是测定脊髓损伤的敏感指标_9JSU等_JUJ通过运用CSEP来检测硬膜外局部用药的安全性,同理,本实验也采用CSEP来测定不同剂量的HYAREGEN/SPI对脊髓电生理功能的影响CSEP运用在术中监控,若潜伏期延长10以上,或波幅下降50,则为报警阈值L1因此本实验采用术中CSEP监控,能及时剔除手术操作损伤脊髓的兔子,保证了实验数据的客观性和准确性根据文献1213报道,CSEP波幅的变化差异和变异较大,而CSEP潜伏期值更为敏感和可靠,本实验过程中也同样发现,在相同麻醉条件下时,未行任何手术操作时,各组动物的CSEP波幅就已表现的极为不稳定,而潜伏期值则较为稳定,因此本实验中主要以CSEP潜伏期值作为观察指标本实验研究发现行椎板切除术暴露出硬脊膜之后,即刻CSEP潜伏期值在各组均略有延长,但均小于10,因此并不考虑为手术损伤,考虑为温度较低的生理盐水冲洗术区所致,且在对照组A组和HYAREGERDSP105M1组B组闭合切口之后,均恢复至正常值,这与徐印坎等LLL_的研究一致各组完成不同的处理之后逐层关闭切口,测各组CSEP,结果显示A组对照组和B组覆盖HYAREGEN/SP105M1的潜伏期值无延长P005,但是C组覆盖HYAREGEN/SP1075M1和D组覆盖HYAREGEN/SPI10M1的潜伏期值出现延长P005,结合次日运动功能评分结果CA组,B组正常,而C组,D组评分下降,说明C组和D组动物的脊髓受到了压迫,但产生这种压迫作用的原因可能有3种肌层的闭合会使肌层与暴露出的硬脊膜之间的空间缝隙变小,而透明质酸钠凝胶正是位于这个空间缝隙内若透明质酸钠凝胶的剂量偏大,则其体积也相应增大,在肌层与硬脊膜之间的狭小空间内就会受到挤压力,在这种挤压力作用下,透明质酸钠凝胶突向较柔软的脊髓组织,从而对其产生压迫作用若手术切口长度加大,软组织剥离范围加大,椎板切除面积也加大,则肌层与暴露出的硬脊膜之间的空问缝隙就会相应增大,那么脊髓可承受的透明质酸钠凝胶的剂量也就相应增大,但它们之间的具体关系仍需进一步实验证明本实验选用新西兰兔作为实验动物,在这种四足行走的动物中,透明质酸钠凝胶的重力方向与动物脊髓呈垂直关系,若透明质酸钠凝胶的剂量偏大,则质量增大,垂直压迫脊髓的重力也相应增大,因此产生压迫作用但在双足直立行走的动物如人,透明质酸钠凝胶的重力方向与动物脊髓呈平行关系,则有可能不会对脊髓产生压迫,对此仍需进一步实验证明是上述两种作用力的综合作用在术后8周复测CSEP及运动评分发现各组CSEP潜伏期值均处于正常值范围P005运动评分也均正常此时考虑075ML组C组和10ML组D组的透明质酸凝胶已被代谢,局部压迫解除,使脊髓电生理功能及运动功能恢复正常通过该实验我们认为对于该实验模型,05ML的医用白交联透明质酸钠凝胶是一个安全剂量,局部应用之后不会对脊髓造成压迫,不会影响其电生理功能及后肢运动功能,而075ML和10ML的局部用药剂量偏大,会对脊髓产生压迫,因此不推荐使用该剂量进行下一步的实验但05ML的医用自交联透明质酸钠凝胶是否能够有效地预防椎板切除术后硬膜外粘连,则需进一步实验研究同时本实验也提示我们任何应用于脊髓硬膜外的植入材料,在考虑其生物相容性,毒性作用LL叫的同时,必须同时要考虑在此特殊部位,植入材料的物理特性对局部组织的危害但至于这种物理特性产生局部组织危害的机制及它们之间的具体关系则需进一步研究在实际的科学研究中,药物或器械的化学毒性是药物或器械研发人员最关心的,而临床医师的关心点在于药物或器械对局部微环境的影响及操作使用的可行性,因此只有科研和临床的结合才会出现具有临床应用价值的产品因此综上所述,若想要将该透明质酸钠凝胶应用于人体,其应用剂量及安全性问题则需要更多的动物实验甚至临床实验进行研究参考文献1CEMILB,TUNK,KAPTANOGLUE,ETA1USEOFPIMECROLIMUSTOPREVENT中国医药生物技术2012年2月第7卷第1期CHINMEDBIOTECHNOL,FEBRUARY2012,VO17,NO135EPIDURALFIBROSISINAPOSTLAMINEETOMYRATMODE1NEUROSURGSPINE,2009,1167587632HONGDK,LINBDTHEPROGRESSINPREVENTIONANDTREATMENTFOREPIDURALADHESIONSORTHOPJCHINA,2009,174285286INCHINESE洪笃开,林本丹硬膜外瘢痕粘连及其防治进展中国矫形外科杂志,2009,1742852863DUYGUGGOLERN,CAMB,ETA1THEEFFECTSOFHIGHMOLECULARWEIGHTHYALURONICACIDHYLANGF20ONEXPERIMENTALLYINDUCEDTEMPOROMANDIBULARJOINTOSTEOARTROSISPARTIIINTJORALMAXILLOFACSURG,2011,4012140614134SCHIMIZZIAL,MASSIEJB,MURPHYM,ETA1HIGHMOLECULARWEIGHTHYALURONANINHIBITSMACROPHAGEPROLIFERATIONANDCYTOKINERELEASEINTHEEARLYWOUNDOFAPRECLINICALPOSTLAMINECTOMYRATMODE1SPINEJ,2006,655505565HUWW,CONTEMPORARYORTHOPAEDICSBASICSCIENCEANDCLINICALPRACTICEBEIJINGPEOPLESMEDICALPUBLISHINGHOUSE,2006275INCHINESE胡蕴玉现代骨科基础与临床北京人民卫生出版社,20062756RABBCHFAILEDBACKSYNDROMEANDEPIDURALFIBROSISSPINEJ,2010,1054544557KATOHAROH,KOMORIH,ETA1EVALUATIONOFHYALURONICACIDSHEETFORTHEPREVENTIONOFPOSTLAMINECTOMYADHESIONSSPINE,2005,554794888PANGZC,XUHQ,XIEWJ,ETA1ANEXPERIMENTALSTUDYONPREVENTIONOFPERIDURALADHESIONAFTERLAMINECTOMYCHINJREPARATIVERECONSTRSURG,2006,201211761179INCHINESE庞祖才,许汉权,谢伟坚,等预防椎板切除术后硬膜外粘连的实验研究中国修复重建外科杂志,2006,2012117611799】CHENYGPENGXS,WANETA1EVALUATIONOFTHEROLEOFCOMBINEDTESMEPANDCSEPMONITORINGDURINGTHESPINALSURGERYCHINJSURG,2010,483209212INCHINESE陈裕光,彭新生,万勇,等脊柱手术中TESMEP和CSEP联合监测脊髓功能的作用评价中华外科杂志,2010,48320921210SUC,YAOC,LUS,ETA1STUDYONTHEOPTIMALCONCENTRATIONOFTOPICALMITOMYCINCINPREVENTINGPOSTLAMINECTOMYEPIDURALADHESIONEURJPHARMACOL,2010,640136367111XUYK,GEBF,XUSTPRACTICALOSTEOLOGY3RDEDBEIJINGPEOPLESMILITARYMEDICALPRESS2005155157RINCHINESE徐印坎,葛宝峰,胥少汀实用骨科学3版北京人民军医出版社2005155157121MACONJB,POLETTICECONDUCTEDSOMATOSENSORYEVOKEDPOTENTIALSDURINGSPINALSURGERYPARTLCONTROLCONDUCTIONVELOCITYMEASUREMENTSNEUROSURG,1982,57334935313】ALMEFTYO,HARKEYHL,MARAWII,ETA1EXPERIMENTALCHRONICCOMPRESSIVECERVICALMYELOPATHYNEUROSURG,1993,794550561SAFETYSTUDYONMEDICALSELFEROSSLINKEDSODIUMHYALURONICGELFORPREVENTIONOFEPIDURALADHESIONSINRABBITSLIANGWENKAI,GUOQUANYI,HANSHUFENG,ZHANGLI,PENGJIANG,LIUSHUYAM,LIANGZENGYI,XUWENJING,LUSHIBIABSTRACTOBJEETIVETOINVESTIGATETHESAFETYOFMEDICALSELFCROSSLINKEDSODIUMHYALURONICGELHYAREGEN/SPIONTHEPREVENTIONOFEPIDURALADHESIONSAFTERLAMINECTOMYBYUSINGCORTICALSOMATOSENSORYEVOKEDPOTENTIALSCSEPANDMOTORSCORINGMETHODSTWENTYFOURNEWZEALANDWHITERABBITSWITHLUMBARLAMINECTOMYATL5WERERANDOMLYDIVIDEDINTOFOURGROUPSGROUPAASCONTROLGROUP,INWHICHONLYSALINEWASUSEDTOFLUSHTHELAMINECTOMYAREABEFOREWOUNDCLOSURE,GROUPB,CANDDASTREATEDGROUPS,INWHICHTHEEXPOSEDDURAWERECOVEREDWITH05,075AND10MLOFTHEMEDICALSELFCROSSLINKEDSODIUMHYALURONICGELHYAREGEN/SPIRESPECTIVELYBEFOREWOUNDCLOSURETHECSEPWITHLATENCYWASMONITOREDANDRECORDEDAFTERANESTHESIA,LAMINECTOMYANDWOUNDCLOSUREANDAT8WEEKSPOSTSURGERYMOTORSCORINGWASALSOCONDUCTEDATTHETIMEOFPRESURGERYANDALSO1DAYAND8WEEKSPOSTSURGERYRESULTSTHEREWERENOSIGNIFICANTDIFFERENCEINCSEPLATENCYAMONGGROUPSAFTERANESTHESIAANDLAMINECTOMY005THELATENCYINGROUPCANDDCOVEREDWITHO75AND10MLHYAREGEN/SPIRESPECTIVELY1WASSIGNIFICANTLYPROLONGEDFP005AFTERWOUNDCLOSURE,WHILETHEREWASNOPROLONGATIONINGROUPACONTROLGROUPANDBCOVEREDWITH05MLHYAREGEN/SPIP005HOWEVER,THELATENCYINALLGROUPSWASALLINTHENORMALRANGE005AT8WEEKSPOSTSURGERYTHEEVALUATIONOFMOTORSCORESREVEALEDTHATALLANIMALSHADANORMALMOTORFUNCTIONBEFORESURGERYANDAT1DAYAND8WEEKSPOSTSURGERY,EXCEPTALOWERMOTORSCOREINGROUPCANDDON1DAYPOSTSURGERYCONCLUSIONTHECSEPISASENSITIVEINDICATOROFSPINALCORDINJURYTHEREISADOSAGELIMITATIONINTHEAPPLICATIONOFAGENTONTHEPREVENTIONOFEPIDURALADHESIONSAFTERLAMINECTOMYTHEAPPLICATIONOFMEDICALSELFCROSSLINKEDSODIUMHYALURONICGELHYAREGEN/SPI105MLDONOTAFFECTTHEELECTROPHYSIOLOGICALFUNCTIONOFSPINEANDMOTORFUNCTIONINTHISANIMALMODE1KEYWORDSDISEASEMODELS,ANIMALHYALURONICACIDLAMINECTOMYEVOKEDPOTENTIALS,SOMATOSENSORYAUTHORAFFILIATIONSDEPARTMENTOFORTHOPAEDICS,FIRSTCLINICALMEDICALCOLLEGE,SHANXIMEDICALUNIVERSITY,TAIYUAN36中国医药生物技术2012年2月第7卷第1期CHINMEDBIOTECHNOL,FEBRUARY2012,VO17,NO1030001,CHINALIANGWENKAI,HANSHUFENGDEPARTMENTOFORTHOPEADICS,GENERALHOSPITALOFCHINESEPLA,BEIJING100853,CHINAGUOQUANYI,ZHANGLI,PENGJIANG,LIUSHUYUN,XUWENJING,LUSHI_B
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