寻常型银屑病患者外周血th22细胞及相关因子il-22表达的研究（可编辑）

学校代码号学寻常型银屑病患者外周血细胞及相关因子表达的研究一医学学科门类皮肤病号陛病学学科、专业银屑病研究方向二级年级辛甜甜研究生姓名陈永锋教授导师姓名起止日期广东医学院皮肤病研究所二一三年五月型学位论文独创性声明掣本人呈交的学位论文系在导师指导下所取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,也不包含为获得广东医学院或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。日期塑互篁作者签名砻型型学位论文知识产权声明本人在就读研究生期间所完成的学位论文及其相关成果,知识产权归属学校。本人在毕业离校前会将有关的研究资料和结果全部上交导师,离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位仍然为广东医学院。学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文,可以公布包括刊登论文的全部或部分内容。导师享有发表学位论文、申请成果和专利的权利。注保密的学位论文在解密后适用本声明。作者签名刍型型日期型兰导师签名礁羔蝉日期目录中文摘要英文摘要前言研究背景研究目的研究内容材料与方法实验材料实验方法统计分析结果讨论小结参考文献综述综述参考文献致谢附录一缩写词中英文对照附录二评分表附录三在读硕士期间的科研情况一表寻常型银屑病患者外周血细胞及相关因子达的研究中文摘要【目的】检测寻常型银屑病患者和正常人外周血中细胞及血清中含目里了解寻常型银屑病患者外周血细胞中分泌的、细胞比例。分析细胞和水平与银屑病严重程度及病程的相关性。【方法】抽取例寻常型银屑病患者和例正常对照者外周血,采用五色法流式细胞术检测细胞中细胞及可分泌的细胞、细胞所占比例,并用法检测血清中含量,分析细胞及表达与疾病严重程度及病程的相关性。【结果】寻常型银屑病患者外周血细胞比例高于正常对照组,差异有显著性尸。寻常型银屑病患者血清含量士/高于正常对照组/,差异有显著性。寻常型银屑病患者外周血细胞中可分泌的三型细胞所占比例分别为、,细胞明显高于及细胞。寻常型银屑病患者外周血细胞表达与评分呈显著正相关,血清一水平与评分呈显著正相关,但两者与病程无相关细胞,。细胞与之间呈正相关,【结论】细胞及在寻常型银屑病有高表达,提示参与银屑病的发病机制。细胞中、三型细胞均可分泌,其中细胞为主。细胞数及水平均与疾病严重程度相关,可作为判断疾病严重程度的免疫学指标。【关键词】寻常型银屑病细胞细胞一【】一一,【】,一,【】,一士/,一士,土,一,严,胗严,气【】,【】前言研究背景银屑病是一种以红斑鳞屑为特征的慢性复发性炎症性皮肤病,本病影响美观、反复发作,严重影响患者生活质量。不同地区、不同人种的患病率差异较大,世晃范围内平均发病率【。我国于年行全国流行病学调查发现人群患病率约【截止至年又进行一项省流行病学调查发现患病率为,有明显上升趋势。因该病顽固难治,仍被列为当今世界皮肤科领域的重要研究课题。目前银屑病的发病机制尚不清楚,遗传、环境以及免疫失衡均参与其中,其中自身免疫系统失衡占据了重要位置。细胞介导的免疫系统参与银屑病发病概况既往研究认为银屑病是角质形成细胞功能紊乱所导致的疾病,随着等】于年发现免疫抑制剂环孢素可有效改善银屑病症状,使得人们认识到免疫系统在银屑病的发病中发挥至关重要的作用。迄今已有大量临床和实验研究发现银屑病是一种器官特异性细胞介导的炎症性疾病【,】,其中细胞亚群中细胞及被视为参与银屑病发病的主要细胞。细胞主要通过分泌干扰素,吖,等细胞因子参与细胞免疫,目前已有大量实验证实银屑病患者外周血及皮损中细胞及其相关因子吖水平升高【,提示其参与银屑病发病。细胞是一群以特征性分泌而命名的新型细胞亚群【】,目前研究认为细胞主要通过/轴途径参与银屑病,通过促进抗菌肽生成,上调促炎趋化因子趋化记忆性细胞和树突状细胞以及中性粒细胞迁移入银屑病皮损中发挥作用【,此外其亦可分泌通过调节角质形成细胞的终末分化来产生银屑病特征性的皮损】。然而,最近研究发现了一群分泌、而不产生、和的细胞亚群,已被证实独立于已知、及细胞,为一新型辅助性细胞,即所谓的细胞【。目前已有研究发现细胞及相关因子在银屑病外周血及皮损中均有不同程度升高,提示其与银屑病发病相关。细胞的发现,进一步完善了免疫体系,深入了解细胞及其细胞因子在银屑病中作用方式及功能,可为治疗银屑病提供更多的思路。细胞及参与银屑病发病机理细胞是一群表达、和,分泌、而不产生、和丫的新型记忆性细胞亚群,因其表达皮肤归巢受体及,故认为与皮肤的病理生理及稳态有密不可分的联系。不同于及,调节细胞分化的关键转录因子为芳香烃受体,一个感知环境毒素和内生性代谢产物的配体依赖性转录因子,其直接作用于编码诱导性细胞色素酶,促进细胞的分化。此、以及真皮树突状细胞、表皮朗格汉斯细胞、浆细胞样树突状细胞均可以诱导人初始细胞向细胞分化而、在细胞分化中起抑制作用【们。细胞主要浸润于炎性上皮,通过其分泌的细胞因子如、或诱导产生相关因子作用于角质形成细胞发挥其独特的作用。可表达一些基因编码蛋白如成纤维细胞生长因子一、一、一等参与组织修复表达参与组织纤维化表达、参与血管生成表达趋化因子、及从而招募细胞表现出抗微生物活性但其参与银屑病发病主要是通过工一发挥作用。是年等【以刺激、鼠淋巴瘤细胞发现的一个细胞因子,为细胞因子家族成员之一,主要通过作用于与构成的异源二聚体发挥作用,因受体表达广泛,故由表达决定的靶细胞。虽然目前认为主要由免疫性细胞产生,但并不表达于免疫细胞表面,故无论是静止还是活化的免疫细胞均不受的调节,多见于皮肤、胃肠道及呼吸系统细胞等屏障体系,在皮肤各种组织细胞中,角质形成细胞、黑色素细胞、真皮成纤维细胞、内皮细胞等均有受体表达,但角质形成细胞为作用的主要靶细胞【。等年首次报道发现参与银屑病发病,检测到银屑病患者皮损水平明显升高。随后大量研究发现银屑病患者皮损及血清中均可见升高,且水平与疾病严重程度相关】,进一步证实参与银屑病发病。结合目前文献资料,主要通过作用于角质形成细胞发挥作用,推测可能通过以下几个方面参与银屑病的发病通过与角质形成细胞上的受体结合,诱导的磷酸化,从而促进角质形成细胞过度增殖上调角质形成细胞表达、及基质金属蛋白酶等,参与炎症的调节下调与角质形成细胞分化相关基因的表达,如中间丝相关蛋白,外皮蛋白,兜甲蛋白,热休克蛋白,钙调蛋白相关蛋白和血红素加氧酶和角蛋白等,抑制角质形成细胞的正常分化可进一步诱导角质形成细胞产生,发挥类似于的功能,产生一个继发放大效应机制,在银屑病后期发挥作用。图作为特征性因子,在银屑病中发挥至关重要的作用,但在细胞发现之前,一直被视为主要由细胞所产生,此外细胞亦发现可分泌】,其他细胞如细胞、细胞、淋巴组织诱,使得我们对导细胞及细胞等在特定条件下亦可不同程度地分泌【。于的归属产生疑惑,参与银屑病发病的细胞中发挥作用的到底是由哪种细胞所产生,/在银屑病中发挥多大的作用,都是我们值得探讨的问题。所以明确中各细胞所分泌的含量比例及与的相关性分析有助于进一步解释各细胞发挥作用的影响因素,进一步了解独特的作用,以及有助于深入理解银屑病免疫调节机制。目前关于细胞在银屑病中的表达情况国外已有报道,在皮损和外周血中均可见不同程度升高,但尚未见与疾病病程的相关分析研究,国内简瑜【】等检测银屑病和正常人外周血“细胞”表达情况,发现两者未见差异,但此研究所定义的细胞其实为细胞,此细胞中还包括可表达的和细胞,并非真正的细胞。故国内目前尚未有关银屑病与的相关实验研究。本实验我们采用流式细胞术和方法来比较银屑病患者和正常人外周血细胞在细胞所占比例以及血清中含量水平,以明确及在银屑病的作用,同时比较可分泌的及细胞在细胞中所占比例,以明确细胞中三型细胞通过分泌对银屑病发病机制的影响程度,进一步通过分析与的相关性,阐明/在银屑病发病独特的作用,以期寻求新的治疗作用靶点。哇囊勰嗣囊绷圩憾嗣一一。一罄幕,一艘裟端靠蝴材。焘热囊鼍,黪纛麓誊譬罴。纛譬菱争霎霪。萋攀器黪蘩篱攀潭藕黎一“二三。謦参纛鬻辫。霉、乏,二。乙”最玉三。霹最毒。鳓盟警警苫占南,舶脚慷璺中扎删秀善蓦。德筋一一一”慕毽国怕奄图及相关细胞因子在银屑病皮损中的作用,研究目的检测寻常型银屑病患者外周血细胞中细胞及血清中含量。了解寻常型银屑病患者外周血细胞中分泌的、细胞比例。分析细胞和一水平与银屑病严重程度及病程的相关性。研究内容用流式细胞术检测外周血细胞及细胞中可分泌的和所占比例。用双抗体夹心法检测血清中的表达。分析细胞及与评分及病程的相关性。材料与方法囵实验材料研究对象研究组入选病例为年月至年月在广东省皮肤病医院门诊及住院部确诊的寻常型银屑病以下简称银屑病患者例。其中男性例,女性例年龄岁,病程个月年,评分之间。所选病例均符合临床皮肤病学第三版诊断标准。所有患者近个月内未系统使用糖皮质激素及免疫抑制剂个月内未外用糖皮质激素或其他制剂或接受紫外线等治疗、无合并先天或获得性自身免疫性疾病及其它免疫相关性或炎症性、真菌感染疾病。所有患者均进行评分,评分细则如下,是一套国银屑病面积和严重指数际通行的评价银屑病皮损面积及严重程度的客观方法【。把人体分成四部分头颈部、躯干、上肢及下肢,各占总体表面积的、和。分别计算各处皮损面积分,皮损面积分根据其所占百分比判为一分表。表银屑病患者皮损面积评分标准依据皮损严重程度及不同类型定义脱屑,、浸润,及红斑,三项分值,将不同部位的、数值相加乘上各自相应的系数,相加四部分的得分即为总分。、数值判定根据其严重程度不同可分为个级别级无皮损级轻度级中度级重度级极重度表。具体的计算公式如下分数头部面积分头部严重程度分、之和上肢面积分上肢严重程度分、之和躯干面积分躯干严重程度分、之和下肢面积分下肢严重程度分、之和表银屑病患者皮损严重程度评分表对照组入选健康体检者例,其中男性例,女性例年龄岁。观察前个月内无细菌、真菌、病毒感染,既往无银屑病等免疫相关皮肤疾病。研究组及对照组的性别及年龄差异无统计学意义表。表银屑病患者组及健康对照组入组时的一般情况注两组的性别、年龄差异无统计学意义尸主要试剂美国公司美国公司美国公司美国公司美国公司美国公司美国公司美国公司美国公司美国公司美国公司广州蕊特生物制品有限公司胎牛血清美国公司培养液联科生物科技有限公司一“量鬟豢销、潮赫、髓二淼朋惴删厂叠氮钠、氯化钾、的甲醛、二甲基亚砜美国公司试剂盒联科生物科技有限公司主要试剂的配制缓冲液,溶解后,双层滤纸过滤后,高压灭菌,叠氮钠,双蒸水加至保存。培养液取干粉一包,称取和,取一次性抽滤一起溶于纯水中,调整值至后定容至,器,用的滤膜过滤除菌,保存取配制好的培养液加入小牛血清,充分混匀后保存待用。佛波酯肉豆蔻酸乙酸盐一,贮存液,浓度溶于/,分份分装,。保存工作液贮存液稀于液中,此时为/工作浓度/细胞培养每反应体系加工作液。,离子霉素贮存液离子霉素溶于浓度/,分份分装,保存工作液贮存液稀释于液中,此时为/工作浓度/细胞培养每反应体系加工作液。贮存液溶于,浓度为/,分份分装,。保存工作液贮存液稀释于液中,此时为/工作浓度反应体系加工作液。/细胞培养每主要实验仪器型流式细胞仪美国公司低温冰箱中国三星公司水浴缸美国公司德国恒温培养箱生物安全柜德国公司高速低温离心机意大利水平离心机中国上海医用分析仪器厂型漩涡混匀器上海医科大学仪器厂电子分析天枰德国公司微量加样器德国公司肝素钠抗凝管武汉致远医疗科技有限公司一次性抽滤器武汉致远医疗科技有限公司洗板仪美国公司酶标仪郑州博赛生物工程有限责任公司实验方法标本收集分别抽取例银屑病患者和例正常对照者静脉血一份分离血清后置保存待检另一份以肝素钠抗凝,内行流式细胞术检测。实验步骤流式细胞术检测外周血细胞取试管一只,加入细胞培养液和抗凝血各。加入/离子霉素工作液、/工作液、/的。取出试管,混匀分为工作液,混匀,置。、培养箱培养管,管为实验管,管为同型管两管均加入、各固定“,室温避光孵育。两管分别加入中的液。两管均加,室温避光孵育,离心弃掉上清用剩余的些许轻震荡以重悬细胞,以免后续步骤重悬细胞困难。两管均加入中的破膜和溶血液皿,静置后,管中加入、各,管中加入。两管、各此,室温避光孵育均加,弃上清。,离心重悬细胞,上机检测。上机检测以/设门,收集个淋巴细胞,圈定淋巴细胞群为,在以/设门,圈定淋巴细胞为,在门内以/表达的散点图中圈定/的淋巴细胞为,在门内收集表达。/的细胞,即为细胞群通常以佛波酯、离子霉素刺激后的表达会降低,以荧光观测比较困难,而刺激后表达降低不明显,因此我们用/来代表/细胞,再分别以和设门,得到的。的淋巴细胞群即为细胞,以荧光抗体染色阳性细胞的百分率记录结果。法检测血清准备工作提前从冰箱取出试剂盒及血清样本,以平衡至室温浓缩洗涤液用双蒸水按稀释,剩余放回。冰箱保存标准品加入标本稀释液至冻干标准品中,静置,充分溶解后,轻轻混匀此时浓度为/,进行稀释,标准曲线使用以下浓度、以生物素化/生物素化抗体工作液使用前抗体稀释液按稀释浓缩生物素化抗体成为工作液,当日使用酶结合物工作液使用前以酶结合物稀释液稀释浓缩酶结合物成工作液,当日使用。从己平衡至室温的密封袋中取出酶标板,。洗液洗板次,浸泡,弃掉洗液,吸水纸拍干微孔板。每孔加入样本稀释液,依次加入不同浓度标准品、标本/孑。空白孔加标本稀释液。此过程在内完成。每孔加入检测抗体。用封板膜封板,转/分钟振荡,室温。孵育。弃液,洗板机清洗次洗涤液为,注入与吸出间隔每孔加入辣根过氧化物酶标记的链酶亲和素,用新的封板膜封板,转/分钟振荡,室温孵育。重复步骤。每孔加入显色底物,避光,室温孵育。每孔加入终止液混匀。内测量值,绘制标准曲线,计算其浓度。统计学方法本实验数据的整理和分析使用软件完成,主要用到的统计学方法有描述性统计分析方法,检验和相关分析,检验水准为。结果银属病患者与正常对照组外周血细胞表达流式细胞术检测显示银屑病患者外周血细胞比例较健康对照者显著升高砌图、表。避”、。焉。恐。墨”图外周血细胞流式细胞术分析散点图左图为银屑病患者,右图为正常对照者表银屑病患者与正常对照组外周血细胞中细胞所占比例,。分组例数百分比,值值银屑病组士对照组银屑病患者外周血中可分泌的细胞中、及所占比例银屑病患者外周血中细胞中、均可分泌工一,其中细胞较其它两型细胞明显升高。图、表。叫缃胞寡泌心的细肇图银屑病患者外周血中产生的细胞比例表银屑病患者外周血细胞中产生的、及比例,注木和分别与做检验,尸值均,差异具有显著统计学意义。银屑病患者与正常对照血清中表达银屑病患者血清中表达水平显著高于正常对照组表。表银屑病患者和正常人血清中一含量/银屑病患者外周血细胞、与评分及病程的相关性分析相关分析显示细胞、表达水平与评分之间均呈正相关分别、,但与病程之间无相关性尸。细胞与表达呈正相关尸表,图表银屑病患者外周血细胞、与评分、病程之间的相关分析值注表示相关分析图从析图。细胞与儿相关分讨论银屑病是一种主要由细胞介导的免疫性疾病,其中、均已被证实在银屑病发病中发挥重要作用,两者主要通过分泌自身特征性因子分泌、分泌,通过各自独特的作用方式参与银屑病的发生发展。新近发现的以分泌为主的细胞,在银屑病皮损及外周血均可见升高,亦提示参与银屑病的发病。但目前研究发现,、亦可分泌,所以不能与和一样,可依据所产生的特征性细胞因子的功能来推测细胞本身的作用,所以本实验通过检测外周血细胞中细胞所占比例,同时比较可产生的、比例,从而进一步阐明的主要来源,进一步明确的作用。另外目前尚未见银屑病患者外周血细胞及血清与病程相关关系的研究报道,本实验进一步予以补充完善。我们采用五色流式细胞术检测银屑病患者和正常人外周血细胞中细胞比例,依据参考文献将此类细胞定义为丫。细胞,检测发现银屑病患者外周血中细胞较正常人升高见表,提示细胞参与银屑病发病。与目前国外研究相一致。虽然研究认为主要定位于皮损【,外周血较之少,但与正常人相比仍有统计学意义,提示外周血的细胞亦可作为观察银屑病的指标,但需要注意的是,白色念珠菌可诱导细胞的产生,所以选择样本要注意剔除合并真菌感染者以免影响实验结果【】。同时本实验发现在银屑病患者外周血细胞中除了细胞外,可见丫及细胞见图,即分别为分泌的和细胞,此三型细胞在细胞中所占比例以细胞最高,其次为,次之见表,提示细胞等发现在银屑病患者皮损,为的主要产生者。国外细胞亚群中可产生的细胞约占、占,而比例最高达,证实细胞为的主要来源。【】等研究发现银屑病患者外周血及皮损中细胞均升高,其中在所有可产生的细胞中包括、细胞等,细胞为的主要来源,且和在细胞中各占约/比例。可见无论是银屑病患者外周血还是皮损,细胞表达均升高,且细胞较之及为的主要产生者,进一步提示在银屑病发病及进程中发挥作用的与的关系密切。本实验通过检测血清中含量,发现银屑病患者血清中显著高于正常对照组见表,提示参与在银屑病发病。等发现银屑病特征性皮损的形成主要是所导致,主要通过作用于角质形成细胞表面的受体,下调角质形成细胞分化相关基因及上调促炎因子或趋化因子从而引发银屑病特征性皮损,而及并无此效应,进一步验证了参与银屑病的独特作用。国外大量研究发现皮损及外周血中均较正常人明显升高,且通过阻断治疗可有效减轻银屑病症状,进一步提示在银屑病中的关键作用。而作为的主要产生者,可通过研究针对/的通路,阻断其作用途径,或许可以成为治疗介导的炎症性皮肤病的一新靶点。本研究将细胞及其相关因子表达水平与评分、病程作相关性分析发现,细胞与呈正相关,提示在银屑病发病中所起作用与细胞密切相关细胞、与评分成正相关,提示细胞、细胞因子可反映疾病的严重程度,或许可在后续治疗中通过监测细胞及水平的变化来评价疗效。细胞、与病程无相关性,或许是基于及主要参与银屑病皮损形成及发展,当疾病缓解皮疹消退时细胞数量即降低,并非随病程迁延而长期存在,具体机制还有待于进一步探讨。以上研究结果提示,细胞及相关因子与银屑病发病密切相关,并可能作为判断疾病进展和评价疗效的免疫学指标。这为进一步深入研究银屑病发病机理以及银屑病的免疫治疗方案提供理论基础。目前,细胞的研究已渐成为医学及分子生物学研究的热点,针对细胞因子及其受体的靶向药物抗体己在研发】。目前针对的人源化单克隆抗体用于治疗中重度银屑病的安全性和耐受性的期试验即将发表【。但目前这些研发还处于初始阶段,随着研究的深入,研发针对细胞的相关生物制剂以阻断/通路的靶向药物,将是银屑病免疫治疗的一个方向。小结细胞及在寻常型银屑病有高表达,提示参与银屑病的发病机制。细胞中、三型细胞均可分泌,其中细胞为主。细胞及水平均与疾病严重程度相关,可作为判断疾病严重程度的免疫学指标。参考文献,】,全国银屑病流行调查组全国年银屑病流行调查报告中华皮肤科杂志,丁晓岚,王婷琳,沈佚葳,等中国六省市银屑病流行病学调查中国皮肤性病学杂志,十,吖,/,一一,一“”【一,】,【】,【,】一一,一,一,】,飞【,一,】,【一,【,简瑜,董萍云,任占芬,等寻常性银屑病患者外周血细胞及血清中的水平中国皮肤性病学杂志,赵辨临床皮肤病学第版南京江苏科技出版社,】张长宋,赵天恩,陈树民银屑病病情严重程度评判指标的研究现状国外医学皮肤性病学分册,【,【。,】,综述及其细胞因子在银屑病发病机制中的作用银屑病以慢性红斑鳞屑反复发作为特征,主要为细胞介导的一种自身免疫失衡性疾病。既往认为银屑病主要为介导发生,随着细胞新成员、的不断发现且被证实在银屑病中有不同程度升高,使得对参与银屑病的免疫机制有待于进一步探讨,同时对于既往所认为主要为、所分泌的观点,随着的进一步发现亦有待于进一步明确,作为一个新生物,通过阐明其可能的发病机制,或许可以成为一个治疗银屑病的靶点。故本文对近几年有关及其相关因子与银屑病之间的相互关系的研究进行简单的综述。细胞的发现、分化调节及生物学功能细胞是年等等采用流式细胞术发现的一群表达,分泌一、而不产生、一和,独立于己矢、及细胞的记忆性细胞亚群。同年做了类似的研究,随后等证实细胞为亚群,且在细胞、细胞、细胞或细胞诱导环境下,皮肤来源的记。忆细胞克隆不会失去分泌一的能力,也不会分泌其他细胞亚群的特征细胞因子。基于其克隆稳定性,选择性的表达特异性转录因子等,由此确定细胞是一个终末分化及独立稳定的细胞谱系。和均可以诱导人初始细胞向细胞分化,和同时刺激则效应更强。除细胞因子外,皮肤树突状细胞如真皮树突状细胞和表皮朗格汉斯细胞均可诱导细胞分化,而朗格汉斯细胞的作用更甚。另发现在某些病理情况下出现的第三类树突状细胞一一浆细胞样树突状细胞在诱导细胞的分化方面较之传统的树突状细胞更强。除此之外,发现了一个调节细胞分化的关键转录因子芳香烃受体,一个感知环境毒素和内生性的代谢产物的配体依赖性转录因子,最近的实验证实在人初始细胞处于细胞极化,可以促进细胞的条件下,激动剂萘黄酮分化,但抑细胞分化乜。而、在细胞分化中均起抑制作用。细胞表达皮肤归巢受体口,故认为与皮肤的病理生理及稳态有密不可的联系。细胞分泌的成纤维细胞生长因子如、一、等对疾病的发展、形态学改变、血管生成起重要作用此外,上清液可加强上皮伤口愈合。细胞分泌的主要细胞因子是年等瞄以束激小鼠淋巴瘤细胞发现的一个细胞因子,其氨基酸与有的同源性,故归为细胞因子家族成员之一。一的受体是以与工一构成的异源二聚体,广泛表达于各免疫细胞细胞、细胞、细胞,而一表达于多种非免疫组织如皮肤、肝、小肠、结肠、肾、胰腺中,免疫细胞表面则缺少一的表达嘲。最初认为是细胞相关因子,因在的极化条件下,的产生明显增高盯,后发现细胞除了产生外亦可产生一,并曾一度认为为此种细胞因子的主要来源随。除此之外,细胞陋、细胞阳,淋巴组织诱导细胞,叫及丫细胞亦发现可产生一。随着新型细胞的发现,且发现其以特征性地分泌一为主,使得对的认识进一步加深。一的产生可受多种因素的调节和影响,一或一均可直接诱导鼠和人初始细胞产生一,则抑制其产生陋在小鼠,调控细胞分化的丫矛可同时影响一和的产生,但是将转导入人初始免疫细胞中并不会导致工一的产生,体现了种属差异。诸多研究已表明一在先天免疫,慢性炎症性疾病,感染性疾病、组织修复中均发挥重要作用。仅作为一个多效能的细胞因子可为体内许多细胞分泌,既往研究认为单核细胞系如巨噬细胞、朗格汉斯细胞及小角质细胞等是其主要产生者。近来等口对皮肤来源的细胞克隆发现、及等亦可有数量不等的分泌。主要通过与受体结合从而对细胞关键功能包括增殖、存活、。分化和凋亡进行调控的作用除在体内外可杀伤肿瘤细胞外,其亦是机体炎症与免疫应答的重要调节因子。此外,细胞尚可分泌少量、等细胞因子。细胞及其因子与银屑病之间的关系相关因子参与银屑病发病的机制研究因受体可分布于皮肤尤其是角质形成细胞,故一些研究针对作用于表皮来分析其可能的发病机制。等以工一束激培养的正常上皮角质形成细胞,可观察到、及基质金属蛋白酶等增高,这些因子在正常皮肤或未分化的角质形成细胞中检测不到,而在异常分化的银屑病角质形成细胞中呈高表达另外在重建人表皮中,予以一露激,可见全层增厚,同时可观察到颗粒层透明角质颗粒消失,这些均类似于银屑病的病理表现,而这种效应是通过抑制角质形成细胞分化相关基因如中间丝相关蛋白,外皮蛋白,兜甲蛋白,一热休克蛋白,钙调蛋白相关蛋白、血红素加氧酶及角蛋白等因子而发挥作用的。等副亦通过建立小鼠模型,予以一束激发现可产生棘层肥厚和颗粒层消失的银屑病样损害,且证实这种作用是一直接作用于角质形成细胞抑制其终末分化产生的,同时亦观察至一对一作用的一个协同效应。刚等给予建立银屑病样皮损的小鼠以工一中和抗体,发现棘层肥厚有缓解以及炎症细胞或因子减少。此外除了在皮损中观察至一增多外,亦有不少实验检测银屑病患者血浆一水平较正常人显著升高口,且与银屑病的严重程度相关,这些均表一在银屑病中发挥重要作用。而这种作用主要体现于其作用于角质形成细胞,促进表皮增生及促炎因子的生成以及抑制影响上皮分化的相关蛋白。对于目前国内外已有一些研究发现链的在银屑病皮损中过度表达,且银屑病皮损中工一的表达亦明显高于正常人,此外国内外亦有一些研究发现外周血中表达增多,近来等盟叫使用基因分型平台对名关节型银屑病,矛名寻常型银屑病,患者位于基因中的两个单核苷酸多态性,和进行基因分型发现,这两基因均与高度相关,而并未发现与有显著相关的,证实可作为关节型银屑病患者的一个特异性危险因素,且可据此从寻常型银屑病病人中筛选出可能发展为关节型银屑病的患者。等乜。采用的检测方法参与银屑病发病亦有不少研究,发现主要是通过刺激角质形成细胞,从而诱导角质形成细胞产生一些促炎因子如、等,这些促炎因子己被证实在银屑病发病机制有重要作用,且研究同时发现协同一一起刺激,可使这种效应加倍。等在角质形成细胞培养中分别加入一、和二者结合体,发现两者联合刺激角质形成细胞及相关因子的生成是单独刺激效应的倍,但具体机制不详。在银屑病发病中的研究目前关于细胞的研究较少,国外多采用流式细胞术检测银屑病患者血液和皮损中的数量,发现其在外周血中较少,而在银屑病患者皮损中相对较多。等口通过对过敏性接触性皮炎、特异性湿疹和银屑病患者炎症部位皮损体外短期培养,检测发现皮损处细胞数量远高于外周血,可见细胞主要富集于炎症皮损部位,且在同一实验中经过分离过敏性接触性皮炎和特异性湿疹患者真表皮层,分别检测表皮与真皮层中产工一细胞发现表皮层分布居多,此项研究未在银屑病患者中进行检测,但有一定的参考价值。等瞳在研究特异性皮炎与银屑病中相关因子表达差别研究中亦发现细胞在银屑病皮损中有增多,且发现银屑病患者中一主要由禾产生,而在特异性皮炎中口细胞虽细胞产生的工一则为一的主要来源。体现了不同疾病一来源的差异性。等踟通过多重标准重新定义、和,采用流式细胞术检测银屑病患者和正常人外周血中各型细胞数量,银屑病患者外周血数量明显高于正常人,其中较之、升高更为明显。同时发现通过阻断可有效阻断工一、等的产生,