全面介绍地中海贫血

全面介绍地中海贫血地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性疾病。其发病机制是合成血红蛋白的珠蛋白链减少或缺失导致血红蛋白结构异常，这种含有异常血红蛋白的红细胞变形性降低，寿命缩短，可以提前被人体的肝脾等破坏，导致贫血甚至发育等异常，这种疾病也就是医学上讲的溶血性贫血。疾病分类地中海贫血按照受累的氨基酸链来分类，组成珠蛋白的肽链有4种，即、链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍，致使血红蛋白的组分改变。通常将地中海贫血分为、和等4种类型，其中以和地中海贫血较为常见。也可按照一个或两个基因缺损来分为轻型或重型地中海贫血。病因及发病机制本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。1地中海贫血人类珠蛋白基因簇位于11P155。地中海贫血（简称地贫）的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致链的生成完全受抑制，称为0地贫；有些点突变使链的生成部分受抑制，则称为地贫。地贫基因突变较多，迄今已发现的突变点达100多种，国内已发现28种。其中常见的突变有6种4142（TCTT，约占45；IVS654CT，约占24；17AT；约占14；TATA盒28AT，约占9；7172（A,约占2；26GA，即HBE26，约占2。重型地贫是0或地贫的纯合子或0与地贫双重杂合子，因链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有链的HBA合成减少或消失，而多余的链则与链结合而成为HBFA22），使HBF明显增加。由于HBF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏；这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改变。贫血使肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存，导致含铁血黄素沉着症。轻型地贫是0或地贫的杂合子状态，链的合成仅轻度减少，故其病理生理改变极轻微。中间型地贫是一些地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或两种不同变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间。2地中海贫血人类珠蛋白基因簇位于16PTERP133。每条染色体各有2个珠蛋基因，一对染色体共有4个珠蛋白基因。大多数地中海贫血（简称地贫）是由于珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。若仅是一条染色体上的一个基因缺失或缺陷，则链的合成部分受抑制，称为地贫；若每一条染色体上的2个基因均缺失或缺陷，称为0地贫。重型地贫是0地贫的纯合子状态，其4个珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无链生成，因而含有链的HHA、HBA2和HBF的合成均减少。患者在胎儿期即发生大量链合成4（HBBARTS）。HBBARTS对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。中间型和地贫是0和地贫的杂合子状态，是由3个珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量链，其多余的链即合成HBH（4）。HBH对氧亲合力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体，造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短。轻型地贫是地贫纯合子或0地贫杂合子状态，它仅有2个珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的链合成，病理生理改变轻微。静止型地贫是地贫杂合子状态，它仅有一个基因缺失或缺陷，链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微。临床表现地中海贫血根据病情轻重的不同，分为以下3型。1重型又称COOLEY贫血。患儿出生时无症状，至312个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良，常有轻度黄疽，症状随年龄增长而日益明显。由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨；1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。患儿常并发气管炎或肺炎。当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。本病如不治疗，多于5岁前死亡。实验室检查外周血象呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪周氏小体等；网织红细胞正常或增高。骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。红细胞渗透脆性明显减低。HBF含量明显增高，大多040，这是诊断重型地贫的重要依据。颅骨X线片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。2轻型患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。实验室检查成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或减低，血红蛋白电泳显示HBA2含量增高（00350060，这是本型的特点。HBF含量正常。3中间型多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疽可有可无，骨骼改变较轻。实验室检查外周血象和骨髓象的改变如重型，红细胞渗透脆性减低，HBF含量约为040080,HBA2含量正常或增高。地中海贫血1静止型患者无症状。红细胞形态正常，出生时脐带血中HBBARTS含量为001002，但3个月后即消失。2轻型患者无症状。红细胞形态有轻度改变，如大小不等、中央浅染、异形等；红纽胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性；HBA2和HBF含量正常或稍低。患儿脐血HBBARTS含量为00340140，于生后6个月时完全消失。3中间型又称血红蛋白H病。此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一。大多在婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疽；年龄较大患者可出现类似重型地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。实验室检查外周血象和骨髓象的改变类似重型地贫；红细胞渗透脆性减低；变性珠蛋白小体阳性；HBA2及HBF含量正常。出生时血液中含有约025HBBARTS及少量HBH；随年龄增长，HBH逐渐取代HBBARTS，其含量约为0024044。包涵体生成试验阳性。4重型又称HBBARTS胎儿水肿综合征。胎儿常于3040周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疽、水肿、肝脾肿大、腹水、胸水。胎盘巨大且质脆。实验室检查外周血成熟红细胞形态改变如重型地贫，有核红细胞和网织红细胞明显增高。血红蛋白中几乎全是HBBARTS或同时有少量HBH，无HBA、HBA2和HBF。诊断及鉴别诊断诊断根据临床特点和实验室检查，结合阳性家族史，一般可作出诊断。有条件时、可作基因诊断。鉴别诊断本病须与下列疾病鉴别。1缺铁性贫血轻型地中海贫血的临床表现和红细胞的形态改变与缺铁性贫血有相似之处，故易被误诊。但缺铁性贫血常有缺铁诱因，血清铁蛋白含量减低，骨髓外铁粒幼红细胞减少，红细胞游离原叶琳升高，铁剂治疗有效等可资鉴别。2传染性肝炎或肝硬化因HBH病贫血较轻，还伴有肝脾肿大、黄疽，少数病例还可有肝功能损害，故易被误诊为黄疽型肝炎或肝硬化。但通过病史询问、家族调查以及红细胞形态观察、血红蛋白电泳检查即可鉴别。疾病治疗轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。一般治疗注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素E。输血和去铁治疗此法在目前仍是重要治疗方法之一。红细胞输注少量输注法仅适用于中间型和地贫，不主张用于重型地贫。对于重型地贫应从早期开始给予中、高量输血，以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。其方法是先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120150G/L；然后每隔24周输注浓缩红细胞1015ML/KG，使血红蛋白含量维持在90105G/L以上。但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁鳌合剂治疗。铁鳌合剂常用去铁胺（DEFEROXAMINE，可以增加铁从尿液和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。通常在规则输注红细胞1年或1020单位后进行铁负荷评估，如有铁超负荷（例如SF1000G/L）、则开始应用铁鳌合剂。去铁胺每日2550MG/KG，每晚1次连续皮下注射12小时，或加入等渗葡萄糖液中静滴812小时；每周57天，长期应用。或加入红细胞悬液中缓慢输注。去铁胺副作用不大，偶见过敏反应，长期使角偶可致白内障和长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听觉减退。维生素C与鳌合剂联合应用可加强去铁胺从尿中排铁的作用，剂量为200RNG/日。阿胶是我国传统的补血配方，乳酸亚铁是很好的二价补铁制剂，市场上很多补血产品将它们单独作为配方来用。而铁之缘片是将乳酸亚铁、阿胶和蛋白锌都作为功效成分，补铁、生血加营养三效合一，能更好的预防和改善贫血，增强人体免疫力。1疾病预防“隐患险于明火、防范胜于救灾”，俗话讲得好，预防胜于治疗，防患于未然，将疾病消灭在萌芽状态是最好的措施。通过如下BETA地中海贫血的遗传模式图，我们可以清楚看到如何预防地中海贫血的发生BETA地中海贫血遗传模式图地中海贫血基因携带者或轻型地中海贫血患者平常是没有明显症状的，但是如果夫妇双方都带有地中海贫血基因，即两人都是轻型地中海贫血，他们的子女就会有25是重型地中海贫血，50的是轻型地中海贫血（基因携带者），另有25的才是正常者；如果只有一方是轻型地中海贫血或基因携带者，他们的子女有50是正常小孩，25是轻型地中海贫血（基因携带者），不会有重型地中海贫血小孩。有资料显示，在广西、广东、海南等南方省区，地中海贫血基因携带者高达20以上。由于目前没有了法定的婚前检查这道“屏障”，很多年轻人拿到一纸结婚证就完婚，从结婚这个程序来讲简化了很多繁琐的手续，殊不知也埋下了很多隐患，两广地区地中海