玻璃酸钠行业深度报告-_再生医学蓝海市场

玻璃酸钠行业深度报告_再生医学蓝海市场12015年10月27日医药行业深度系列玻璃酸钠行业深度报告评级优异主要逻辑行业壁垒高，增长空间大。目前国内已形成了完备的HA产业链，同时由于技术壁垒较高，进入该领域的企业较少，在多个细分领域形成寡头垄断的竞争格局。随着老龄化人口、可支配收入增加及医保覆盖面增加，终端产品的需求将持续增加，发展空间很大。阵阵暖风吹拂美容领域。HA作为最好的天然保湿成分，生物相容性号，在美容领域有着独特的优势。作为化妆品，应用十分广泛；作为美容填充物，在发达国家已占主导地位。国内的发展相对滞后，但近三年行业不断规范，新产品连续获批，行业暖风阵阵。HA的应用目前仍是一片蓝海，已出现爆发迹象，预计未来三年本土用作美容填充物的HA产品营收增速有望高于60。骨科、眼科保持较高增速。HA在骨科、眼科等领域的应用已较为成熟，近些年保持较高增速。关节腔注射HA治疗早期关节炎疗效显著；作为眼科防粘连剂，也已成熟应用于白内障等手术。随着患者群体的增长，医生、患者认识的深入，市场需求仍将比较旺盛，预计未来3年可保持18左右的增速。再生医学等领域值得关注。由于其自身独特的性质，HA在术后防粘连领域有良好的表现，同时在缓释、靶向等方面也有较好前景，在抗肿瘤等领域的研究也在加深。再生医学作为医学发展的重要方向之一，有修复组织损伤作用的HA，想象空间很大。伴随研发的深入、推广的加强，预计HA将在更多领域得到应用，拓展HA产业发展空间。评级“优异”。鉴于行业具有优异的发展前景，国产美容产品也已陆续获批，行业发展不断规范，同时应用及研究领域不断拓展，想象空间巨大，我们预计行业发展的春天正悄然到来，我们给与“推荐”评级。风险提示推广进度低于预期、竞争压力大于预期52周走势相关研究报告2015/10/10景峰医药前程锦绣，再露锋芒生物医药消费升级空间广阔再生医学蓝海市场证券研究报告2目录一、玻璃酸钠行业古典的帆遇上时代的风311HA概述历史悠久一品多名312国内发展状况壁垒高、厂商少，已形成完备的产业链513发达国家发展状况美容正当时医药已成熟614行业未来机遇老龄化、可支配收入增加及医保实现全覆盖7二、医学领域应用成熟增长稳定821骨科寡头垄断，平稳增长822眼科粘弹剂营收稳定增长对重度干眼症效果好1023术后防粘连市场培育加快应用前景广阔11三、美容领域蔚蓝之海，扬帆起航1331中国非手术美容蔚蓝之海1332HA之于美容肥沃之地、春暖花开1533化妆品最优保湿特性，防衰老产品必备18四、向新领域扩张前沿技术、保健食品值得期待1941保健食品领域HA应用的新大陆1942药物载体靶向、缓释，降低毒副作用2043再生医学需求旺盛，前景可期20五、HA行业核心上市企业介绍2151华熙生物（0963HK）2152昊海生物（6826HK）2253景峰医药（000908SZ）2354华东医药（000963SZ）2455双鹭药业（002038SZ）24六、风险提示253一、玻璃酸钠行业古典的帆遇上时代的风11HA概述历史悠久一品多名一品多名。玻璃酸钠，是一种由DN乙酰氨基葡萄糖和D葡萄糖醛酸为结构单元的粘多糖，在生物界普遍存在，英文名HYALURONICACID，简称HA。在我国，CFDA依据其用途进行管理作为药品，用于关节炎、干眼症和伤口愈合，称为玻璃酸钠；作为生物材料，用于眼科手术的粘弹剂、术后防粘连剂以及医学美容领域中作为填充剂，称为透明质酸，也有透明质酸钠、玻尿酸等俗称，但它们结构单元一致，本文统一简称为HA。跨越80年的发展。HA最早在1934年由MEYER教授等从牛眼玻璃体中分离得到的。20世纪40年代，从关节滑液、脐带、鸡冠等组织以及链球菌等微生物中分离到了HA。60年代开始进行医学应用的研究，随后应用于眼科、骨科等领域，80年代随着技术的发展、需求的增加，微生物发酵产业化生产HA开始出现，目前已占据主导地位。随着技术的发展，研究的深入，HA正在美容、再生医学等领域开疆拓土。图表1HA发展简史数据来源公开资料、国联证券研究所作用效果多样。因为HA在人体内无排异反应，又有良好的生物学特性，有润滑关节，促进创伤愈合，调节蛋白质、电解质扩散及运转，保持水分等作用，且无排异反应，已在多个领域具有良好应用，应用范围正在不断拓展。4图表2HA的功能多样性数据来源LGLIFESCIENCE、国联证券研究所技术壁垒高。HA的原料药来源有两个其中组织提取工艺复杂、产量低，微生物发酵对菌株要求高，都存在较高的壁垒，特别是注射级产品，需要去除热源、清楚动物蛋白等。从原料药到终端产品的开发、应用，也有较多高壁垒的步骤，需要较长时间积淀，整体来看行业壁垒较高。图表3提取法、发酵法的区别方法原料来源主要优势主要缺陷提取法主要从鸡冠、牛眼玻璃体、脐带等动物组织中提取分子量较大，黏度高，保湿性强产量低、工艺复杂、成本高，难以大规模生产发酵法从链球菌、乳酸球等富含HA的菌株中进行发酵、分离易于纯化、成本低，可以大规模生产分子量较小，保湿性能稍差，容易被分解数据来源公开资料、国联证券研究所应用范围广。HA独特的生物学特性，在多年的发展中不断进入新的应用领域，医学已趋于成熟，美容蓬勃发展，仍有多个领域值得期待。医药主要用于骨科关节炎和眼科手术防粘连，目前仅此两项的12年全球总销售额高达78亿美元，目前在腹腔防粘连等领域的应用也在推广。美容主要作为皮肤填充剂和化妆品，根据FS报道，2012年全球医学美容用途的HA销售额达14亿美元。食品口服食品可以用于增加皮肤的湿润度、舒缓膝部骨关节炎、延长其他器官因HA流失而引起的老化及衰退等，国外已有相关产品上市。图表4HA钠的广泛应用应用领域代表产品优势代表企业现状医学骨科佰备缓解关节炎，无副作用景峰医药等稳定增长眼科润捷可以缓解重度干眼症福瑞达等基本饱和佰奕高粘弹性、止血等景峰医药等稳定增长防粘连术唯可减少术后组织粘连昊海生物等稳定增长美容美容填充物润百颜可完全吸收、无副作用华熙生物等快速增长5化妆品水凝露等长效保湿DRWU基本饱和保健食品保健食品果冻等补充人体HA暂无萌芽其他再生医学暂无促进伤口愈合和减少瘢痕景峰医药等萌芽药物载体暂无靶向、缓释、无毒副作用暂无萌芽据来源华熙生物、国联证券研究所12国内发展状况壁垒高、厂商少，已形成完备的产业链已形成完备的产业链。HA行业产业链较短，主要上游的原料药生产企业，中游的研发、终端产品生产企业，以及下游的医院、美容院等，我国已形成完整的产业链，但技术领域与世界顶级水平还有一定差距。目前国内企业在原料药生产、终端产品研发等方面都有不错表现，但受限于应用端的推广，渗透率仍处于较低水平，随着国内技术的进步、终端产品的丰富、推广的加强以及居民可支配收入的增加，预计HA在我国的渗透率将不断提升。图表5HA行业主要厂商及涉足领域国内厂商涉足领域第一阵营景峰制药骨科、眼科、美容、原料药等华熙生物美容、原料药、眼科等博士伦福瑞达眼科、骨科、原料药等昊海生物眼科、骨科、美容等第二阵营杭州协和防粘连、美容等杭州嘉伟防粘连、眼科等西安汉丰骨科齐鲁制药滴眼液数据来源CFDA、国联证券研究所原料药份额达全球30以上。原料药主要有两种生产方式提取法和发酵法。由于发酵法可以大规模生产、成本较低，目前已经占据80左右的市场份额。目前我国原料药产能已达全球的30以上。主要分为3个级别医用级（含注射液级、滴眼液级）、美容级和食品级，其中医用级要求最高。华熙生物是这已领域的绝对领导者。图表6HA分级及用途级别主要用途注射液级在防纹、抗衰老美容中作为填充物，直接注入皮肤折皱及皱纹中粘弹剂补充疗法中供人类用于治疗骨关节炎及其他关节痛楚预防手术后出线黏连眼部手术中作为粘弹剂滴眼液级延长药用效力及减轻药物刺激的药物载体美容级护肤产品中滋润及保湿因子食品级营养补充食品以减轻关节痛楚营养补充食品以滋润皮肤、抗皱纹及抗衰老可用作美容产品数据来源华熙生物、国联证券研究所6图表7发酵法生产原料厂商产能对比（吨）数据来源CFDA南方所、国联证券研究所终端产品不断丰富。目前我国在技术上与发达国家差距不大，研究厂商也在不断增加，推动了终端产品的丰富，其中美容领域最为显著，作为美容填充物，08年“瑞蓝2号”成为首款产品获批，之后中断3年，以12年“润百颜”获批为新的起点，近4年有6款产品获批，终端产品不断丰富，应用也得以推广，2014年国内玻尿酸使用量达到200万支。另外骨科、眼科用药趋于成熟，增长速度相对稳定，其中骨科约20，眼科约16，也有企业不断进入。13发达国家发展状况美容正当时医药已成熟HA成皮肤填充剂的主流产品。非手术美容服务主要包括注射HA（治疗静态皱纹）、肉毒素（治疗动态皱纹）等。由于HA可以被人体完全吸收，毒副作用小，疗效获得了社会认可，市场份额超70，成为市场主流。2013年，美国软组织填充注射类手术共计22426万例次，其中最多的是HA，达16756万例次；其次是羟基磷灰石钙，共计2815万例，HA使用量连续5年第一。图表8美国填充剂市场份额变化情况数据来源华熙生物、国联证券研究所HA渗透率高。韩国、意大利、台湾等发达地区HA渗透率超过2，美国达151，而我国只有018。受惠于美容观念的改变、可支配收入增加以及技术的进步，美容需求将快速增加，随着行业的规范、获批企业的增多，国7内市场将迎来发展良机，HA的渗透率有望攀升至较高水平。图表9HA的渗透率（）数据来源国联证券研究所多领域应用已成熟。HA产业链上的企业国内有3040家，国外则达300400家，相比国内90年代开始应用，国外在70年代已应用于关节炎，经过近半个世纪的发展医药领域的应用已经成熟。在美容领域，国外在2010年前就已有广泛应用；在食品领域，国内目前仍是空白，国外已有较广泛应用；同时在再生医学、抗肿瘤等领域的应用研究也早于国内，技术也更加先进。14行业未来机遇老龄化、可支配收入增加及医保实现全覆盖人口老龄化趋势明显。我国60岁以上人口占比从2008年的120（约16亿），上升至2013年的149（约20亿）,人均寿命从1990年到2010年，人均寿命提升5岁左右，女性已提升至759岁。图表1065岁以上人口占比（）数据来源国家统计局，国联证券研究所医保面积扩大我国居民医保参保人数有2012年的123亿增加至137亿，覆盖全部户籍人口，财政医疗卫生支出8209亿，占同年财政支出的59，据卫生部的资料，预计2015年升至80，2020年升至11。8人均可支配收入增加随着国力的发展，人民可支配收入不断增加，其中，城镇居民08到13年可支配收入有15781元增加至26955元，CAGR达113，农村居民08年至13年，由4761元增加至8896元，CAGR为133。人均收入超过2000美元，美容市场的需求就会有较高的增速。行业环境不断规范。为保证注射用透明质酸钠的质量安全，14年三季度，CFDA开展了注射用透明质酸钠专项监督检查。在此次专项检查中，全国累计检查经营企业21415家，使用单位27463家，互联网经营企业7059310MG/ML,10ML,20ML,25ML,30ML,50ML,17ML,50ML预防或减少腹盆腔手术的术后粘连。常州药物研究所20150630国械注准2015364115705ML、1ML、2ML、25ML、3ML、5ML、预防或减少腹盆腔手术的术后粘连。数据来源CFDA、国联证券研究所三、美容领域蔚蓝之海，扬帆起航31中国非手术美容蔚蓝之海医疗美容简介。医疗美容服务旨在改善外形及/或消除岁月痕迹，包括手14术及非手术两类，通常由注册专业医师及医疗专家进行。手术可以从根上改变/改善胸、鼻、眼、眼皮等部位的外观，非手术医疗美容包括为注射、激光疗法等微整形术。肉毒杆菌、胶原蛋白、玻尿酸及自体脂肪等注射材料被用于重塑面容或身体或除皱的目的。激光疗法使用激光收紧深层皮肤，去除色素，或重塑肌肤表皮，去除毛发及治疗痤疮或减少痤疮疤痕。图表23医疗美容服务种类数据来源华熙生物、国联证券研究所非手术更容易被接受。非手术由于风险小、创伤小、康复时间短等优点，在现实生活中更容易被接受，手术美容患者面临的风险较高，康复时间较长，且费用较高。在新技术、新材料发展的背景下，非手术医疗美容的市场份额占比不断增加。美国2010年整形美容行业治疗费用10677亿美元，其中注射美容治疗占比超过17，达1877亿美元，近三年注射美容占比都在增长，这一趋势有望延续。图表24非手术美容在医疗美容领域占比数据来源FROSTSULLIVAN，国联证券研究所发展空间大。全球医学美容行业近年来始终保持强劲的增长势头，我国医学美容领域的收入规模由2009年的28亿美元增至2013年的47亿美元，复合15年增长率为142，2018年有望增长到91亿美元，由于非手术更容易被接受，其主要增量将来自非手术领域。从2010年全球整形美容行业统计的数据来看，总量中国排第三位，但按人均中国每万人中注射HA的人数排在倒数第二位，伴随可支配收入增加，这一数字将不断提升。图表25中国医疗美容服务非手术领域市场规模及预测（百万美元）数据来源FROSTSULLIVAN，国联证券研究所32HA之于美容肥沃之地、春暖花开HA可用于多种微整容。HA在人类皮肤的真皮层中扮演了基质的重要角色，无论是组织结构上整体的保养或是细胞之间的运送都具有很重要的功能。HA与人体不排斥，相容性好，保湿效果好，降解时间较长，因而广泛应用于多个微整形领域，可以提高鼻梁、修复鼻尖、丰满脸颊、丰满双唇、修复唇形、修饰下巴，还可用于除皱。图表26微整形主要项目主要项目作用效果塑造面部轮廓下巴玻尿酸可加长下巴后侧面线条，使其更明显、突出和立体。脸颊用于丰颊，可使脸庞轮廓圆润，精神饱满。隆鼻用于注射隆鼻，改善鼻折，加强鼻尖，加高鼻梁，提升鼻梁、泪沟，使鼻子更直挺。丰唇注射玻尿酸可使唇部变得立体丰满，使唇线清晰，唇纹减少。眼部可改善黑眼圈、眼袋和苹果肌。除皱玻尿酸除皱可以直接把皮下组织隆起，可改善抬头纹、鼻唇纹、唇边纹、皱眉纹、前额纹及眉间纹，眼尾纹，虎纹，唇边纹，笑纹。面部拉提、紧致以线性手法将玻尿酸注射入两边脸颊，形成隐形的支架，瞬间达到拉提效果改善肌肤弹性将玻尿酸注入皮肤真皮层下，可增加皮肤水分及柔软度，并刺激自身胶原蛋白增生数据来源国联证券研究所16图表27国外HA填充剂常见面部美容数据来源润百颜官网、国联证券研究所年龄层分布广。HA作为皮下填充剂，在微整形领域应用十分广泛，从缺陷修复到丰唇、除皱等，年龄层分布也更广泛，从青葱少年到花甲老人，主要集中在3564岁，目标客户群预计超1亿，他们支付能力强、美容需求高。随着我国中产阶级规模正在迅速增加，集中在这个年龄段的人群数量也在迅速成长，这是行业赖以生存的肥沃土壤。图表28美国以HA为基础的非外科美容手术的年龄分布数据来源ASAPS，国联证券研究所多家产品陆续获批。CFDA在2008年批准瑞典QMED公司的玻尿酸RESTYLANE上市，这是国内第一款获得国家认证的HA产品。时隔五年，华熙生物的“润百颜”才上市，之后审批闸门打开昊海生物、蒙博润的相关产品才17陆续获批，品质与国际品牌差别不大，预计后续还会有35家企业获批。图表29国内HA填充物主要厂商企业商品名上市时间材料维持时间内资企业爱美客逸美2009年羟丙基甲基纤维素和HA的复合产品，1224月华熙生物润百颜2012年双相交联HA612月昊海生物海薇2013年单相交联HA612月蒙博润舒颜2014年全双交联HA612月杭州协和欣菲聆2015年交联HA612月外资企业美德高瑞蓝2号2008年双相交联HA912月艾尔建乔亚登2015年交联HA612月LG伊婉2013年双相交联HA612月HUMEDIX艾薇微2015年交联HA612月数据来源CFDA南方所、国联证券研究所行业更加规范。美容行业历来受假冒伪劣产品影响较大，良好的行业规范，是取得消费者信赖的有力保证，随着相关政策的出台，监管措施的加强，行业迎来了较好的发展时机。CFDA2014年6月17日颁布了YY/T09622014整形手术用交联透明质酸钠凝胶行业标准，规定了整形手术用交联透明质酸钠凝胶的要求、检验规则、标志、包装和由制造者提供的信息，适用的产品用于面部皮肤真皮层的填充。国产替代在加速。HA作为美容填充物属于三类医疗器械，审批较严格，近些年随着技术的进步，越来越多的国内企业获得了产品批文。在“润百颜”上市之前，市场主要被瑞蓝占据，随着华熙、昊海等公司的相关产品近三年陆续获批，国产HA产品大有替代进口产品之势，同时随着行业不断规范，假冒伪劣产品渐渐失去生存空间，更多人愿意在国内进行HA注射，预计国内HA美容领域将迎来一个高速发展期。终端产品营收翻倍增长。国产产品的获批，带动市场规模快速增长，蛋糕越来越大。华熙生物、昊海生物的相关产品在获批后均实现翻倍增长，华东医药代理LG产品进入中国后也实现翻倍增长。我国目前渗透率还很低，13只有018，大幅低于其他国家，增长空间还很大，随着厂商增多，推广力度加强等因素，蛋糕将不断做大，使我国成为HA最大的消费市场。18图表30华熙生物HA终端产品（主要为美容产品）营收增长情况（万元）数据来源WIND、国联证券研究所33化妆品最优保湿特性，防衰老产品必备HA流失严重影响皮肤健康。皮肤中的HA含量一旦低于某一水平时，含水量就会逐渐降低，使皮肤逐渐衰老，显得粗糙，出现皱纹，失去弹性，使皮肤健康受到影响，这也是中老年人与少年儿童皮肤差距的主要原因之一。图表31HA含量随年龄的变化数据来源国联证券研究所HA具有多重护肤作用。HA能够促进表皮细胞的增殖和分化、清除自由基、减少紫外线通过量，预防和修复皮肤损伤，还能改善皮肤生长条件，为真皮胶原蛋白和弹性纤维的合成提供优越的外部环境，加强营养物质的供给，同时拥有无与伦比的肤感、独特的保湿活性和成膜性，故而在化妆品领域得到广泛应用。HA在化妆品中应用广泛。HA相容性好，可使水相增稠，使油相乳化后均匀细腻、保持稳定，它是最好的天然保湿成分，广泛用于高档的膏霜、乳19液、面膜、化妆水、精华素、洗面奶、浴液、唇膏等化妆品中，一般添加量为00505，好的护肤品是以含有三种不同分子量的HA成分为衡量标准的，可以达到从表皮到真皮的立体保湿效果。图表32不同分子量的HA对皮肤的作用分子量作用大分子HA（180万以上）在皮肤表面形成一层透气的薄膜，使皮肤光滑湿润，并可阻隔外来细菌、灰尘、紫外线的侵入中分子HA（100180万）紧致肌肤，长久保湿小分子HA（40100万）渗入真皮，轻微扩张毛细血管，增加血液循环、改善中间代谢、促进皮肤营养吸收作用，可增加皮肤弹性，延缓皮肤衰老超低分子HA（万）透皮吸收率近70，修复受损细胞，提高细胞活性，增强细胞抗氧化能力，深层保湿等数据来源国联证券研究所四、向新领域扩张前沿技术、保健食品值得期待41保健食品领域HA应用的新大陆HA流失影响身体健康。人体中的HA含量约为15G，在生理活动中发挥着重要作用，但随着年龄的增长逐渐减少，18岁左右开始流失，当流失速度快于生长速度时，就应当从外界及时补充HA，三十岁的肌肤，HA含量只有婴儿时期的65，六十岁约25，肌肤慢慢失去光泽与弹性，出现皱纹、粗糙暗沉、斑点等衰老现象。使人体逐渐显现出衰老迹象皮肤中的HA含量减少，会导致皱纹、粗糙等皮肤问题；其它组织和器官中的HA减少，可导致关节炎、动脉硬化、脉搏紊乱和脑萎缩等。口服可以补充HA。口服HA的分子量很小,平均只有800道尔顿,可以通过消化系统被人体有效吸收，从而使人体HA得以维持，使皮肤滋润光滑、柔软而富有弹性同时可以延缓衰老，防止关节炎、动脉硬化和脑萎缩等病症的发生。双盲临床试验证明口服4小时后，血液中HA量开始显著增高，12小时达到峰值，比对照组高出70倍，连服7天后可达到稳定的浓度。图表33口服与外敷HA的差异途径作用途径及效果化妆品通过皮肤吸收，增加皮肤HA含量，起到滋润、保湿作用。其效果是局部性的，外因性的保健食品通过消化吸收，可明显增加体内HA合成的前体，使体内HA合成量增加，从而使皮肤的保水性能增加、富有弹性、皱纹减少其美容保健作用是全身性的，使血液微循环量增加，细胞活化，发挥全身作用，属内因性的数据来源国联证券研究所有待开发的新大陆。国外已有较多的HA保健品上市，如日本HA研究所20开发的HYARONECME，NATURALMAX生产的BEAUTYFAST胶囊，SOURCENATURALS生产的HYALURONICACID胶丸和片剂。在我国，HA主要应用于医疗、美容行业，约占051837治疗骨科关节炎国药准字H20051838医用透明质酸钠凝胶医疗器械国械注准20153640607辅助用于预防或减少腹盆腔手术的术后粘连。国械注准20153640606国食药监械准字2014第3221489号眼科手术粘弹剂其胜生物（昊海生物子公司）医用透明质酸钠凝胶医疗器械国食药监械准字2010第3640588号用作骨关节内的润滑剂国械注准20153640476辅助用于预防或减少腹盆腔手术的术后粘连。国食药监械准字2014第3221175号眼外科手术的填充剂,起手术空间及手术垫作用数据来源CFDA、国联证券研究所图表38昊海生物近三年营收及利润增长情况图表3914年昊海生物营收构成资料来源WIND，国联证券研究所资料来源WIND，国联证券研究所2353景峰医药（000908SZ）景峰医药在玻璃酸钠领域的主打产品“佰备”主要用于骨科领域，是国家医保（乙类）产品，目前共计进入19个省新农合目录，是骨科领域的寡头之一，14年营收21亿，且可以保持20左右的增速。公司具备提取法（拥有原料药GMP证书）、发酵生产原料药的能力，可以降低成本。公司正在开拓其他产品线，进入眼科、美容等领域，营销网络也在不断完善，在该领域的增长值得期待。同时公司和四川大学合作进行再生医学的研究，项目已获得科技部立项。作为国内HA领域唯一的具有生产、研发、销售能力的A股上市公司，其投资价值将逐渐显现。同时公司参芎葡萄糖注射剂营收稳定，榄香烯、心脑宁等产品处于快速增长期，建议关注该公司的长期投资价值。图表40景峰医药主要产品产品名称产品类别生产批文适用范围玻璃酸钠原料药国药准字H20000159美容、食品及医药等终端产品的原料玻璃酸钠注射液化学药品国药准字H20000643治疗骨科关节炎国药准字H20000160医用透明质酸钠凝胶医疗器械国食药监械准字2014第3221167号眼科手术辅助用品杭州嘉伟（景峰拥有25股权）医用透明质酸钠凝胶医疗器械国械注准20153640593辅助用于预防或减少腹盆腔手术的术后粘连医用透明质酸钠凝胶医疗器械国械注准20143222324作为粘弹性保护剂，用于辅助眼科手术数据来源CFDA、国联证券研究所图表41景峰医药近三年营收、利润及增长率图