中药化学与分析专业毕业论文 [精品论文] 脉络宁注射液的代谢性药物相互作用研究

中药化学与分析专业毕业论文精品论文脉络宁注射液的代谢性药物相互作用研究关键词中药制剂脉络宁注射液药动学过程药物相互作用细胞色素P450摘要本研究分为四部分一、脉络宁注射液对小鼠CYP2E1和CYP3A活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对小鼠CYP450总活性及CYP2E1和CYP3A活性的影响。方法采用紫外分光光度法，分别在595NM测定微粒体蛋白含量、450NM测定CYP450含量以及412NM测定甲醛含量，并用单因素方差分析比较给药组（正常剂量组和高剂量组）与对照组（生理盐水组和苯巴比妥组）小鼠在肝脏系数、肝微粒体蛋白含量、CYP450含量及甲醛生成速率等方面存在的统计学差异。结果两种剂量脉络宁对小鼠肝脏系数和CYP450含量影响都不显著（PGT005），但均能提高肝微粒体蛋白含量；两剂量脉络宁均可减少氨基比林的甲醛生成率；正常剂量处理后红霉素的甲醛生成率变化不明显（PGT005），高剂量处理后生成率减少。结论两种剂量脉络宁均可抑制CYP2E1的活性，正常剂量对CYP3A活性影响不显著，高剂量则可抑制CYP3A活性。二、茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用研究目的研究茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用，评价3者作为COCKTAIL探针的可行性。方法首先建立以二氯甲烷为液液萃取溶剂，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的样品分析方法。21只大鼠，随机分成3组（N7），即茶碱组、氯唑沙宗组和氨苯砜组，每组大鼠均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，3组大鼠分别单独灌胃给予茶碱（30MGKG1）、氯唑沙宗（50MGKG1）和氨苯砜（20MGKG1），按照各自的采血时程进行采血试验；经过14天的清洗期和恢复期后，采用相同的给药剂量，3组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物，重复第1轮的采血试验。用所建立的分析方法测定大鼠体内探针的血药浓度，DAS10软件拟合计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断3者合用时是否发生药动学上的相互干扰。结果大鼠单独和同时给予茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜后，各探针的T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数在统计学上均无显著性差异（PGT005）。结论茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗在同时给药时，彼此之间不会发生药动学上的相互干扰，可作为COCKTAIL探针用于同时评价药物对CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。三、脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法14只大鼠，随机分成正常剂量组和高剂量组，每组7只，均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，2组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物（茶碱，30MGKG1；氯唑沙宗，50MGKG1和氨苯砜，20MGKG1），在24H内进行采血试验；次日开始，按照临床用药剂量，连续14天静脉给予脉络宁注射液（正常剂量组，2MLKG1；高剂量组，4MLKG1），第16天重复第1轮采血试验。用建好的茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的血样分析方法，测定大鼠体内各探针的血药浓度，DAS20软件拟合计算T1/2AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断经2种剂量脉络宁注射液处理前后，大鼠体内3个探针的药动学过程是否存在差异。结果在1个给药疗程（14天）内，大鼠给予正常剂量脉络宁注射液后，3个探针的药动学参数均无显著性变化（PGT005）；给予高剂量脉络宁注射液后，与用药前相比，茶碱的药动学参数没有显著变化（PGT005）；而氨苯砜和氯唑沙宗的AUC024H均有升高趋势（PLT005），给药后分别是给药前的144倍和1，28倍，同时氯唑沙宗的CL/F显著降低（PLT005）。结论正常剂量脉络宁对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性均无影响，而高剂量脉络宁对大鼠CYP2E1和CYP3A4均有弱抑制作用，但不影响CYP1A2活性。四、脉络宁注射液合并使用阿司匹林对大鼠体内水杨酸药动学影响的研究目的研究脉络宁注射液合并阿司匹林单剂量和多剂量用药后，大鼠体内水杨酸药动学参数的变化情况。方法首先建立以乙腈沉淀血浆蛋白，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中水杨酸的样品分析方法。16只大鼠，随机分为阿司匹林组（N8）和合并用药组（N8）；2组大鼠均参照临床等效用量（阿司匹林，75MGKG1；脉络宁注射液，3MLKG1），每天单独给予阿司匹林（阿司匹林组）或同时给予阿司匹林和脉络宁注射液（合并用药组），连续8天，并分别在给药后的第1天和第8天于14H内进行药动学采血试验。用所建立的水杨酸血样分析方法，测定各时间点大鼠体内水杨酸的血药浓度，DAS10软件拟合药时曲线并计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，同时采用独立样本T检验比较单剂量和多剂量合并用药后，同单独使用阿司匹林相比，大鼠体内水杨酸的药动学参数是否存在统计学上的差异。结果单剂量给药后，相比于阿司匹林组，合并用药组大鼠体内水杨酸的T1/2、AUC014H和AUC0显著减小，CL/F显著增大，CMAX变化不明显；而多剂量合并用药后，两组大鼠体内水杨酸的T1/2、AUC014H、AUC0、CL/F和CMAX等药动学参数均无显著性差异（PGT005）。结论单剂量合并用药后，脉络宁注射液可加快阿司匹林在体内的清除；而多剂量合并用药后，脉络宁注射液对水杨酸的清除影响不显著。正文内容本研究分为四部分一、脉络宁注射液对小鼠CYP2E1和CYP3A活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对小鼠CYP450总活性及CYP2E1和CYP3A活性的影响。方法采用紫外分光光度法，分别在595NM测定微粒体蛋白含量、450NM测定CYP450含量以及412NM测定甲醛含量，并用单因素方差分析比较给药组（正常剂量组和高剂量组）与对照组（生理盐水组和苯巴比妥组）小鼠在肝脏系数、肝微粒体蛋白含量、CYP450含量及甲醛生成速率等方面存在的统计学差异。结果两种剂量脉络宁对小鼠肝脏系数和CYP450含量影响都不显著（PGT005），但均能提高肝微粒体蛋白含量；两剂量脉络宁均可减少氨基比林的甲醛生成率；正常剂量处理后红霉素的甲醛生成率变化不明显（PGT005），高剂量处理后生成率减少。结论两种剂量脉络宁均可抑制CYP2E1的活性，正常剂量对CYP3A活性影响不显著，高剂量则可抑制CYP3A活性。二、茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用研究目的研究茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用，评价3者作为COCKTAIL探针的可行性。方法首先建立以二氯甲烷为液液萃取溶剂，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的样品分析方法。21只大鼠，随机分成3组（N7），即茶碱组、氯唑沙宗组和氨苯砜组，每组大鼠均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，3组大鼠分别单独灌胃给予茶碱（30MGKG1）、氯唑沙宗（50MGKG1）和氨苯砜（20MGKG1），按照各自的采血时程进行采血试验；经过14天的清洗期和恢复期后，采用相同的给药剂量，3组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物，重复第1轮的采血试验。用所建立的分析方法测定大鼠体内探针的血药浓度，DAS10软件拟合计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断3者合用时是否发生药动学上的相互干扰。结果大鼠单独和同时给予茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜后，各探针的T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数在统计学上均无显著性差异（PGT005）。结论茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗在同时给药时，彼此之间不会发生药动学上的相互干扰，可作为COCKTAIL探针用于同时评价药物对CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。三、脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法14只大鼠，随机分成正常剂量组和高剂量组，每组7只，均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，2组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物（茶碱，30MGKG1；氯唑沙宗，50MGKG1和氨苯砜，20MGKG1），在24H内进行采血试验；次日开始，按照临床用药剂量，连续14天静脉给予脉络宁注射液（正常剂量组，2MLKG1；高剂量组，4MLKG1），第16天重复第1轮采血试验。用建好的茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的血样分析方法，测定大鼠体内各探针的血药浓度，DAS20软件拟合计算T1/2AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断经2种剂量脉络宁注射液处理前后，大鼠体内3个探针的药动学过程是否存在差异。结果在1个给药疗程（14天）内，大鼠给予正常剂量脉络宁注射液后，3个探针的药动学参数均无显著性变化（PGT005）；给予高剂量脉络宁注射液后，与用药前相比，茶碱的药动学参数没有显著变化（PGT005）；而氨苯砜和氯唑沙宗的AUC024H均有升高趋势（PLT005），给药后分别是给药前的144倍和1，28倍，同时氯唑沙宗的CL/F显著降低（PLT005）。结论正常剂量脉络宁对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性均无影响，而高剂量脉络宁对大鼠CYP2E1和CYP3A4均有弱抑制作用，但不影响CYP1A2活性。四、脉络宁注射液合并使用阿司匹林对大鼠体内水杨酸药动学影响的研究目的研究脉络宁注射液合并阿司匹林单剂量和多剂量用药后，大鼠体内水杨酸药动学参数的变化情况。方法首先建立以乙腈沉淀血浆蛋白，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中水杨酸的样品分析方法。16只大鼠，随机分为阿司匹林组（N8）和合并用药组（N8）；2组大鼠均参照临床等效用量（阿司匹林，75MGKG1；脉络宁注射液，3MLKG1），每天单独给予阿司匹林（阿司匹林组）或同时给予阿司匹林和脉络宁注射液（合并用药组），连续8天，并分别在给药后的第1天和第8天于14H内进行药动学采血试验。用所建立的水杨酸血样分析方法，测定各时间点大鼠体内水杨酸的血药浓度，DAS10软件拟合药时曲线并计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，同时采用独立样本T检验比较单剂量和多剂量合并用药后，同单独使用阿司匹林相比，大鼠体内水杨酸的药动学参数是否存在统计学上的差异。结果单剂量给药后，相比于阿司匹林组，合并用药组大鼠体内水杨酸的T1/2、AUC014H和AUC0显著减小，CL/F显著增大，CMAX变化不明显；而多剂量合并用药后，两组大鼠体内水杨酸的T1/2、AUC014H、AUC0、CL/F和CMAX等药动学参数均无显著性差异（PGT005）。结论单剂量合并用药后，脉络宁注射液可加快阿司匹林在体内的清除；而多剂量合并用药后，脉络宁注射液对水杨酸的清除影响不显著。本研究分为四部分一、脉络宁注射液对小鼠CYP2E1和CYP3A活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对小鼠CYP450总活性及CYP2E1和CYP3A活性的影响。方法采用紫外分光光度法，分别在595NM测定微粒体蛋白含量、450NM测定CYP450含量以及412NM测定甲醛含量，并用单因素方差分析比较给药组（正常剂量组和高剂量组）与对照组（生理盐水组和苯巴比妥组）小鼠在肝脏系数、肝微粒体蛋白含量、CYP450含量及甲醛生成速率等方面存在的统计学差异。结果两种剂量脉络宁对小鼠肝脏系数和CYP450含量影响都不显著（PGT005），但均能提高肝微粒体蛋白含量；两剂量脉络宁均可减少氨基比林的甲醛生成率；正常剂量处理后红霉素的甲醛生成率变化不明显（PGT005），高剂量处理后生成率减少。结论两种剂量脉络宁均可抑制CYP2E1的活性，正常剂量对CYP3A活性影响不显著，高剂量则可抑制CYP3A活性。二、茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用研究目的研究茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用，评价3者作为COCKTAIL探针的可行性。方法首先建立以二氯甲烷为液液萃取溶剂，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的样品分析方法。21只大鼠，随机分成3组（N7），即茶碱组、氯唑沙宗组和氨苯砜组，每组大鼠均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，3组大鼠分别单独灌胃给予茶碱（30MGKG1）、氯唑沙宗（50MGKG1）和氨苯砜（20MGKG1），按照各自的采血时程进行采血试验；经过14天的清洗期和恢复期后，采用相同的给药剂量，3组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物，重复第1轮的采血试验。用所建立的分析方法测定大鼠体内探针的血药浓度，DAS10软件拟合计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断3者合用时是否发生药动学上的相互干扰。结果大鼠单独和同时给予茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜后，各探针的T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数在统计学上均无显著性差异（PGT005）。结论茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗在同时给药时，彼此之间不会发生药动学上的相互干扰，可作为COCKTAIL探针用于同时评价药物对CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。三、脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法14只大鼠，随机分成正常剂量组和高剂量组，每组7只，均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，2组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物（茶碱，30MGKG1；氯唑沙宗，50MGKG1和氨苯砜，20MGKG1），在24H内进行采血试验；次日开始，按照临床用药剂量，连续14天静脉给予脉络宁注射液（正常剂量组，2MLKG1；高剂量组，4MLKG1），第16天重复第1轮采血试验。用建好的茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的血样分析方法，测定大鼠体内各探针的血药浓度，DAS20软件拟合计算T1/2AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断经2种剂量脉络宁注射液处理前后，大鼠体内3个探针的药动学过程是否存在差异。结果在1个给药疗程（14天）内，大鼠给予正常剂量脉络宁注射液后，3个探针的药动学参数均无显著性变化（PGT005）；给予高剂量脉络宁注射液后，与用药前相比，茶碱的药动学参数没有显著变化（PGT005）；而氨苯砜和氯唑沙宗的AUC024H均有升高趋势（PLT005），给药后分别是给药前的144倍和1，28倍，同时氯唑沙宗的CL/F显著降低（PLT005）。结论正常剂量脉络宁对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性均无影响，而高剂量脉络宁对大鼠CYP2E1和CYP3A4均有弱抑制作用，但不影响CYP1A2活性。四、脉络宁注射液合并使用阿司匹林对大鼠体内水杨酸药动学影响的研究目的研究脉络宁注射液合并阿司匹林单剂量和多剂量用药后，大鼠体内水杨酸药动学参数的变化情况。方法首先建立以乙腈沉淀血浆蛋白，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中水杨酸的样品分析方法。16只大鼠，随机分为阿司匹林组（N8）和合并用药组（N8）；2组大鼠均参照临床等效用量（阿司匹林，75MGKG1；脉络宁注射液，3MLKG1），每天单独给予阿司匹林（阿司匹林组）或同时给予阿司匹林和脉络宁注射液（合并用药组），连续8天，并分别在给药后的第1天和第8天于14H内进行药动学采血试验。用所建立的水杨酸血样分析方法，测定各时间点大鼠体内水杨酸的血药浓度，DAS10软件拟合药时曲线并计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，同时采用独立样本T检验比较单剂量和多剂量合并用药后，同单独使用阿司匹林相比，大鼠体内水杨酸的药动学参数是否存在统计学上的差异。结果单剂量给药后，相比于阿司匹林组，合并用药组大鼠体内水杨酸的T1/2、AUC014H和AUC0显著减小，CL/F显著增大，CMAX变化不明显；而多剂量合并用药后，两组大鼠体内水杨酸的T1/2、AUC014H、AUC0、CL/F和CMAX等药动学参数均无显著性差异（PGT005）。结论单剂量合并用药后，脉络宁注射液可加快阿司匹林在体内的清除；而多剂量合并用药后，脉络宁注射液对水杨酸的清除影响不显著。本研究分为四部分一、脉络宁注射液对小鼠CYP2E1和CYP3A活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对小鼠CYP450总活性及CYP2E1和CYP3A活性的影响。方法采用紫外分光光度法，分别在595NM测定微粒体蛋白含量、450NM测定CYP450含量以及412NM测定甲醛含量，并用单因素方差分析比较给药组（正常剂量组和高剂量组）与对照组（生理盐水组和苯巴比妥组）小鼠在肝脏系数、肝微粒体蛋白含量、CYP450含量及甲醛生成速率等方面存在的统计学差异。结果两种剂量脉络宁对小鼠肝脏系数和CYP450含量影响都不显著（PGT005），但均能提高肝微粒体蛋白含量；两剂量脉络宁均可减少氨基比林的甲醛生成率；正常剂量处理后红霉素的甲醛生成率变化不明显（PGT005），高剂量处理后生成率减少。结论两种剂量脉络宁均可抑制CYP2E1的活性，正常剂量对CYP3A活性影响不显著，高剂量则可抑制CYP3A活性。二、茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用研究目的研究茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用，评价3者作为COCKTAIL探针的可行性。方法首先建立以二氯甲烷为液液萃取溶剂，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的样品分析方法。21只大鼠，随机分成3组（N7），即茶碱组、氯唑沙宗组和氨苯砜组，每组大鼠均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，3组大鼠分别单独灌胃给予茶碱（30MGKG1）、氯唑沙宗（50MGKG1）和氨苯砜（20MGKG1），按照各自的采血时程进行采血试验；经过14天的清洗期和恢复期后，采用相同的给药剂量，3组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物，重复第1轮的采血试验。用所建立的分析方法测定大鼠体内探针的血药浓度，DAS10软件拟合计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断3者合用时是否发生药动学上的相互干扰。结果大鼠单独和同时给予茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜后，各探针的T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数在统计学上均无显著性差异（PGT005）。结论茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗在同时给药时，彼此之间不会发生药动学上的相互干扰，可作为COCKTAIL探针用于同时评价药物对CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。三、脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法14只大鼠，随机分成正常剂量组和高剂量组，每组7只，均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，2组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物（茶碱，30MGKG1；氯唑沙宗，50MGKG1和氨苯砜，20MGKG1），在24H内进行采血试验；次日开始，按照临床用药剂量，连续14天静脉给予脉络宁注射液（正常剂量组，2MLKG1；高剂量组，4MLKG1），第16天重复第1轮采血试验。用建好的茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的血样分析方法，测定大鼠体内各探针的血药浓度，DAS20软件拟合计算T1/2AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断经2种剂量脉络宁注射液处理前后，大鼠体内3个探针的药动学过程是否存在差异。结果在1个给药疗程（14天）内，大鼠给予正常剂量脉络宁注射液后，3个探针的药动学参数均无显著性变化（PGT005）；给予高剂量脉络宁注射液后，与用药前相比，茶碱的药动学参数没有显著变化（PGT005）；而氨苯砜和氯唑沙宗的AUC024H均有升高趋势（PLT005），给药后分别是给药前的144倍和1，28倍，同时氯唑沙宗的CL/F显著降低（PLT005）。结论正常剂量脉络宁对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性均无影响，而高剂量脉络宁对大鼠CYP2E1和CYP3A4均有弱抑制作用，但不影响CYP1A2活性。四、脉络宁注射液合并使用阿司匹林对大鼠体内水杨酸药动学影响的研究目的研究脉络宁注射液合并阿司匹林单剂量和多剂量用药后，大鼠体内水杨酸药动学参数的变化情况。方法首先建立以乙腈沉淀血浆蛋白，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中水杨酸的样品分析方法。16只大鼠，随机分为阿司匹林组（N8）和合并用药组（N8）；2组大鼠均参照临床等效用量（阿司匹林，75MGKG1；脉络宁注射液，3MLKG1），每天单独给予阿司匹林（阿司匹林组）或同时给予阿司匹林和脉络宁注射液（合并用药组），连续8天，并分别在给药后的第1天和第8天于14H内进行药动学采血试验。用所建立的水杨酸血样分析方法，测定各时间点大鼠体内水杨酸的血药浓度，DAS10软件拟合药时曲线并计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，同时采用独立样本T检验比较单剂量和多剂量合并用药后，同单独使用阿司匹林相比，大鼠体内水杨酸的药动学参数是否存在统计学上的差异。结果单剂量给药后，相比于阿司匹林组，合并用药组大鼠体内水杨酸的T1/2、AUC014H和AUC0显著减小，CL/F显著增大，CMAX变化不明显；而多剂量合并用药后，两组大鼠体内水杨酸的T1/2、AUC014H、AUC0、CL/F和CMAX等药动学参数均无显著性差异（PGT005）。结论单剂量合并用药后，脉络宁注射液可加快阿司匹林在体内的清除；而多剂量合并用药后，脉络宁注射液对水杨酸的清除影响不显著。本研究分为四部分一、脉络宁注射液对小鼠CYP2E1和CYP3A活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对小鼠CYP450总活性及CYP2E1和CYP3A活性的影响。方法采用紫外分光光度法，分别在595NM测定微粒体蛋白含量、450NM测定CYP450含量以及412NM测定甲醛含量，并用单因素方差分析比较给药组（正常剂量组和高剂量组）与对照组（生理盐水组和苯巴比妥组）小鼠在肝脏系数、肝微粒体蛋白含量、CYP450含量及甲醛生成速率等方面存在的统计学差异。结果两种剂量脉络宁对小鼠肝脏系数和CYP450含量影响都不显著（PGT005），但均能提高肝微粒体蛋白含量；两剂量脉络宁均可减少氨基比林的甲醛生成率；正常剂量处理后红霉素的甲醛生成率变化不明显（PGT005），高剂量处理后生成率减少。结论两种剂量脉络宁均可抑制CYP2E1的活性，正常剂量对CYP3A活性影响不显著，高剂量则可抑制CYP3A活性。二、茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用研究目的研究茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用，评价3者作为COCKTAIL探针的可行性。方法首先建立以二氯甲烷为液液萃取溶剂，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的样品分析方法。21只大鼠，随机分成3组（N7），即茶碱组、氯唑沙宗组和氨苯砜组，每组大鼠均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，3组大鼠分别单独灌胃给予茶碱（30MGKG1）、氯唑沙宗（50MGKG1）和氨苯砜（20MGKG1），按照各自的采血时程进行采血试验；经过14天的清洗期和恢复期后，采用相同的给药剂量，3组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物，重复第1轮的采血试验。用所建立的分析方法测定大鼠体内探针的血药浓度，DAS10软件拟合计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断3者合用时是否发生药动学上的相互干扰。结果大鼠单独和同时给予茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜后，各探针的T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数在统计学上均无显著性差异（PGT005）。结论茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗在同时给药时，彼此之间不会发生药动学上的相互干扰，可作为COCKTAIL探针用于同时评价药物对CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。三、脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法14只大鼠，随机分成正常剂量组和高剂量组，每组7只，均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，2组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物（茶碱，30MGKG1；氯唑沙宗，50MGKG1和氨苯砜，20MGKG1），在24H内进行采血试验；次日开始，按照临床用药剂量，连续14天静脉给予脉络宁注射液（正常剂量组，2MLKG1；高剂量组，4MLKG1），第16天重复第1轮采血试验。用建好的茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的血样分析方法，测定大鼠体内各探针的血药浓度，DAS20软件拟合计算T1/2AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断经2种剂量脉络宁注射液处理前后，大鼠体内3个探针的药动学过程是否存在差异。结果在1个给药疗程（14天）内，大鼠给予正常剂量脉络宁注射液后，3个探针的药动学参数均无显著性变化（PGT005）；给予高剂量脉络宁注射液后，与用药前相比，茶碱的药动学参数没有显著变化（PGT005）；而氨苯砜和氯唑沙宗的AUC024H均有升高趋势（PLT005），给药后分别是给药前的144倍和1，28倍，同时氯唑沙宗的CL/F显著降低（PLT005）。结论正常剂量脉络宁对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性均无影响，而高剂量脉络宁对大鼠CYP2E1和CYP3A4均有弱抑制作用，但不影响CYP1A2活性。四、脉络宁注射液合并使用阿司匹林对大鼠体内水杨酸药动学影响的研究目的研究脉络宁注射液合并阿司匹林单剂量和多剂量用药后，大鼠体内水杨酸药动学参数的变化情况。方法首先建立以乙腈沉淀血浆蛋白，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中水杨酸的样品分析方法。16只大鼠，随机分为阿司匹林组（N8）和合并用药组（N8）；2组大鼠均参照临床等效用量（阿司匹林，75MGKG1；脉络宁注射液，3MLKG1），每天单独给予阿司匹林（阿司匹林组）或同时给予阿司匹林和脉络宁注射液（合并用药组），连续8天，并分别在给药后的第1天和第8天于14H内进行药动学采血试验。用所建立的水杨酸血样分析方法，测定各时间点大鼠体内水杨酸的血药浓度，DAS10软件拟合药时曲线并计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，同时采用独立样本T检验比较单剂量和多剂量合并用药后，同单独使用阿司匹林相比，大鼠体内水杨酸的药动学参数是否存在统计学上的差异。结果单剂量给药后，相比于阿司匹林组，合并用药组大鼠体内水杨酸的T1/2、AUC014H和AUC0显著减小，CL/F显著增大，CMAX变化不明显；而多剂量合并用药后，两组大鼠体内水杨酸的T1/2、AUC014H、AUC0、CL/F和CMAX等药动学参数均无显著性差异（PGT005）。结论单剂量合并用药后，脉络宁注射液可加快阿司匹林在体内的清除；而多剂量合并用药后，脉络宁注射液对水杨酸的清除影响不显著。本研究分为四部分一、脉络宁注射液对小鼠CYP2E1和CYP3A活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对小鼠CYP450总活性及CYP2E1和CYP3A活性的影响。方法采用紫外分光光度法，分别在595NM测定微粒体蛋白含量、450NM测定CYP450含量以及412NM测定甲醛含量，并用单因素方差分析比较给药组（正常剂量组和高剂量组）与对照组（生理盐水组和苯巴比妥组）小鼠在肝脏系数、肝微粒体蛋白含量、CYP450含量及甲醛生成速率等方面存在的统计学差异。结果两种剂量脉络宁对小鼠肝脏系数和CYP450含量影响都不显著（PGT005），但均能提高肝微粒体蛋白含量；两剂量脉络宁均可减少氨基比林的甲醛生成率；正常剂量处理后红霉素的甲醛生成率变化不明显（PGT005），高剂量处理后生成率减少。结论两种剂量脉络宁均可抑制CYP2E1的活性，正常剂量对CYP3A活性影响不显著，高剂量则可抑制CYP3A活性。二、茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用研究目的研究茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用，评价3者作为COCKTAIL探针的可行性。方法首先建立以二氯甲烷为液液萃取溶剂，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的样品分析方法。21只大鼠，随机分成3组（N7），即茶碱组、氯唑沙宗组和氨苯砜组，每组大鼠均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，3组大鼠分别单独灌胃给予茶碱（30MGKG1）、氯唑沙宗（50MGKG1）和氨苯砜（20MGKG1），按照各自的采血时程进行采血试验；经过14天的清洗期和恢复期后，采用相同的给药剂量，3组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物，重复第1轮的采血试验。用所建立的分析方法测定大鼠体内探针的血药浓度，DAS10软件拟合计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断3者合用时是否发生药动学上的相互干扰。结果大鼠单独和同时给予茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜后，各探针的T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数在统计学上均无显著性差异（PGT005）。结论茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗在同时给药时，彼此之间不会发生药动学上的相互干扰，可作为COCKTAIL探针用于同时评价药物对CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。三、脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法14只大鼠，随机分成正常剂量组和高剂量组，每组7只，均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，2组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物（茶碱，30MGKG1；氯唑沙宗，50MGKG1和氨苯砜，20MGKG1），在24H内进行采血试验；次日开始，按照临床用药剂量，连续14天静脉给予脉络宁注射液（正常剂量组，2MLKG1；高剂量组，4MLKG1），第16天重复第1轮采血试验。用建好的茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的血样分析方法，测定大鼠体内各探针的血药浓度，DAS20软件拟合计算T1/2AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断经2种剂量脉络宁注射液处理前后，大鼠体内3个探针的药动学过程是否存在差异。结果在1个给药疗程（14天）内，大鼠给予正常剂量脉络宁注射液后，3个探针的药动学参数均无显著性变化（PGT005）；给予高剂量脉络宁注射液后，与用药前相比，茶碱的药动学参数没有显著变化（PGT005）；而氨苯砜和氯唑沙宗的AUC024H均有升高趋势（PLT005），给药后分别是给药前的144倍和1，28倍，同时氯唑沙宗的CL/F显著降低（PLT005）。结论正常剂量脉络宁对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性均无影响，而高剂量脉络宁对大鼠CYP2E1和CYP3A4均有弱抑制作用，但不影响CYP1A2活性。四、脉络宁注射液合并使用阿司匹林对大鼠体内水杨酸药动学影响的研究目的研究脉络宁注射液合并阿司匹林单剂量和多剂量用药后，大鼠体内水杨酸药动学参数的变化情况。方法首先建立以乙腈沉淀血浆蛋白，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中水杨酸的样品分析方法。16只大鼠，随机分为阿司匹林组（N8）和合并用药组（N8）；2组大鼠均参照临床等效用量（阿司匹林，75MGKG1；脉络宁注射液，3MLKG1），每天单独给予阿司匹林（阿司匹林组）或同时给予阿司匹林和脉络宁注射液（合并用药组），连续8天，并分别在给药后的第1天和第8天于14H内进行药动学采血试验。用所建立的水杨酸血样分析方法，测定各时间点大鼠体内水杨酸的血药浓度，DAS10软件拟合药时曲线并计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，同时采用独立样本T检验比较单剂量和多剂量合并用药后，同单独使用阿司匹林相比，大鼠体内水杨酸的药动学参数是否存在统计学上的差异。结果单剂量给药后，相比于阿司匹林组，合并用药组大鼠体内水杨酸的T1/2、AUC014H和AUC0显著减小，CL/F显著增大，CMAX变化不明显；而多剂量合并用药后，两组大鼠体内水杨酸的T1/2、AUC014H、AUC0、CL/F和CMAX等药动学参数均无显著性差异（PGT005）。结论单剂量合并用药后，脉络宁注射液可加快阿司匹林在体内的清除；而多剂量合并用药后，脉络宁注射液对水杨酸的清除影响不显著。本研究分为四部分一、脉络宁注射液对小鼠CYP2E1和CYP3A活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对小鼠CYP450总活性及CYP2E1和CYP3A活性的影响。方法采用紫外分光光度法，分别在595NM测定微粒体蛋白含量、450NM测定CYP450含量以及412NM测定甲醛含量，并用单因素方差分析比较给药组（正常剂量组和高剂量组）与对照组（生理盐水组和苯巴比妥组）小鼠在肝脏系数、肝微粒体蛋白含量、CYP450含量及甲醛生成速率等方面存在的统计学差异。结果两种剂量脉络宁对小鼠肝脏系数和CYP450含量影响都不显著（PGT005），但均能提高肝微粒体蛋白含量；两剂量脉络宁均可减少氨基比林的甲醛生成率；正常剂量处理后红霉素的甲醛生成率变化不明显（PGT005），高剂量处理后生成率减少。结论两种剂量脉络宁均可抑制CYP2E1的活性，正常剂量对CYP3A活性影响不显著，高剂量则可抑制CYP3A活性。二、茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用研究目的研究茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用，评价3者作为COCKTAIL探针的可行性。方法首先建立以二氯甲烷为液液萃取溶剂，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的样品分析方法。21只大鼠，随机分成3组（N7），即茶碱组、氯唑沙宗组和氨苯砜组，每组大鼠均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，3组大鼠分别单独灌胃给予茶碱（30MGKG1）、氯唑沙宗（50MGKG1）和氨苯砜（20MGKG1），按照各自的采血时程进行采血试验；经过14天的清洗期和恢复期后，采用相同的给药剂量，3组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物，重复第1轮的采血试验。用所建立的分析方法测定大鼠体内探针的血药浓度，DAS10软件拟合计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断3者合用时是否发生药动学上的相互干扰。结果大鼠单独和同时给予茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜后，各探针的T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数在统计学上均无显著性差异（PGT005）。结论茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗在同时给药时，彼此之间不会发生药动学上的相互干扰，可作为COCKTAIL探针用于同时评价药物对CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。三、脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法14只大鼠，随机分成正常剂量组和高剂量组，每组7只，均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，2组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物（茶碱，30MGKG1；氯唑沙宗，50MGKG1和氨苯砜，20MGKG1），在24H内进行采血试验；次日开始，按照临床用药剂量，连续14天静脉给予脉络宁注射液（正常剂量组，2MLKG1；高剂量组，4MLKG1），第16天重复第1轮采血试验。用建好的茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的血样分析方法，测定大鼠体内各探针的血药浓度，DAS20软件拟合计算T1/2AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断经2种剂量脉络宁注射液处理前后，大鼠体内3个探针的药动学过程是否存在差异。结果在1个给药疗程（14天）内，大鼠给予正常剂量脉络宁注射液后，3个探针的药动学参数均无显著性变化（PGT005）；给予高剂量脉络宁注射液后，与用药前相比，茶碱的药动学参数没有显著变化（PGT005）；而氨苯砜和氯唑沙宗的AUC024H均有升高趋势（PLT005），给药后分别是给药前的144倍和1，28倍，同时氯唑沙宗的CL/F显著降低（PLT005）。结论正常剂量脉络宁对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性均无影响，而高剂量脉络宁对大鼠CYP2E1和CYP3A4均有弱抑制作用，但不影响CYP1A2活性。四、脉络宁注射液合并使用阿司匹林对大鼠体内水杨酸药动学影响的研究目的研究脉络宁注射液合并阿司匹林单剂量和多剂量用药后，大鼠体内水杨酸药动学参数的变化情况。方法首先建立以乙腈沉淀血浆蛋白，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中水杨酸的样品分析方法。16只大鼠，随机分为阿司匹林组（N8）和合并用药组（N8）；2组大鼠均参照临床等效用量（阿司匹林，75MGKG1；脉络宁注射液，3MLKG1），每天单独给予阿司匹林（阿司匹林组）或同时给予阿司匹林和脉络宁注射液（合并用药组），连续8天，并分别在给药后的第1天和第8天于14H内进行药动学采血试验。用所建立的水杨酸血样分析方法，测定各时间点大鼠体内水杨酸的血药浓度，DAS10软件拟合药时曲线并计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，同时采用独立样本T检验比较单剂量和多剂量合并用药后，同单独使用阿司匹林相比，大鼠体内水杨酸的药动学参数是否存在统计学上的差异。结果单剂量给药后，相比于阿司匹林组，合并用药组大鼠体内水杨酸的T1/2、AUC014H和AUC0显著减小，CL/F显著增大，CMAX变化不明显；而多剂量合并用药后，两组大鼠体内水杨酸的T1/2、AUC014H、AUC0、CL/F和CMAX等药动学参数均无显著性差异（PGT005）。结论单剂量合并用药后，脉络宁注射液可加快阿司匹林在体内的清除；而多剂量合并用药后，脉络宁注射液对水杨酸的清除影响不显著。本研究分为四部分一、脉络宁注射液对小鼠CYP2E1和CYP3A活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对小鼠CYP450总活性及CYP2E1和CYP3A活性的影响。方法采用紫外分光光度法，分别在595NM测定微粒体蛋白含量、450NM测定CYP450含量以及412NM测定甲醛含量，并用单因素方差分析比较给药组（正常剂量组和高剂量组）与对照组（生理盐水组和苯巴比妥组）小鼠在肝脏系数、肝微粒体蛋白含量、CYP450含量及甲醛生成速率等方面存在的统计学差异。结果两种剂量脉络宁对小鼠肝脏系数和CYP450含量影响都不显著（PGT005），但均能提高肝微粒体蛋白含量；两剂量脉络宁均可减少氨基比林的甲醛生成率；正常剂量处理后红霉素的甲醛生成率变化不明显（PGT005），高剂量处理后生成率减少。结论两种剂量脉络宁均可抑制CYP2E1的活性，正常剂量对CYP3A活性影响不显著，高剂量则可抑制CYP3A活性。二、茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用研究目的研究茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用，评价3者作为COCKTAIL探针的可行性。方法首先建立以二氯甲烷为液液萃取溶剂，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的样品分析方法。21只大鼠，随机分成3组（N7），即茶碱组、氯唑沙宗组和氨苯砜组，每组大鼠均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，3组大鼠分别单独灌胃给予茶碱（30MGKG1）、氯唑沙宗（50MGKG1）和氨苯砜（20MGKG1），按照各自的采血时程进行采血试验；经过14天的清洗期和恢复期后，采用相同的给药剂量，3组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物，重复第1轮的采血试验。用所建立的分析方法测定大鼠体内探针的血药浓度，DAS10软件拟合计算T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断3者合用时是否发生药动学上的相互干扰。结果大鼠单独和同时给予茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜后，各探针的T1/2、AUC、CL/F和CMAX等药动学参数在统计学上均无显著性差异（PGT005）。结论茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗在同时给药时，彼此之间不会发生药动学上的相互干扰，可作为COCKTAIL探针用于同时评价药物对CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。三、脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性影响的研究目的研究脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法14只大鼠，随机分成正常剂量组和高剂量组，每组7只，均进行前后2轮药动学试验。在第1轮试验中，2组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物（茶碱，30MGKG1；氯唑沙宗，50MGKG1和氨苯砜，20MGKG1），在24H内进行采血试验；次日开始，按照临床用药剂量，连续14天静脉给予脉络宁注射液（正常剂量组，2MLKG1；高剂量组，4MLKG1），第16天重复第1轮采血试验。用建好的茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜同时测定的血样分析方法，测定大鼠体内各探针的血药浓度，DAS20软件拟合计算T1/2AUC、CL/F和CMAX等药动学参数，并用配对T检验进行同一组大鼠前后2轮试验药动学参数的统计分析比较，以判断经2种剂量脉络宁注射液处理前后，大鼠体内3个探针的药动学过程是否存在差异。结果在1个给药疗程（14天）内，大鼠给予正常剂量脉络宁注射液后，3个探针的药动学参数均无显著性变化（PGT005）；给予高剂量脉络宁注射液后，与用药前相比，茶碱的药动学参数没有显著变化（PGT005）；而氨苯砜和氯唑沙宗的AUC024H均有升高趋势（PLT005），给药后分别是给药前的144倍和1，28倍，同时氯唑沙宗的CL/F显著降低（PLT005）。结论正常剂量脉络宁对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性均无影响，而高剂量脉络宁对大鼠CYP2E1和CYP3A4均有弱抑制作用，但不影响CYP1A2活性。四、脉络宁注射液合并使用阿司匹林对大鼠体内水杨酸药动学影响的研究目的研究脉络宁注射液合并阿司匹林单剂量和多剂量用药后，大鼠体内水杨酸药动学参数的变化情况。方法首先建立以乙腈沉淀血浆蛋白，以高效液相色谱紫外检测法为检测手段的大鼠血浆中水杨酸的样品分析方法。16只大鼠，随机分为阿司匹林组（N8）和合并用药组（N8）；2组大鼠均参照临床等效用量（阿司匹林，75MGKG1；脉络宁注射液，3MLKG1），每天单独给予阿司匹林（阿司匹林组）或同时给予阿司匹林和脉络宁注射液（合并用药组），连续8天，并分别在给药后的第1天和第8天于14H内进行药动学采血