临床病理学性甾体激素 ppt课件

性甾体激素医学1雄激素（ANDROGENS）睾丸、肾上腺皮质睾酮（TESTOSTERONE）雌激素（ESTROGENS）卵巢、胎盘、睾丸、肾上腺皮质雌二醇、雌酮、雌三酮孕激素（PROGESTERONE）黄体、胎盘、卵巢、睾丸孕酮医学2睾丸生成与分泌雄激素，以睾酮（睾丸酮）在体内的生理活性最强，是真正的雄激素，雄烯二酮系中间代谢产物，有一定的生物活性，而雄酮和5雄酮系尿中排出的主要代谢产物，活性较低。睾丸还生成少量的雌激素和孕激素。卵巢主要生成和分泌雌激素和孕激素，经期的妇女在月经的不同时期其生成雌激素和孕激素有周期性变化。按照生物活性依次为雌二醇、雌酮、雌三酮，活性强度约为100103。雌二醇是卵巢分泌的最主要雌激素。非妊娠妇女孕激素主要由黄体生成分泌。孕期妇女的胎盘也合成大量的雌激素及孕激素。肾上腺皮质合成少量活性较弱的雌激素和雄激素。医学3性甾体激素的基本结构性激素是以环戊烷多氢菲核（CYCLOPENTANOPREHYDROPHENANTHRENE）为基本结构。系17个碳原子为基本架构的四环结构。从雌烷（OESTRANE）、雄烷（ANDROSTANE）和孕烷（PREGNANE）三种基本结构衍生而来。雌烷、雄烷分别是雌激素和雄激素的基本结构，孕烷是孕激素和肾上腺皮质激素的基本结构。医学4性激素的生成代谢1均由胆固醇衍生而来，其供源有两个有乙酸就地合成或由肝脏合成LDL（低密度脂蛋白）颗粒成分，经血循环运输提供给腺体细胞。有合成功能的细胞表面的LDL的受体数目多，以便更多的从血中LDL中摄取胆固醇，胆固醇在腺体的细胞中还有脂类微滴储备，保证充分供源。2胆固醇侧链裂解生成的产物孕烯醇酮，是甾体性激素生物合成的前提，也是其他甾体激素生成的总枢纽。从孕烯醇酮开始，在不同酶系统的作用下可进一步转化为雌激素、孕激素和雄激素。医学5性激素的转运代谢性激素生物合成后主要不是以储存的方式加以储备，而是分泌入血循环中，所有分泌的量是合成量的直接反映。血中存在一种肝脏合成的性激素结合球蛋白（SHBG），这种血浆的结合蛋白即为激素提供一种储备，又避免在肾脏被清除，其结合力及浓度亦受到某种因素的调节，使之有适度的游离激素到细胞中发挥作用。SHBG在血液中的含量为510MG/L，SHBG对不同的性激素的亲和力不同。其对睾酮的亲和力显著高于雌二醇，在大多数情况下，分子上单一的结合位点被睾酮占据。雌二醇则多与白蛋白低亲和力结合。医学6性激素的转运代谢甾体激素主要与特异结合蛋白结合成复合物形式通过特异性结合位点的识别而进入细胞，该复合物再将激素转交给胞浆受体，或经过修饰作用变成胞浆受体激素复合物，再进入胞核产生进一步的效应。激素受体复合物发生三级或四级结构上的构象变化或存在其他变化，如解聚分解等，形成活化形式的受体复合物，使之对核内结合受体部位具有较高的亲和力。医学7性激素的转运代谢在较短而有限的时间内，活化的甾体激素受体复合物精确的选择染色质的特点部位，形成新的核受体复合物而发挥作用。启动DNA的复制RNA转录及蛋白质的翻译机制，从而发挥甾体激素应有的生理效应发挥生物作用之后，游离的激素主要在肝脏中代谢成无活性的水溶性衍生物而排除体外。医学8性激素受体胞浆受体（CYTOSOLICRECEPTORRC）核受体（NUCLEARRECEPTORRN）。甾体激素与核受体的结合对靶细胞的DNA合成、RNA的转录以及蛋白质的翻译过程均起一定的作用。医学9雌激素受体雌激素受体ESTROGENRECEPTOR，ER是属于甾体激素受体SHR大家族的一种核受体。分布于胞浆和胞核内，胞浆内的ER具有运载雌激素的作用，胞核ER亚型内的ER具有转录因子的作用。ER亚型医学10雌激素的非核作用EER结合后产生非基因A非核作用雌激素的受体非C调控的快速效应依赖性活化作用B通过另一种尚未发现的受体或特异性结合位点来介导医学11性甾体激素的作用机制按产生生物效应的快慢可分为3种1快效应包括使某种作用酶的活性发生改变、影响酶或蛋白质的稳定性、使靶细胞的膜性质发生改变。2慢效应包括影响DNA的复制和合成、RNA的转录、各种RNA的利用以及MRNA的翻译与蛋白质的合成。3极慢效应影响细胞的增殖。医学121甾体激素影响DNA的合成改变参与DNA复制染色质的组成结构，从而促进或抑制某些DNA基因片段的合成。也可能影响染色质组蛋白和非组蛋白的化学修饰（乙酰化和磷酸化）作用；影响DNA生成必需酶的生成和/或活性；影响核分解活性或核膜的结构；影响DNA前体的制备。医学132甾体激素对转录过程影响促进或抑制RNA的合成3甾体激素在翻译水平上的作用以多种方式改变生物信息的传递，促进核RNA的成熟，RNA转移入胞浆，调节对蛋白合成构件分子调节所需的底物以及蛋白质成熟过程中得各种有关酶的活性。医学14雄激素雄激素的重要生理功能和作用1雄性化作用。对男性内生殖器的分化和外生殖器的形成以及胎儿的大脑成熟等有重要作用。2同化作用。如刺激身高的生长，含氮物质的储备，青春期肌肉的发育以及维持成年男性发达的肌肉起重要作用。3刺激成年男性外生殖器官的成熟，包括阴茎、阴囊、前列腺和精囊。4诱导喉结增大、声带变粗，使男性的声音低沉。5刺激胡须、腋毛、阴毛的生长，可能也致使鬓毛的稀脱和秃顶。6促进性欲和性交。7刺激和抑制肝脏、肾脏、唾液腺等组织器官的特异性蛋白生成。8自信心、进取性、竞争性行为的产生也被认为与雄激素的生理效应有关。但也不排除其对人类竞争性行为的反作用。医学15作用机理睾酮的作用机理较雌激素和孕激素均复杂。睾酮在有雄激素感受性的靶细胞内胞浆和核代谢转变为双氢睾脂酮DHT，它是其有真正雄激素活性作用型激素。睾酮和双氢睾脂酮分别运送到细胞核内和各相应受体结合，睾酮进入核后先变为双氢睾酮，形成双氢睾酮受体复合物，直接促进核糖核酸的合成。医学16雌激素主要生物功能产生和维持女性的第二性征，在男性雌激素有拮抗雄激素的作用，并且有调节功能的生理作用。1对子宫内膜的作用促使子宫内膜增生肥厚，腺体增生增多，内膜充血，水肿，去氧核糖核酸DNA含量增多。与孕激素协同作用下使子宫内膜发生周期性变化，引起撤退性出血。2对子宫颈的作用雌激素尤其是雌三醇对子宫颈软化和子宫口开大的作用显著，在排卵期可看到这种生理上的特有现象此外雌激素对子宫颈内膜在排卵期可使水样透明的颈管粘液的拉丝性增强，并使粘液中的钠和氯的含量增多，所以在干燥玻璃片上可出现羊齿叶状结晶形成现象。3对子宫肌的作用促使子宫发育，肌层水分潴留，富于能量的磷酸盐增加，细胞内钾含量增多，肌细胞膜电位增高，使子宫收缩力增强，增加子宫平滑肌对催产素的敏感性。医学174对阴道作用促使阴道上皮细胞增生，细胞含糖量增加，角化赴龆唷诹俅采铣越腔赴嚷释撇獯激素水平作为预测排卵期的一个指标。5对垂体前叶的作用雌激素与垂体前叶分泌的促卵泡激素和促黄体生成激素之间借助反馈作用进行互相调节。雌激素对促卵泡激素是负反馈作用，而急剧增加的雌激素对促黄体生成素是正反馈作用，因而雌激素在排卵期是引起垂体前叶释放促黄体生成激素的重要因子。6对骨骼作用青春期雌激素对骨骼生长有明显作用。在雌激素的作用下可促进骨髓闭合。因雌激素过早、过多分泌而引起的性早熟症病例，其骨髓早期闭合，躯干短小。雌激素量低时可为骨多孔症的原因之一。经绝期后由于雌激素缺少而发生骨质疏松。7对新陈代谢及其他作用促进钠和水的储留，对脂肪代谢有影响，可棺艿檀枷陆担鞍准跎伲檀加肓脂比率下降，有利于防止冠心病的发展。医学18孕激素的作用概述（1）化学特性孕激素顾名思义是能维持怀孕的化合物，孕酮是唯一天然产生的孕激素，但许多人工合成的化合物都要孕激素的生物活性，它们由孕酮或睾酮衍生而来。（2）生物合成、分泌和血浆结合孕酮由排卵前的优势卵泡和排卵后的黄体分泌。孕酮和雌激素也可由肾上腺皮质或睾丸产生，它是男性、无排卵女性及绝经妇女的低水平雌、孕激素的来源。（3）作用机制未结合的孕激素像其他甾体类激素一样通过弥散入细胞，与核内雌激素特异性的蛋白受体结合。这一复合物又与DNA结合而激活特异性的MRNA转录，最终合成有关的蛋白质医学19孕激素生理作用1对子宫作用使增殖期子宫内膜转变为分泌期内膜，为受精卵着床准备必要的环境。抑制子宫肌内收缩，使子宫肌肉松弛，肌纤维张力下降，活动能力降低，对外界刺激的反应能力低落，降低妊娠子宫对催产素的敏感