2012空气净化系统再验证方案

安阳中智药业有限责任公司文件编码SOPSBYZ00103页码1/316ZZ文件名称空气净化系统再验证方案制定人日期年月日颁发部门审核人日期年月日批准人日期年月日分发部门生效日期年月日目录1验证组织系统2概述3验证要求和目的4相关文件5验证范围6人员培训7验证内容71HVAC系统测试仪器、仪表的性能确定72HVAC系统安装情况的稳定性检查73HVAC系统运行确认74HVAC系统保养记录检查75高效过滤器检漏76HVAC系统性能确认77照度检测8空气净化系统的日常监测（QC）9特殊情况处理10再验证结果评定与结论11文件执行12文件归档13附表附表1再验证方案变更申请表附表2测试用仪器仪表校验情况附表3HVAC系统机组上仪器仪表校验清单附件4HVAC系统空调机组安装检查记录附表5HVAC系统运行检查记录附表6HVAC系统维护保养检查记录附表7HVAC系统高效过滤器检漏检测记录附表8HVAC系统风速、风量测定及换气次数监测记录附表9洁净室房间压差监测记录附表10洁净室房间温湿度监测记录附表11悬浮粒子测试最小采样点数目表附表12尘埃粒子监测记录附表13沉降菌监测记录附表14照度监测记录附表15洁净室检测表附表16验证漏项与偏差记录附表17验证证书1验证组织系统11验证委员会111负责验证方案的批准。112负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。113负责验证数据及结果的审核。114负责验证报告的审批。115负责发放验证证书。116负责空气净化系统日常监测项目及验证周期的确认。12工程设备部121负责设备的改造、调试，并做好相应的记录。122负责建立设备档案。123负责仪器、仪表的校正。124负责确认空气净化系统日常监测项目及验证周期。125负责收集各项验证、试验记录，报验证委员会。126负责制订、修改空气净化系统操作、维护、保养和清洗、消毒的标准操作程序。27负责空气净化系统的清洗、消毒和维护保养。13质量保证部131负责验证方案的审核。132负责厂房洁净度的监测。14生产技术部141负责洁净厂房的清洁、消毒。142负责配合工程设备部完成验证工作。15验证小组151负责验证方案的起草。152负责该次验证的具体实施。153负责起草验证报告，报验证委员会审核批准。2概述空调净化系统是药品在生产过程中环境的控制点，所以空调系统供给符合要求的空气是保证产品质量的重要方面。本次验证是再次确认车间使用一定周期后的空气净化系统的各项性能是否符合规定，能否满足30万洁净级别生产要求。21工艺流程简述新风初效过滤器过滤后与操作室的回风混合，再经空调机组内进行冷却、加热、加湿、除湿等处理，再经中效过滤器、高效过滤器，最后进入洁净室内，清洁室不可利用的风将直接排出室外。22空调系统流程图新风新风混合段初效过滤段表冷段中间段加热段回风房间排风洁净房间高效送风口中效过滤段干蒸汽加湿段风机段3验证要求和目的此次验证时间安排在工作日的晚2200至次日0700。要求每次生产结束后，生产人员必须清理生产现场，全部离开洁净区后再开始验证工作。通过对空气净化系统调节系统（HVAC）进行再验证，确认其经过长期运行后，能否稳定地为药品生产提供符合工艺要求的生产环境。在验证过程中应按本方案严格执行，如发生方案内容需要变更时，应填写验证方案变更申请表，报告经验证委员会批准。方案变更申请表见（附表1）4相关文件文件名称存放地点环境控制区平面布置图空气净化系统说明书空气净化系统更换、清洁、消毒、灭菌规程空气净化系统标准操作规程操作规程和记录仪器仪表校验记录5验证范围本验证方案适用于综合制剂车间及提取收膏工序30万级洁净厂房空气净化调节系统（HVAC）的再验证。6人员培训验证实施前，由设备工程部对验证小组成员进行系统的培训，以保证验证工作能够按照计划顺利进行。7验证内容71HVAC系统测试仪器、仪表的性能确定711目的在HVAC系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态参数和冷、热媒的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等进行大量的测定工作，将测得的数据与设计数据进行比较、判断，这些物理参数的测定需要通过比较准确的仪表及仪器来完成。故此首先应该对其进行性能确定。712检验内容测试用仪器仪表HVAC系统机组上仪器仪表713检验方法及接受标准对其检验报告进行确认并观察其运行是否正常，检测结果见（附表2、3）。72HVAC系统安装情况的稳定性检查721检查目的检查使用一定周期的空气净化系统的各安装环节是否正常，以确保系统的稳定运行。722检查内容由于在一定周期的运行中，空调系统安装方案未做调整，设备无更换及大修，故只对其原有设备的安装图、说明书及环境控制区平面布置图进行检查。723接受标准保证各图纸文件无丢失无缺损，内容无改动，与现实情况相符合，检测结果见（附表4）。73HVAC系统运行确认731运行确认目的证明运行一定周期的HVAC系统有无异常情况，风机、排风机、除尘机运行是否正常。732运行确认的内容检测风机的电流、电压、运转声音是否正常；检测过滤器的压差；检测冷却系统进口温度和加热系统进口压力；733检查方法通过仪器上的仪表检测风机及排风机电流、电压，现场听取运转声音；观测初效及中效过滤器的气压表以检测过滤器的压差；观测冷却系统进出口温度表、压力表，加热系统进口压力表；由于排风机建立于粉尘较大和温度较高的洁净房间内，故对其房间进行静态悬浮粒子检测，以确定除尘机运行情况（按洁净室悬浮粒子检测操作规程进行操作）。734接受标准风机及排风机的电流和电压应满足其额定电压，接在有保护装置的电源上，风机运行声音应无异常。初效过滤器的初阻力应为1530PA，中效过滤器的初阻力应为2040PA，终阻力应小于初阻力的二倍。冷却系统进口温度及压力应710、0304MPA，出口压力应为0203MPA，加热系统进口压力应04MPA。安装有除尘机的房间应满足30万级洁净区悬浮粒子数要求，检测结果见（附表5）。74HVAC系统保养记录检查741检查目的确认运行一定周期的HVAC系统的日常维护保养是否正常进行，确认应定期清洁、定期更换、定期保养的部件的具体情况，是否符合规定。742检查内容主要对日常维护保养记录进行检查。743接受标准日常维护保养记录内容需详细，完整，检测结果见（附表6）。75高效过滤器检漏751高效过滤器检漏目的通过对高效过滤器的泄漏量检测，以确认高效过滤器及其与风管之间的密封是否完好，如有泄漏，以便于及时采取补救措施。因此，高效过滤器必须定期进行检漏。752检测仪器粒子计数仪753检测内容对车间内各房间高效过滤器进行检漏。754检测方法检漏时用粒子计数仪采样器放在被检部位的下面23CM处，对被检过滤器的整个断面，封头处和边框进行扫描检查，以粒子计数仪显示器无脉冲现象为合格。755接受标准不得有泄漏处，一旦在线检测时发现高效过滤器泄漏，可用硅胶修补，但在一个过滤器上，全部修补点的面积总和应小于过滤器面积5，检测结果见（附表7）。76HVAC系统性能确认761HVAC性能确认目的确认使用一定周期的空气净化系统全负荷运行情况下的各项性能是否符合规定，是否满足30万洁净级别的生产要求。762性能确认内容7621检测高效过滤器的风速、风量并对换气次数进行计算76211检测仪器风速仪76212检测目的证明空调系统能够提供符合设计要求的风速及风量，确定换气次数能否达到洁净室换气次数。76213检测方法及计算762131风速的检测方法及计算由于送风口为矩形风口，尺寸较小，用风速仪贴近各测量点，测得各点风速，求出各个测试点的平均风速。762132风量检测方法及计算风量检测前，必须首先检查风机运行是否正常，系统中各部件安装是否正确，有无障碍（如过滤器有无被堵、挡），所有阀门应固定在一定的开启位置上。公式1如下QVFQ送风量，单位M3/SV风速，单位M/SF风口总面积，单位762133换气次数的计算房间的换气次数N可由下式计算出360360VFVQN换气次数，单位次/HV洁净室体积，单位M376214可接受标准换气次数12次/H实测风速应在设计风速的100120之间。各风口的风量在各自设计的风量的85115之间；系统实测风量在设计风量的100120之间。检测记录见（附表8）。7622房间静压差测定（风压测定）76221测定房间静压差目的通过此测定，查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气的流向，这一项测定应在风量测定之后进行。测定前应将所有的门都关闭并开启房间中的排风机或除尘器。76222检测仪器压差表（校验有效期内）76223检测方法测试时所有的空调系统和层流系统应处于连续的运行状态，为了避免压强出现不必要的变化，测试状态应固定，测试时不允许有人穿越房间，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。将微压表安装在墙壁上，可随时观察压强变化情况，并记录读数。76224接受标准相邻不同级别房间的静压差绝对值应5PA，洁净室与室外的压差应10PA。将测定结果记录于附表9，根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合设计标准要求。7623房间温湿度测定76231房间温湿度测定目的确认HVAC系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力。温湿度测定应在风量确认后进行。76232检测仪器温、湿度表76233检测方法通过温、湿度表对各房间进行检测76234接受标准温度为1826、相对湿度为4565。将温度、相对湿度监测及评价结果分别记录于（附表10）。7624悬浮粒子数的测定76241检测目的各工作间空气平衡后，对洁净室空气中的悬浮粒子数进行预测定，以便在测定时发现问题，及时解决。76242检测仪器尘埃粒子计数仪76243检测方法悬浮粒子的测定应在空气平衡后进行。待生产人员全部撤离洁净区后，按照HVAC系统标准操作规程开启设备，自净时间为1小时，之后开始对各房间进行测试。用尘埃粒子计数法测定房间中悬浮粒子数量，方法是采用悬浮粒子的最小采样点数目和最少采样量，见附件11。根据洁净区悬浮粒子数测定程序用尘埃粒子计数器测出房间的洁净度，是否符合房间悬浮粒子的平均数，比较验证房间尘埃粒子数是否符合GMP对房间洁净级别的要求，标准见300,000级洁净级别接受标准。76244接受标准悬浮粒子最大允许数/立方米洁净度级别05M5M300,000级10,500,00060,000检测记录见（附表12）。7625沉降菌检测76251沉降菌检测目的评定洁净室的洁净度。76252所用的仪器和设备高压消毒锅、恒温培养箱、培养皿、培养基。76253采样点数目及其布置房间面积100M2，采样点不少于5个。房间面积100M2，采样点不少于2个。培养皿布置如图76254检测方法及计算微生物的测定应在悬浮粒子测定结束、房间消毒后进行。待生产人员全部撤离洁净区后，按照标准操作规程开启HVAC系统设备，同时按标准操作程序启动臭氧发生器，确认设备的运行已正常之后，对车间洁净区进行自净和消毒。自净时间为1小时，消毒时间至少1小时。消毒完毕后，开启个房间排风，时间不少于45分钟，之后开始对各房间进行测试。在车间用臭氧对洁净室消毒后，用暴露法收集降落在培养皿中活生物粒子，然后加以培养，繁殖后加以计数来测定环境沉降菌。方法是按最少采样点数目表和培养皿数目表在房间摆上90150培养皿内有琼脂培养基，打开培皿盖使培养基表面暴露30分钟，将盖盖上，放入3035恒温培养箱中培养48小时后，按以下公式计算NMNM房间平均菌落数MN1、2、3、N号平皿菌落数N平均总数76255接受标准微生物最大允许数洁净度级别沉降菌/皿300,000级15检测记录见（附表13）。洁净室内的平均菌落数必须低于所选定的评定标准。用平均菌落数判断洁净室空气中的微生物。若某洁净室内的平均菌落数超过评定标准，则必须对此区域先进行消毒，然后重新采样两次，测试结果均须合格。763性能检测周期及结果评价7631系统连续运行3个星期，分为3个周期，每个周期7天。7632检测项目及检测频率见附表检测项目检测方法检测频率标准悬浮粒子数洁净区悬浮粒子监测操作规程每周检测一次同7624沉降菌数洁净区沉降菌监测操作规程每周检测一次同7625温湿度控制每日检测一次同7623压差每日检测一次同7622若连续运行3个周期中，悬浮粒子数、沉降菌数、压差控制均符合设计要求及相应洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。7633结果评价高效过滤器风速、风量检测和换气次数记录见（附表8）。洁净室悬浮粒子测试记录见（附表12）。洁净室沉降菌测试记录见（附表13）。77照度的测定标准主要操作室300LUX检测记录见附表14。8空气净化系统的日常监测（QC）按SOP进行系统的日常监测与维护，定期分析总结，确定日常监测项目及频率（可引用日常监测表）附表15。9特殊情况处理方法如在再验证过程中发现缺项、偏差等问题，应及时进行增补或进行偏差处理，如需要对再验证方案进行调整，则填写再验证方案变更申请表，说明变更原因及变更内容，经批准后执行。10验证结果评定及结论验证检测是否有遗漏验证过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准验证记录是否完整验证检测结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充检测见（附表16）工程设备部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证委员会。验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件17），确认空气净化系统日常监测程序及验证周期。11文件执行按照验证结论执行。12文件归档验证结束后，验证方案、报告经验证小组确认无误后按公司的档案管理规定保存文件。13附表附表1再验证方案变更申请表验证方案名称空气净化系统再验证方案验证方案编号SOPSBYZ00103申请人日期申请变更原因申请变更内容变更后方案批准意见验证委员会签字年月日附表2测试用仪器仪表校验情况编号仪器仪表名称校验日期校验周期结果1温湿度表2尘埃粒子计数器3压差表4压力表5照度表6QDF型热球式风速仪检测人员年月日设备工程部确认人年月日验证小组确认人年月日附表3HVAC系统机组上仪器仪表校验清单设备名称组合式空调机组型号ZKW10/20机组上仪器仪表名称量程范围校验日期校验周期校验结果检测人年月日设备工程部确认人年月日验证小组确认人年月日附表4HVAC系统空调机组安装检查记录设备名称组合式空调机组型号ZKW10/20检查项目接受标准检查结果设备安装图应无丢失、缺损、改动说明书应无丢失及缺损环境控制区平面布置图应无丢失、缺损、改动检测人员年月日设备工程部确认人年月日验证小组确认人年月日附表5HVAC系统运行检查记录设备名称组合式空调机组型号ZKW10/20检查项目标准要求检查结果风机电流、电压、运转声音是否正常冷却加热进口、出口的压力、温度是否符合要求初阻力1530初效过滤器终阻力小于初阻力的二倍初阻力2040中效过滤器终阻力小于初阻力的二倍除尘机运转是否正常检测人员年月日设备工程部确认人年月日验证小组确认人年月日附表6HVAC系统维护保养检查记录设备名称组合式空调机组型号ZKW10/20检查项目标准要求检查结果初效过滤器清洁记录、更换记录合格不合格中效过滤器清洁记录、更换记录合格不合格净化系统空气净化系统保养记录合格不合格结果评价设备工程部确认人年月日验证小组确认人年月日附表7高效过滤器检漏实验记录洁净室（30万级）高效过滤器检测微粒数（应10500000粒/M3）序号房间名称编号外形尺寸123平均结果检测结果评价检测人员年月日确认设备工程部确认人年月日验证小组确认人年月日附表8风速、风量及换气次数监测记录监测日期年月日动/静态仪器名称仪器型号监测标准换气次数三十万级12次/H测试房间序号名称编号级别各点风速M/S平均M/S送风口面积（M2）送风量（M3/H）房间体积（M3）换气次数（次/H）检测结果评价检测人员年月日确认设备工程部确认人年月日验证小组确认人年月日附表9压差监测记录监测日期年月日动/静态仪器名称仪器型号洁净级别监测标准空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差绝对值应大于5帕（PA），洁净室与室外大气的静压差应大于10PA。测试房间序号名称编号级别相对房间名称压差（PA）备注检测结果评价检测人员年月日确认设备工程部确认人年月日验证小组确认人年月日附表10温、湿度监测记录监测日期年月日动/静态仪器名称仪器型号监测标准无特殊要求时，温度1826，相对湿度4565测试房间温度（）相对湿度（）序号名称编号级别123平均123平均123456789101112131415检查结果评价检测人员年月日确认工程设备部年月日验证委员会年月日附表11悬浮粒子测试最小采样点数目表洁净度面积100级10000级300000级10232210422208224016421004010320080206附表12尘埃粒子监测记录监测日期年月日动/静态仪器名称仪器型号监测标准尘粒大小（个/M3）三十万级5UM6000005UM10500000测试房间5UM实测值（个/M3）05UM实测值（个/M3）序号名称级别123平均123平均检测结果评价检测人员年月日确认设备工程部确认人年月日验证小组确认人年月日附表13沉降菌检查记录监测日期年月日动/静态监测标准个/皿15测试房间菌落数序号名称级别123456平均备注检测结果评价检测人员年月日确认设备工程部确认人年月日验证小组