诱导化疗后联合靶向药物同步化放疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的临床

2011国际暨全国第十一届头颈肿瘤学术大会论文集中国杭州NASOPHARYNGEALCARCINOMAISSAFEANDEFFECTIVENEEDTOINCREASETHESAMPLESIZEFORFURTHERCLINICALTRIALS【KEYWORDS】NIMOTUZUMABNASOPHAEYNGEALNEOPLASMAINTENSITYMODULATIONRADIATEDTHERAPYIMRTCHEMOTHERAPY早期鼻咽癌单纯放疗后生存率达80以上，而晚期鼻咽癌即使采用放化疗综合治疗，仍有2030患者治疗失败1，需要寻找新的靶点、新的方法以进一步提高疗效。放疗是鼻咽癌的主要治疗手段，单纯放疗5年生存率为4070，晚期鼻5咽癌单纯放射治疗疗效较差，年生存率只有2040。随着同步放化疗的应用，鼻咽癌的生存率有明显提高，5年生存率已达到6070，但同时病人的急性和晚期毒副反应也明显提高1。近年来特异性强、毒副反应轻微的靶向药物逐渐应用于临床，尼妥珠单抗注射液是我国批准的第一个以表皮因子受体EGFR为靶点的人源化单克隆抗体药物，也是世界上第3个用于治疗实体瘤的单克隆抗体。参考文献】【参考文献】1KWONGDSHAMJCHOYDTHEEFFECTOFLOCOREGIONALCONTROLONDIATANTMETASTATICDISSEMINATIONINCARCINOMAOFTHENASOPHARYNXAANALYSISOF1301PATIENTSJINTJRADIATONCOLBIOLPHYS199430510291036（第一作者何侠江苏省肿瘤医院放疗科江苏省南京市百子亭42号210009EMAILHEXIA2003TOMCOM）（受江苏省自然科学基金“初治鼻咽癌功能磁共振弥散成像技术的应用研究（BK2008479）”资助）诱导化疗后联合靶向药物同步化放疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的临床观察应学明熊建萍陈俊汤声波南昌大学第一附属医院肿瘤科南昌330006摘要】【摘要】目的表皮生长因子受体（EGFR）的高表达是头颈部鳞癌的主要特点之一，其在多种肿瘤的发生、发展中发挥了重要作用；尼妥珠单抗（泰欣生）是一种抗EGFR的单克隆抗体，通过阻断由EGFR介导的下游信号传导通路和细胞学效应，从而抑制肿瘤细胞增殖。本研究的目的是观察泰欣生联合同步化放方法疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的临床疗效和毒性反应。方法13例未经治疗过的局部晚期头颈部鳞癌患者纳入本研究，先行23周期TPF方案（多西紫杉醇3372011国际暨全国第十一届头颈肿瘤学术大会论文集中国杭州75MG/M2D1顺铂25MG/M2D13氟尿嘧啶600MG/M2D15）诱导化疗，休息3周后行泰欣生联合顺铂方案化疗（泰欣生的给药方法放疗前一周200MG静脉滴注，放疗同时100MG静脉给药，每周一次；顺铂的给药方法放疗同时30MG/M2，每周一次，共用6周）同步调强放射治疗（IMRT），按RESIST标准评价疗效，按CTCAE30毒性反应评价标准评价治疗毒性。结果全部13例患者，CR7例结果（54），PR6例（46），SD1例（75），总有效率（CRPR）923，主要副反应为血液学毒性和口腔黏膜炎，有1例出现轻度（度）皮疹。结论泰欣生结论联合顺铂方案化疗同步调强放疗治疗局部晚期头颈部鳞癌近期疗效确切，毒性反应并未因泰欣生的联合而增加，长期疗效有待进一步观察和研究。关键词】尼妥珠单抗；头颈部鳞癌；同步化放疗【关键词关键词头颈部肿瘤是临床常见的恶性肿瘤，位居肿瘤发病第6位，占美国年新发病例的5，世界年新发病例的8（1），其治疗方法主要包括手术、化疗和放疗的综合治疗，早期具有治愈的可能，但大多数病人就诊时已是晚期或局部晚期失去手术机会，或因手术创面大对容貌毁损严重而放去手术治疗。分子靶向药物在头颈部鳞癌治疗中的应用是近年来的研究热点，BONNER研究（2）显示放疗联合西妥昔单抗（C225）治疗局部晚期头颈部鳞癌能显著提高疗效，延长患者的生存期，除皮疹发生率高之外并未增加其它治疗毒性。泰欣生是一种抗EGFR的单克隆抗体，能够竞争性抑制内源性配体与EGFR的结合，阻断由EGFR介导的下游信号传导通路和细胞学效应，从而抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，增强放、化疗疗效。我科应用泰欣生联合化放疗治疗局部晚期头颈部肿瘤起得了较好的近期疗效，毒性反应可耐受。现报告如下1资料和方法11临床资料自2008年12月至2011年2月间我院初治不可手术切除的局部晚期头颈部鳞癌纳入本研究，共13例，均有病理明确诊断，有可测量病灶，预计生存期6个月，6个月内体重下降10，年龄70岁，KPS70分，无放化疗禁忌症，血常规及肝肾功能正常，心电图基本正常。其中男性9例，女性4例，年龄1567岁之间，中位年龄47岁。具体病种包括鼻咽癌9例，下咽癌2例，喉癌2例。12治疗方法全部13例患者均接受化疗、放疗及分子靶向药物（尼妥珠单抗）的综合治疗，在放疗前先行23周期TPF方案（多西紫杉醇75MG/M2D1顺铂25MG/M2D13氟尿嘧啶600MG/M2D15）诱导化疗，休息3周后行泰欣生联合顺铂方案化疗同步调强放射治疗（IMRT）。泰欣生的给药方法放疗前一周200MG静脉滴注，放疗同时100MG静脉给药，每周一次；顺铂的给药方法放疗同时30MG/M2，每周一次，共用6周。放射治疗剂量原发肿瘤（GTVXPTV）6668GY/30次，亚临床病灶（CTVPTV）60GY/30次，颈部淋巴结（GTVNPTV）6366GY/30次，颈部预防量3382011国际暨全国第十一届头颈肿瘤学术大会论文集中国杭州54GY/30次，每周5次。13疗效评价按RESIST实体瘤评价标准作为近期疗效判定标准CR为完全缓解，PR为部分缓解，SD为稳定，PD为疾病进展，CRPR为有效率。毒性反应按照NCICTC常见毒性标准观察记录，分为0级。2结果21完成情况13例患者均按计划完成治疗，9例鼻咽癌患者均完成2周期诱导化疗，4例下咽癌及喉癌患者分别完成3周期诱导化疗；全部13例患者均完成6次尼妥珠单抗同步放疗，9例按计划完成放疗同步每周小剂量顺铂化疗，4例因出现度骨髓抑制或口腔及咽部度粘膜反应完成了前3次小剂量顺铂化疗；13例患者均按计划完成了6周的调强放射治疗，2例在放疗过程中出现度骨髓抑制延迟34天放疗时间。22疗效观察治疗结束时CR7例（54），PR5例（385），SD1例（75），总有效率（CRPR）（详见表1）诱导化疗后PR11例923。，（846）SD2例（154）（详见表2）。表1近期疗效观察表例病理类型病人数CRPRSD鼻咽癌9630下咽癌2011喉癌2110总数13751表2诱导化疗疗效例病理类型病人数CRPRSD鼻咽癌9090下咽癌2011喉癌2011总数13011223毒副反应13例病人共完成30个周期诱导化疗，平均为23个周期，诱导化疗期间观察到的不良反应主要为血液学毒性，4度中性粒细胞下降2例（154），无发热性中性粒细胞下降；非血液学毒性包括口腔黏膜炎3例（23），外周神经毒性2例（154），以及食欲下降、腹泻、肌肉酸痛、脱发等，经对症治疗后均按计划完成治疗，无静脉置管血栓性事件发生。同步化放疗及靶向治疗期间的不良反应主要为骨髓抑制和口腔黏膜炎，有4例因出现上述毒性只完成3次小剂量顺铂化疗，2例因4度骨髓抑制延长治疗时间34天，有1例出现度皮疹，全组未观3392011国际暨全国第十一届头颈肿瘤学术大会论文集中国杭州察到超敏反应发生，无治疗相关性死亡。3讨论头颈部肿瘤主要是指原发于口咽、咽部、喉部和鼻咽部等的恶性肿瘤，有95来源于鳞状上皮细胞，其病因主要与烟酒有关，另外HPV的感染也是其发病因素之一。手术、化疗和放疗是头颈部肿瘤的三大主要治疗手段，但由于病灶位置比较隐蔽，难以早期发现诊断，多数患者就诊时已为晚期，且手术空间小，手术对面容毁损严重，因而多数病人不适宜手术治疗，单纯的放射治疗不能达到良好的疗效，MA